α-羟基化脂肪酸代谢产物、其医学用途以及作为生物标志物的用途制造技术

描述了具有一个或多个不饱和度、具有奇数烃链的脂肪酸，所述脂肪酸具有偶数链单不饱和或多不饱和α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】α
‑
羟基化脂肪酸代谢产物、其医学用途以及作为生物标志物的用途
[0001]专利技术的

[0002]本专利技术涉及具有一个或多个不饱和度、具有奇数烃链的脂肪酸，其中所述脂肪酸的化学结构对应于单不饱和或多不饱和α
‑
羟基化脂肪酸的代谢产物的化学结构。本专利技术还涉及包含所述奇数链脂肪酸的组合物、其医学用途以及其作为用单不饱和或多不饱和α
‑
羟基化脂肪酸(所述脂肪酸是所述α
‑
羟基化脂肪酸的代谢产物)治疗患者的功效指示剂的用途。
[0003]专利技术背景
[0004]已知膜脂质组成的变化影响细胞信号传导，这可能导致疾病的发展或逆转疾病以及预防疾病。类似地，聚焦于调节膜脂质水平的治疗性干预可以预防和逆转(治愈)病理过程。
[0005]一般而言，化学结构呈现奇数碳原子的脂肪酸还未被考虑为具有治疗相关性，因为在人类中并且一般在哺乳动物中，存在的绝大多数脂肪酸是偶数链的，通常为14至24个碳原子，奇数链的脂肪酸的存在非常罕见且仅限于痕量。
[0006]目前，科学文献中可用的数据表明，脂肪酸的微小结构差异对生物活性具有重要影响，并且因此对治疗活性也具有重要影响。众所周知，许多药物具有已知的不良作用或对于多种细胞或组织是有毒的。前药是这样的化合物，所述化合物在摄入时发生代谢反应并且产生对患者或受试者的健康有影响的药剂或药物(即其代谢产物)。
[0007]因此，在一方面，前药形式的治疗活性化合物的施用允许随时间调节所述化合物的分布和吸收，因为其代谢允许仅在其中发生将所述前药转化为其活性代谢产物的代谢反应的那些细胞或组织中产生药物(即代谢产物)。在这方面，这些前药具有其他优点，诸如允许活性代谢产物的延迟或受控施用，避免其可能对身体具有有害影响的累积。在另一方面，与将会在相应前药的自发代谢期间发生的那些相比，所述治疗活性代谢产物的鉴定和合成允许更强烈地起作用，使得可以在受控的时间范围内施用更高的治疗活性剂量。因此，本专利技术的一个目的是提供衍生自其他化合物或前药的治疗活性化合物(代谢产物)，以便单独地、借助于它们的前药或与它们各自的前药组合地施用这样的代谢产物，使得可以根据患者的状况和待治疗的病理状况来调节治疗作用和可能的不良副作用。
[0008]专利技术简述
[0009]一种化合物，其选自由以下各项组成的组：式(II)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：
[0010]COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3[0011](II)
[0012]和式(III)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：
[0013]COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
m
‑
(CH2)3‑
(CH＝CH
‑
CH2)
(b
‑1‑
m)
‑
(CH2)
c
‑
CH3[0014](III)
[0015]其中a是1至14的整数；b是1至7的整数；c是0、3或6并且m＝0；并且其中a+3b+c+3是
偶数整数。
[0016]更特别地，本专利技术涉及一种化合物，其选自由以下各项组成的组：
[0017]式(II)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：
[0018]COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3[0019](II)
[0020]其中：a＝6、b＝1并且c＝6；或a＝6、b＝2并且c＝3；或a＝6、b＝3并且c＝0；或a＝3、b＝3并且c＝3；或a＝2、b＝4并且c＝3；或a＝2、b＝5并且c＝0；
[0021]和式(III)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：
[0022]COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
m
‑
(CH2)3‑
(CH＝CH
‑
CH2)
(b
‑1‑
m)
‑
(CH2)
c
‑
CH3[0023](III)
[0024]其中a＝1、b＝6、c＝0并且m＝0。
[0025]本专利技术还涉及一种化合物，其选自由如本文所述的式(II)的化合物和式(III)的化合物组成的组，其用作药物，并且特别地，其用于诱导神经再生以及用于预防和/或治疗(包括维持治疗)选自由以下各项组成的组的疾病或病理：神经系统疾病或神经退行性疾病；癌症；赘生物；炎性疾病；心血管疾病；皮肤和皮下组织病理；代谢病理；神经性疼痛；瘫痪；睡眠障碍；消化病理；肌肉骨骼和结缔组织疾病；泌尿生殖系统病理；和代谢疾病。
[0026]本专利技术还涉及一种药物组合物或营养组合物，其至少包含选自由式(II)的化合物和式(III)的化合物组成的组的第一化合物，以及任选的式(I)的化合物，如本文所述。
[0027]最后，本专利技术涉及一种测定在受试者中用式(I)的化合物或用其药学上可接受的盐或酯治疗性或预防性地治疗疾病或病理的功效的体外方法，其中所述方法包括在体外在所述受试者的生物样品中测定如本文所述的式(II)的化合物或式(III)的化合物、或者其羧酸根阴离子、或者由其在体内或体外形成的衍生物的量，其中所述量与治疗所述疾病或病理的功效有关。
[0028]专利技术描述
[0029]本专利技术涉及一种化合物，其选自由以下各项组成的组：式(II)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：
[0030]COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3[0031](II)
[0032]和式(III)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：
[0033]COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
