用于制造卤代烷基取代的吡啶化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于合成卤代烷基取代的吡啶化合物的方法，一种用于制造药物或农业活性化合物、优选除草剂化合物的方法，以及一种卤代烷基取代的吡啶化合物。卤代烷基取代的吡啶化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制造卤代烷基取代的吡啶化合物的方法
[0001]本申请要求于2020年1月31日在欧洲以Nr 20154938.3提交的优先权，出于所有目的将此申请的全部内容通过援引并入本申请。
[0002]本专利技术涉及一种用于合成卤代烷基取代的吡啶化合物的方法，一种用于制造药物或农业活性化合物、优选除草剂化合物的方法，以及一种卤代烷基取代的吡啶化合物。
[0003]某些卤代烷基取代的吡啶化合物例如可用作制备各种农业活性物质的中间体。JP2017025054披露了例如使用三氟甲基取代的烟酸衍生物来合成杂环酰胺化合物。R.W.Lang等人,Helv.Chim.Acta[瑞士化学学报],第71卷(1988)第596
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601页披露了基于某些6
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(三氟甲基)
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取代的2(1H)
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吡啶酮的抗高血压药。JP2019182864披露了一种吡啶化合物的制造方法，该方法需要使用多种溶剂和多个提取步骤，导致大量被污染的溶剂的废物和被有机物污染的含水废物。
[0004]本专利技术的目的是提供一种用于制造某些卤代烷基取代的吡啶化合物的有效方法，该方法允许良好的产率和产物纯度，从容易获得的起始材料开始，避免了废物和多个纯化步骤。
[0005]因此，本专利技术涉及一种用于制造式(IV)的化合物的方法，该方法包括使式(I)的化合物和式(II)的化合物反应以形成中间产物(III)的步骤(a)
[0006][0007]其中R1选自C1
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C4烷基的组
[0008]其中步骤(a)是在碱的存在下且在不存在溶剂的情况下进行，
[0009]该方法进一步包括其中通过添加酸使该中间产物(III)环化为该式(IV)的化合物的步骤(b)。
[0010][0011]本专利技术的另一个目的是一种用于纯化式(IV)的化合物的方法，其中该方法包括其中使包含杂质的式(IV)的化合物与碱性金属盐反应以形成式(V)的产物的步骤(c)
[0012][0013]其中该式(V)的化合物作为固体化合物分离的步骤(d)，以及
[0014]其中使该式(V)的化合物与酸接触以获得纯化的式(IV)的化合物的步骤(e)。
[0015]本专利技术进一步涉及式(V)的化合物。
[0016]残基R1至R4将在下文定义。
[0017]在本专利技术的上下文中，单数形式也旨在包括复数。本专利技术的所有方面和实施例是可组合的。在本专利技术的上下文中，术语“包含”旨在包括“由
……
组成”和“基本上由
……
组成”的含义。范围的端点也包括在本披露中，例如20℃至50℃的温度范围包括值20℃和50℃。当在具体的E/Z几何结构中描绘双键时，这旨在还表示其他几何形式以及其混合物。带有一个或多个立构中心的化合物旨在包括立体异构体的所有混合物，包括立体化学纯的异构体。应该注意的是，式(IV)的化合物也可以如下所示以其烯醇形式描绘。当描绘酮形式时，这包括烯醇形式。
[0018][0019]式(III)的化合物同样地，当以其烯醇形式画出时，包括酮形式。
[0020]在第一方面，本专利技术涉及一种用于制造式(IV)的化合物的方法，该方法包括使式(I)的化合物和式(II)的化合物反应以形成中间产物(III)的步骤(a)
[0021][0022]其中R1选自C1
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C4烷基的组
[0023]其中步骤(a)是在碱的存在下且在不存在溶剂的情况下进行，
[0024]该方法进一步包括其中通过添加酸使该中间产物(III)环化为该式(IV)的化合物的步骤(b)。
[0025][0026]R1选自C1‑
C4烷基的组，包括丙基和丁基的所有异构体。优选地，R1是甲基或乙基，并且最优选地，R1是乙基。
[0027]R2是
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CN或
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C(O)NH2，其中
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CN是优选的。
[0028]R3选自由CFH2、CClF2、CF2H、CF3和CCl2F组成的组。R3优选地是CF3。
[0029]R4选自C1‑
C4烷基的组，包括丙基和丁基的所有异构体。优选地，R4是甲基、乙基或正丁基，并且最优选地，R4是乙基。
