一种分子印迹材料的制备及其在辛可宁手性识别与拆分中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种分子印迹材料的制备及其在辛可宁手性识别与拆分中的应用，制备方法包括：（1）伯胺树脂微球PSA的活化处理；（2）Allyl

【技术实现步骤摘要】
一种分子印迹材料的制备及其在辛可宁手性识别与拆分中的应用


[0001]本专利技术涉及一种分子印迹材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制备及其在辛可宁手性识别与拆分中的应用，属于辛可宁识别与拆分


技术介绍

[0002]辛可宁（CCN）一种喹啉型生物碱，存在于茜草科金鸡纳属植物中，因此又叫金鸡宁，目前已应用于医学上的发烧治疗以及疟疾的预防和控制
[1]，已知辛可宁具有抗疟、抗血小板和抗肥胖作用。也被证明通过与肿瘤坏死因子受体相关因子结合，抑制转化生长因子β
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活化激酶1和蛋白激酶B，可以促进肿瘤细胞凋亡，有望在今后抗肿瘤方面应用。除此之还广泛地应用到Michanel加成反应、手性的不对称还原反应和烯烃的不对称双羟基化反应等以及用于手性分离的 HPLC 固定相的制备。尤其作为手性不对称反应的催化剂，因为其具有反应条件温和、对环境友好等特点而受到广大化学家的青睐。研究表明其手性对映异构体辛可尼丁（CCD）也具有一定的抗疟作用，但过量服用CCD对心脏有更大的副作用。CCN和CCD仅具有两个相反手性的C原子，这两种物质的拆分非常困难。虽然金鸡纳生物碱是可以合成的，但从金鸡纳树中提取这些生物碱比工业规模来源要便宜得多。然而，它们仅以低浓度存在于植物提取物中，通常需要有效的分离程序。已报道的拆分方法有高效液相色谱手性流动相添加剂法、高效液相色谱手性固定相法和毛细管电色谱法等，但此类方法制备的光学纯物质产率普遍较低。若采用恰当的分离技术就可以得到较高产量的单一异构体。

