在青光眼滤过手术和白内障摘除术联合手术之后实现健康眼内压的方法、系统和组合物技术方案

结合青光眼和白内障联合手术将β射线施加到治疗区域(例如泡的靶区域)的方法和系统。本文的方法和系统可以帮助实现和/或维持健康的眼内压、维持由青光眼引流外科手术或手术产生的功能性气泡和/或引流孔、帮助避免瘢痕形成或伤口复原以及抑制或减少泡内或周围区域的纤维化和/或炎症等。的纤维化和/或炎症等。的纤维化和/或炎症等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在青光眼滤过手术和白内障摘除术联合手术之后实现健康眼内压的方法、系统和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年12月6日提交的美国临时申请62/944,952的权益，其内容通过引用的方式并入本申请。


[0003]本专利技术涉及在青光眼和白内障联合手术之后实现健康眼内压的方法、系统和组合物。例如，本专利技术的特征在于用β射线治疗与青光眼治疗相关的引流泡和/或孔(例如与异物或其他青光眼外科手术相关的引流泡和/或孔)以维持功能性泡和/或孔的方法和系统。

技术介绍

[0004]青光眼
[0005]青光眼是不可逆性失明的主要原因，并且代表具有特征性视神经病变的一系列疾病。这类疾病的治疗主要集中在降低眼内液体(房水)的眼内压(IOP)，从而避免对视神经的持续损害。
[0006]通过尝试降低眼内压(IOP)来治疗青光眼。在美国、欧洲和其他一些工业化国家，一线疗法通常是通过滴眼剂。这类药物包括β阻滞剂、前列腺素、α
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肾上腺素能激动剂和碳酸酐酶抑制剂。对于药物治疗失败的患者以及对日常药物治疗以及频繁的随访的经济性和分布障碍的世界其他地区，治疗方案主要是外科手术干预。
[0007]一种防止青光眼视力丧失的方法是通过引流术降低眼内压，该引流术通过在微创青光眼手术(MIGS)中植入流量控制引流装置，或通过使用诸如微创微巩膜造口术(MIMS)的其他外科手术或装置，以此通过小梁切除术过程中创建的通道将液体从眼睛中分流出来。这些系统和手术允许房水从眼内引流到结膜下的储库(称为“泡”)中，房水随后从那里被重吸收。
[0008]采用当前的青光眼治疗(例如，MIMS、MIGS、小梁切除术等)，瘢痕组织经常损害泡或其他周围的结构(例如，与MIMS相关的引流通道)，最终阻碍或阻塞多余流体的流动。尽管与非手术治疗相比具有令人注目的治疗优势，但引流手术和引流装置在临床上仍受术后瘢痕形成的限制。
[0009]解决该问题的尝试包括应用抗代谢物，例如丝裂霉素C(MMC)和5
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氟尿嘧啶(5FU)。这些抗代谢物以液体形式使用，并且通过注射来递送或通过将浸泡在药物中的显微外科手术海绵直接放置到结膜下的手术部位来递送。与抗代谢物(例如，MMC和5FU)相关的问题之一是它们不能很好地保留泡。据报道，三年内的失败率接近50％。
[0010]青光眼治疗的另一个问题是白内障的频繁共生和恶化。白内障摘除术，例如超声乳化术，可以与青光眼治疗联合进行。然而，青光眼群体的共识是，联合任何形式的外部青光眼引流手术与白内障摘除术都会导致较差的结果。例如，将PRESERFLO
TM MicroShunt(Santen，以前的InnFocus)与白内障手术联合使用是一种联合白内障手术和
引流手术的便捷方法。然而，如果不能充分控制伤口愈合反应，眼内压降低可能不是最理想的。
[0011]作为另一个例子，联合使用Xen Gel Stent(Allergan)与白内障手术可能是一种联合白内障手术与引流手术的便捷方法。然而，如果不能充分控制伤口愈合反应，眼内压降低可能不是最理想的。
[0012]人们已经出人意料地发现使用β射线来维持功能性引流泡并帮助降低IOP可以减少与青光眼手术(例如，MIGS植入物或异物的植入)相关的结膜炎症，以至于即使包括白内障手术，β射线仍然有效。
[0013]在一项使用β射线或5氟尿嘧啶(5FU)作为联合超声小梁切除术的辅助手段的随机对照试验中，患者通过带有Sr
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90/Y
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90或5FU的8mm椎间盘施加器在泡下作为浸湿的药棉拭子或通过注射接受1000cGyβ射线(Dhalla等人,2016,PLoS ONE 11(9):e0161674)。术后随访患者12个月。手术的成功由三个标准来判断：IOP≤16mmHg(并且未接受眼睛降压治疗)、≤21mmHg以及IOP降低30％或更多。Per Dhalla等人，“如果将治疗成功被定义为IOP降低30％或更多且IOP≤21mmHg，然后在一年内，5FU和β射线组的典型成功结果的比例分别为82.6％和82.7％，(P＝0.99)”。不希望将本专利技术限制于任何理论或机制，鉴于Dhalla的发现，即当用作联合超声小梁切除术的辅助手段时，并未证明β射线的使用比5FU更有效，相信本领域的普通技术人员不会期望β射线在用作白内障手术和涉及将异物引入眼睛的青光眼手术的辅助手段时会产生更积极的结果。
[0014]在不希望将本专利技术限制于任何理论或机制的情况下，我们认为即使使用例如丝裂霉素
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C等抗代谢物，在联合青光眼滤过手术和白内障摘除术后，仍不可能达到10mmHg左右的眼内压。

技术实现思路

[0015]本专利技术的特征在于结合青光眼和白内障联合手术将射线施加到治疗区域(例如泡的靶区域)的方法和系统。本文的方法和系统可用于将β射线施加到眼睛中的靶区域以帮助维持由青光眼引流步骤或手术产生的功能性泡和/或引流孔，以帮助避免瘢痕形成或伤口复原，以抑制或减少泡或周围区域的纤维化和/或炎症等。本专利技术不限于本文所公开的应用。
[0016]如本文所用，术语“治疗区域”或“靶区域”可以指期望或预期用β射线治疗的组织。治疗区域或靶区域可以被定义为在暴露于β射线的组织区域内具有特定尺寸和特定深度的特定平面。