[0030]在包括步骤(a)和(b)的方法的最优选方面，R1和R4是乙基，R3是CF3并且R2是
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CN。
[0031]步骤(a)在碱的存在下进行。碱的性质没有特别限制并且可以例如选自由氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、氢化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氨、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶和4
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(二甲基氨基)吡啶组成的组。更优选的碱是三乙胺和二异丙基乙胺。二异丙基乙胺更
容易再循环。相对于式(II)的化合物，步骤(a)中碱的量通常是从0.7至2摩尔当量、优选从0.9至1.2摩尔当量、并且最优选从1至1.05摩尔当量。定义在本专利技术的意义上碱不是溶剂。
[0032]步骤(a)通常在从0℃至90℃、更优选从10℃至80℃的温度下并且最优选在从20℃至70℃的温度下进行。
[0033]步骤(a)中的添加时间，从添加最后的起始材料/试剂开始计算，通常是从5分钟至5小时、更优选从10分钟至2小时、并且更优选从30至60分钟。步骤(a)中的反应时间，从添加最后的起始材料/试剂结束计算，通常是从5分钟至5小时、更优选从10分钟至2小时、并且更优选从30至60分钟。
[0034]在步骤(a)中添加起始材料和反应物的顺序没有特别限制。不过，优选将碱和式(I)的化合物混合，并且然后将式(II)的化合物添加到碱和式(I)的化合物的混合物中。这种添加顺序可能对反应的产率和中间产物混合物的杂质情况具有有利的影响，并且因此也对最终产物具有有利的影响。
[0035]步骤(a)在不存在溶剂的情况下进行。“不存在溶剂”旨在表示在步骤(a)中没有添加溶剂，这不包括在步骤(a)中主动添加溶剂。式(I)和(II)的化合物以及碱不构成本专利技术意义上的“溶剂”。公认的是在步骤(a)中，R4OH被释放。R4OH的释放与术语“不存在溶剂”并不矛盾。诸位专利技术人已经注意到，在步骤(a)中不存在溶剂通常在以下意义上改善步骤(a)的反应：反应在副产物较少的情况下进行并且起始材料的周转率较高。步骤(a)中附加的溶剂，如芳香族或脂肪族烃、二甲基甲酰胺、乙腈或其他，也将在后处理和废物处理中产生不利的溶剂混合物。
[0036]步骤(a)通常产生式(III)的化合物
[0037][0038]如上所述，其也可以用其酮形式表示：
[0039][0040]应该注意的是，式(III)的化合物也可以用其盐形式(IIIa)表示，其在式(I)的化合物被去质子化，加到(II)的双键上并且名义上形成(III)或(IIIa)时形成：
[0041][0042]形式上，(IIIa)还包含阳离子B
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，如Et3NH
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制造式(IV)的化合物的方法，该方法包括使式(I)的化合物和式(II)的化合物反应以形成中间产物(III)的步骤(a)其中R1选自C1‑
C4烷基的组R2是
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CN或
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C(O)NH2R3选自由CFH2、CClF2、CF2H、CF3和CCl2F组成的组R4选自C1‑
C4烷基的组其中步骤(a)是在碱的存在下且在不存在溶剂的情况下进行，该方法进一步包括其中通过添加酸使该中间产物(III)环化为该式(IV)的化合物的步骤(b)。2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(b)中添加该酸之前，向通过步骤(a)获得的反应混合物中添加式R4OH的溶剂。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，R1是甲基或乙基，优选乙基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，R2是
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CN。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，R3是CF3。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，R4是甲基、乙基或正丁基，其中乙基是优选的。7.一种用于纯化式(IV)的化合物的方法，其中该方法包括其中使包含杂质的该式(IV)的化合物与碱性金属盐反应以形成该式(V...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：索尔维公司，
类型：发明
国别省市：