技术实现思路

[0003]本专利技术旨在提供一种分子印迹材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制备及其在辛可宁手性识别与拆分中的应用。
[0004]本专利技术采用两种功能单体：甲基丙烯酸和环糊精，制备了接枝微粒，后在交联剂乙二醇二缩水甘油醚（EGDE）作用下，制备了辛可宁分子印迹材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA，实现对辛可宁的特异性识别与拆分。本研究为辛可宁的手性拆分提供了新方法，在医学领域将会有一定的应用价值和发展空间。
[0005]本专利技术提供了一种分子印迹材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制备方法，包括以下步骤：（1）伯胺树脂微球PSA的活化处理伯胺树脂微球在常温下用DMF浸泡活化10~14h，抽滤，45~55℃下在真空烘箱干燥10~14h；（2）Allyl
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β
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CD的制备向四口烧瓶中加入 2.2~2.4 g β
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CD、25~35 mL 无水 DMF，使其完全溶解，冰浴反应条件下加入 0.24~0.26 g NaH ，搅拌反应0.5~1.5 h后，逐滴加入 480~520μL3
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溴丙烯，室温条件下反应 6~8 h；将反应液分散在 380~420 mL 丙酮中，抽滤得粗产物；用 2.0~
3.0mL 蒸馏水将固体溶解，再逐滴加入 340~360 mL 丙酮中，反复纯化 2~3 次，最终抽滤得到白色固体产物Allyl
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β
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CD；(3) 制备PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA称取0.1
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0.3g的活化后的伯胺树脂微球于100mL的四口烧瓶中，再加入40
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60mL溶剂、加入0.05
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0.2g Allyl
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β
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CD和1
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3mL MAA，使其充分溶解，通入氮气，水浴锅加热升温至40
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80℃，加入0.05
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0.5g APS，反应6
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10h结束，用乙醇、水依次反复洗涤产物、抽滤，40
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60℃真空干燥12h。即制得接枝材料PMAA
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(Allyl
‑
β
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CD)/PSA；(4) MIP
ꢀ‑
PMAA
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(Allyl
‑
β
‑
CD)/PSA的制备称取接枝微粒PMAA
‑
(Allyl
‑
β
‑
CD)/PSA 0.1
‑
0.3 g放入烧瓶中，加入3
‑
6g/L的辛可宁溶液40
‑
60mL，通氮气，搅拌，水浴缓慢升温至50
‑
70 ℃，然后加入交联剂EGDE 0.1
‑
0.8 mL，继续搅拌5
‑
7h，倒掉上清液然后，加入配置好的V
甲醇
：V
乙酸
=（3
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6）:1的洗脱液50 mL继续搅拌2
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4 h，倒掉上清液，用蒸馏水反复冲洗后抽滤，然后在真空烘箱中干燥10
‑
14 h，即制得MIP
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PMAA
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(Allyl
‑
β
‑
CD)/PSA。
[0006]上述制备方法中，步骤（3）中，溶剂种类分别为水、乙醇、DMF、二甲基亚砜、水+乙醇、二氯乙烷中的一种。
[0007]上述制备方法中，步骤（3）中，反应温度为30℃~65℃。
[0008]上述制备方法中，步骤（3）中，过硫酸铵APS的用量为0.1
‑
0.5g/g伯胺树脂微球。
[0009]上述制备方法中，步骤（4）中，交联剂EGDE加入量为0.5
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0.8mL。
[0010]具体地，上述制备方法包括以下步骤：(1) 伯胺树脂微球（PSA）的活化处理常温下PSA用DMF浸泡活化12h，抽滤，50℃下在真空烘箱干燥12h；(2) Allyl
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β
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CD的制备向100mL的四口烧瓶中加入 2.3 g β
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CD、30 mL 无水 DMF中，使其完全溶解，冰浴反应条件下加入 0.25 g NaH ，搅拌反应1 h后，逐滴加入 500μL 的3
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溴丙烯，室温条件下反应 7 h；将反应液分散在 400 mL 丙酮中，抽滤得粗产物；用 2.0~3.0mL 蒸馏水将固体溶解，再逐滴加入 350 mL 丙酮中，反复纯化 2~3 次，最终抽滤得到白色固体产物Allyl
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β
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CD；(3) 制备PMAA
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(Al本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
Allyl
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β
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CD和3mL MAA，使其充分溶解，通入氮气，水浴锅加热升温至60℃，加入0.1g APS，反应8h结束，用乙醇、水依次反复洗涤产物、抽滤，50℃真空干燥12h；即制的接枝材料PMAA
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(Allyl
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CD)/PSA；(4) MIP
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PMAA
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(Allyl
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CD)/PSA的制备称取接枝微粒PMAA
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(Allyl
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CD)/PSA 0.2 g放入烧瓶中，加入4.5 g/L的辛可宁溶液50 mL，通氮气，搅拌，水浴缓慢升温至60 ℃，然后加入交联剂EGDE 0.7 mL，继续搅拌6 h，倒掉上清液然后，加入配置好的V
甲醇
：V
乙酸
=4:1的洗脱液50 mL继续搅拌3 h，倒掉上清液，用蒸馏水反复冲洗后抽滤，然后在真空烘箱中干燥12 h，即制得MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA。7.一种权利要求1~6任一项所述的制备方法制得的分子印迹材料在辛可宁手性识别与拆分中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：称取辛可宁表面印迹材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA，量取配制好的辛克宁和辛可尼丁的等浓度混合溶液于锥形瓶中，封口， 40℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：李延斌，唐风娣，李丽荣，李俊涛，刘振兴，丁锐波，
申请(专利权)人：肇庆医学高等专科学校，
类型：发明
国别省市：