[0017]所述方法的特征在于在白内障和青光眼联合手术(如植入引流装置，如MIGS植入)时或前后(如青光眼手术前、青光眼手术后、白内障手术前、白内障手术后等)向靶位点(如引流位点或其他适当位点)施加治疗剂量的β射线。
[0018]本文中的方法和系统有助于提供跨靶区域或治疗区域的优化的剂量分布。在不希望将本专利技术限制于任何理论或机制的情况下，如本文所用，术语“优化的剂量分布”可以指跨靶区域或治疗区域之上或之内的特定深度处特定尺寸的特定平面的剂量，这是基本均匀的和治疗性的剂量。例如，跨靶上或靶内的特定平面的剂量变化可能不超过最大剂量的某个百分比。
[0019]图2说明了靶区域的平面的非限制性示例。靶和靶平面的大小和尺寸(和深度)可能会不同。在一些实施方案中，靶区域的直径为6mm。在一些实施方案中，靶区域的直径为7mm。在一些实施方案中，靶区域的直径为8mm。在一些实施方案中，靶区域的直径为9mm。在一些实施方案中，靶区域的直径为10mm。在一些实施方案中，靶区域的直径为11mm。在一些实施方案中，靶区域的深度，例如靶区域的平面的深度，为0mm(例如，与近距离放射治疗递送系统例如放射性核素近距离放射治疗系统接触)。在一些实施方案中，靶区域的深度，例如靶区域的平面的深度，为0.1mm。在一些实施方案中，靶区域的深度，例如靶区域的平面的深度，为0.2mm。在一些实施方案中，靶区域的深度，例如靶区域的平面的深度，为0.3mm。在一些实施方案中，靶区域的深度，例如靶区域的平面的深度，为0.4mm。在一些实施方案中，靶区域的深度，例如靶区域的平面的深度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.发射β射线的放射性同位素，其用在治疗青光眼和白内障的方法中，所述方法包括：a.对患者的眼睛进行青光眼引流手术，其中，将植入物经巩膜植入以在结膜下间隙或所述结膜与特农氏囊之间形成泡，所述青光眼引流手术允许房水排入所述泡中；b.进行白内障手术；以及c.将来自所述放射性同位素的治疗剂量的所述β射线施加到所述眼睛的靶区域，其中，所述靶区域与所述泡、所述植入物、或所述泡和所述植入物相关；其中，所述方法有效地降低眼内压(IOP)。2.根据权利要求1所述的放射性同位素，其中，所述放射性同位素包括锶
‑
90(Sr
‑
90)、磷
‑
32(P
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32)、钌106(Ru
‑
106)、钇90(Y
‑
90)或其组合。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的放射性同位素，其中，所述治疗剂量为500
‑
1000cGy。4.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的放射性同位素，其中，所述治疗剂量为450
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1050cGy。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的放射性同位素，其中，所述治疗青光眼和白内障的方法还包括将药物施加到所述靶区域。6.根据权利要求5所述的放射性同位素，其中，所述药物为丝裂霉素C或5
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氟尿嘧啶。7.根据权利要求5所述的放射性同位素，其中，所述药物为抗VEGF组合物。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的放射性同位素，其中，在进行所述青光眼引流手术之后将所述β射线施加到所述靶。9.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的放射性同位素，其中，在进行所述青光眼引流手术之前将β射线施加到所述靶。10.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的放射性同位素，其中，在进行所述青光眼引流手术时将β射线施加到所述靶。11.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的放射性同位素，其中，在进行所述青光眼引流手术之前和之后将β射线施加到所述靶。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地实现健康的眼内压(IOP)。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP至12mmHg或更低。14.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP至10mmHg或更低。15.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP至5至10mmHg。16.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP至5至12mmHg。17.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP至8至10mmHg。18.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP至8至12mmHg。