m
‑
(CH2)3‑
(CH＝CH
‑
CH2)
(b
‑1‑
m)
‑
(CH2)
c
‑
CH3[0034](III)
[0035]其中a是1至14的整数；b是1至7的整数；c是0至14的整数；m是0至(b
‑
1)的整数；并且其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组：式(II)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3(II)和式(III)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯：COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
m
‑
(CH2)3‑
(CH＝CH
‑
CH2)
(b
‑1‑
m)
‑
(CH2)
c
‑
CH3(III)；其中a是1至14的整数；b是1至7的整数；c是0至14的整数；m是0至(b
–
1)的整数；并且其中a+3b+c+3是偶数整数。2.根据权利要求1所述的化合物，其中c是0、3或6并且m＝0。3.根据权利要求1所述的式(II)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯，其中：a＝6、b＝1并且c＝6；或a＝6、b＝2并且c＝3；或a＝6、b＝3并且c＝0；或a＝3、b＝3并且c＝3；或a＝2、b＝4并且c＝3；或a＝2、b＝5并且c＝0。4.根据权利要求1所述的式(III)的化合物，或者其药学或营养学上可接受的盐或酯，其中a＝1、b＝6、c＝0并且m＝0。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述药学或营养学上可接受的盐是钠盐。6.根据权利要求1或5中任一项所述的化合物，其用作药物。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其用于在诱导神经再生中以及在预防和/或预防选自由以下各项组成的组的疾病或病理中使用：神经系统疾病或神经退行性疾病；癌症；赘生物；炎性疾病；心血管疾病；皮肤和皮下组织病理；代谢病理；神经性疼痛；瘫痪；睡眠障碍；消化病理；肌肉骨骼和结缔组织疾病；泌尿生殖系统病理；和代谢疾病。8.根据权利要求7所述使用的化合物，其中所述预防和/或治疗或者神经再生的诱导的特征在于施用式(I)的化合物或前药，或者其药学上可接受的盐或酯：COOH
‑
CHOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3(I)其中a、b和c的值与所述式(II)的化合物或所述式(III)的化合物的a、b和c的值相同；并且其中所述式(I)的化合物被代谢而产生治疗有效量的式(II)的化合物或式(III)的化合物。9.根据权利要求7所述使用的化合物，其中所述化合物在式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐或酯之前施用、在其之后施用或与其联合施用：COOH
‑
CHOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3(I)其中a是1至14的整数；b是1至7的整数；c是0至14的整数并且a+3b+c+3是偶数整数；并且其中a、b和c的所述值与所述式(II)的化合物或所述式(III)的化合物的a、b和c的值相同或不同。10.一种药物组合物，所述药物组合物包含选自由以下各项组成的组的至少一种第一化合物：
‑
式(II)的化合物，或者其药学上可接受的盐或酯：
COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3(II)和
‑
式(III)的化合物，或者其药学上可接受的盐或酯：COOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
m
‑
(CH2)3‑
(CH＝CH
‑
CH2)
(b
‑1‑
m)
‑
(CH2)
c
‑
CH3(III)；其中a是1至14的整数；b是1至7的整数；c是0至14的整数；m是0至(b
–
1)的整数；并且a+3b+c+3是偶数整数；以及至少一种药学上可接受的赋形剂。11.根据权利要求10所述的药物组合物，所述药物组合物还包含式(I)的第二化合物，或者其药学上可接受的盐或酯：COOH
‑
CHOH
‑
(CH2)
a
‑
(CH＝CH
‑
CH2)
b
‑
(CH2)
c
‑
CH3(I)其中a是1至14的整数；b是1至7的整数；c是0至14的整数并且a+3b+c+3是偶数整数；并且其中所述第二化合物的a、b和c的所述值与至少所述第一化合物的a、b和c的值相同或不同。12.根据权利要求10或11中任一项所述的药物组合物，其中c是0、3或6并且m＝0。13.根据权利要求10或11中任一项所述的药物组合物，其中至少所述第一化合物是式(II)的化合物，或者其药学上可接受的盐或酯，其中：a＝6、b＝1并且c＝6；或a＝6、b＝2并且c＝3；或a＝6、b＝3并且c＝0；或a＝3、b＝3并且c＝3；或a＝2、b＝4并且c＝3；或a＝2、b＝5并且c＝0。14.根据权利要求10或11中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种第一化合物是式(III)的化合物，或者其药学上可接受的盐或酯，其中a＝1、b＝6、c＝0并且m＝0。15.根据权利要求10至14中任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐是钠盐。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其用作药物。17.根据权利要求10至15中任一项所述的药物组合物，其用于在诱导神经再生中以及在预防和/或治疗选自由以下各项组成的组的疾病或病理中使用：神经系统疾病或神经退行性疾病；癌症；赘生物；炎性疾病；心血管疾病；皮肤和皮下组织病理；代谢病理；神经性疼痛；瘫痪；睡眠障碍；消化病理；肌肉骨骼和结缔组织...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴勃罗，
申请(专利权)人：巴利阿里群岛大学，
类型：发明
国别省市：