19.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP至10至12mmHg。20.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后6个月有效地降低IOP20％或更多。21.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后6个月有效地降低IOP30％或更多。22.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后6个月有效地降低IOP40％或更多。23.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后6个月有效地降低IOP50％或更多。24.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后12个月有效地降低IOP20％或更多。25.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后12个月有效地降低IOP30％或更多。26.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后12个月有效地降低IOP40％或更多。27.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后12个月有效地降低IOP50％或更多。28.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后24个月有效地降低IOP20％或更多。29.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后24个月有效地降低IOP30％或更多。30.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后24个月有效地降低IOP40％或更多。31.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后24个月有效地降低IOP50％或更多。32.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后36个月有效地降低IOP20％或更多。33.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后36个月有效地降低IOP30％或更多。34.根据权利要求1
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19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后36个月有效地降低IOP40％或更多。35.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法在治疗后36个月有效地降低IOP50％或更多。36.根据权利要求1
‑
35中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法有效地降低IOP以及随后稳定所述IOP。37.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后3个月增加不超过10％。38.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后6个月增加
不超过10％。39.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后12个月增加不超过10％。40.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后24个月增加不超过10％。41.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后36个月增加不超过10％。42.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后3个月增加不超过20％。43.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后6个月增加不超过20％。44.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后12个月增加不超过20％。45.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后24个月增加不超过20％。46.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后36个月增加不超过20％。47.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后24个月增加不超过25％。48.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后36个月增加不超过25％。49.根据权利要求36所述的放射性同位素，其中，IOP的稳定为IOP在治疗后48个月增加不超过25％。50.根据权利要求1
‑
48中任一项所述的放射性同位素，其中，所述植入物为微创青光眼手术(MIGS)植入物。51.根据权利要求1
‑
49中任一项所述的放射性同位素，其中，所述方法对于以下一种或组合有效：维持功能性引流泡；抑制或减少所述泡内、引流植入物周围或引流通道周围的纤维化和炎症；以及减少所述眼睛内的结膜炎。52.根据权利要求50所述的放射性同位素，其中，抑制或减少所述泡内的纤维化和炎症根据预定的泡分级量表来测量。53.根据权利要求51所述的放射性同位素，其中，所述预定的泡分级量表为摩菲(Moorfields)泡分级量表(MBGS)。54.根据权利要求51所述的放射性同位素，其中，所述预定的泡分级量表为Indiana泡外观分级量表(IBAGS)。55.发射β射线的放射性同位素，其用于预防或减少正在或已经接受以下手术治疗的人眼中的引流泡中的瘢痕形成：(i)青光眼引流手术，其中，将植入物经巩膜植入以在结膜下间隙或所述结膜与特农氏囊之间形成泡，并且房水可以排入到所述引流泡中，以及(ii)白内障手术，其特征在于，将所述放射性同位素施加到眼睛，以使来自所述放射性同位素的治疗剂量的β射线施
加到眼睛的靶区域，所述靶区域与所述引流泡、所述植入物、或所述引流泡和所述植入物相关。56.根据权利要求54所述的放射性同位素，其中，所述放射性同位素包括锶
‑
90(Sr
‑
90)、磷
‑
32(P
‑
32)、钌106(Ru
‑
106)、钇90(Y
‑
90)或其组合。57.根据权利要求54
‑
55中任一项所述的放射性同位素，其中，所述治疗剂量为500
‑
1000cGy。58.根据权利要求54
‑
56中任一项所述的放射性同位素，其中，所述植入物为微创青光眼手术(MIGS)植入物。59.发射β射线的放射性同位素，其用于降低正在或已经接受以下手术治疗的人眼中的眼内压(IOP)的方法：(i)青光眼引流手术，其中，将植入物经巩膜植入以在结膜下间隙或所述结膜与特农氏囊之间形成泡，并且房水可以排入到引流泡中，以及(ii)白内障手术，其特征在于，将所述放射性同位素施加到眼睛，以使来自所述放射性同位素的治疗剂量的β射线施加到眼睛的靶区域，所述靶区域与所述引流泡、所述植入物、或所述引流泡和所述植入物相关。60.根据权利要求58所述的放射性同位素，其中，所述放射性同位素包括锶
‑
90(Sr
‑
90)、磷
‑
32(P
‑
32)、钌106(Ru
‑
106)、钇90(Y
‑
90)或其组合。61.根据权利要求58
‑
59中任一项所述的放射性同位素，其中，所述治疗剂量为500
‑
1000cGy。62.根据权利要求58
‑
60中任一项所述的放射性同位素，其中，所述植入物为微创青光眼手术(MIGS)植入物。63.根据权利要求58
‑
61中任一项所述的放射性同位素，其中，IOP降低至12mmHg或更低。64.根据权利要求58
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61中任一项所述的放射性同位素，其中，IOP降低至10mmHg或更低。65.根据权利要求58
‑
61中任一项所述的放射性同位素，其中，IOP降低至5至10mmHg。66.根据权利要求58
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61中任一项所述的放射性同位素，其中，IOP降低至5至12mmHg。67.根据权利要求58
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61中任一项所述的放射性同位素，其中，IOP降低至8至10mmHg。68.根据权利要求58
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61中任一项所述的放射性同位素，其中，IOP降低至8至12mmHg。69.根据权利要求58
‑
61中任一项所述的放射性同位素，其中，IOP降低至10至12mmHg。70.根据权利要求58
‑
68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后3个月增加不超过10％。71.根据权利要求58
‑
68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后6个月增加不超过10％。72.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后12个月增加不超过10％。73.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后24个月增加不超过10％。74.根据权利要求58
‑
68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后36个月
增加不超过10％。75.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后3个月增加不超过15％。76.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后6个月增加不超过15％。77.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后12个月增加不超过15％。78.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后24个月增加不超过15％。79.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后36个月增加不超过15％。80.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后3个月增加不超过20％。81.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后6个月增加不超过20％。82.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后12个月增加不超过20％。83.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后24个月增加不超过20％。84.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后36个月增加不超过20％。85.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后24个月增加不超过25％。86.根据权利要求58
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68中任一项所述的放射性同位素，其中，所述IOP在治疗后36个月增加不超过25％。87.包含β射线源的组合物，用于在正在或已经接受以下手术治疗的人眼中实现健康眼内压(IOP)的方法：(i)青光眼引流手术，其中，将植入物经巩膜植入以在结膜下间隙或所述结膜与特农氏囊之间形成泡，并且房水可以排入到引流泡，以及(ii)白内障手术，其特征在于，将所述组合物施加到眼睛，以使来自β射线源的β射线施加到眼睛的靶区域，其中，所述靶区域与所述引流泡、所述植入物、或所述引流泡和所述植入物相关。88.根据权利要求86所述的组合物，其中，所述放射性同位素包括锶
‑
90(Sr
‑
90)、磷
‑
32(P
‑
32)、钌106(Ru
‑
106)、钇90(Y
‑
90)或其组合。89.根据权利要求86
‑
87中任一项所述的组合物，其中，所述治疗剂量为500
...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯，
申请(专利权)人：光辉疗法公司，
类型：发明
国别省市：