化合物Villanovane制造技术

本发明专利技术提供一种对映

【技术实现步骤摘要】
化合物Villanovane
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及其药物组合物与其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物和食品
，具体地，涉及一种对映
‑
滨海孪生花烷型咖啡二萜(化合物Villanovane
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)及其药物组合物与其制备方法，与其在制备药物和食品中的应用。

技术介绍

[0002]咖啡二萜属于对映贝壳杉烷型的二萜，是咖啡中一类非常重要的次生代谢产物，两个主要成分为咖啡醇，咖啡豆醇，由于咖啡二萜类物质在咖啡中不可忽视的存在，一直有大量研究，包括新型咖啡二萜结构和活性功能。目前咖啡二萜类化合物抗肿瘤活性研究比较深，除了具有抗肿瘤活性外,还具有抗菌,抗病毒等活性。
[0003]本专利技术人一直在咖啡二萜的新型结构及其活性上深度挖掘，将已经发表的咖啡二萜化合物和类似化合物的
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C NMR，组建咖啡二萜数据库；再通过Python编写数据匹配语法(DATAanalyte软件)，进行粗提物的
13
C NMR与数据库对比，快速分析粗提物中主要的二萜化合物，对粗提物选择性纯化，快速发现并分离鉴定新活性二萜化合物。利用这一技术，从云南咖啡中发现了80多个新咖啡二萜类化合物，包括氧化型二萜、重排型二萜、呋喃型二萜、内酰胺型二萜、内酯型二萜、Δ4,18型二萜、降解型二萜、维拉诺瓦型二萜和阿替生烷型二萜。最近邱明华研究团队从云南咖啡的烘焙豆中发现十个新颖的对映贝壳衫烷二萜衍生物。在活性研究中发现，其中四个对α
‑
葡萄糖苷酶显示出中等抑制作用，在咖啡中含量最高的两类二萜Cafestol和Kahweol对α
‑
葡萄糖苷酶不显示抑制作用，但十分有趣：咖啡二萜主成分对应Cafestol和Kahweol的脱水产物Dehydrocafestol和Dehydrokahweol显示出中等的α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性。该现象表明，在C
‑
15和C
‑
16之间的双键有利于发挥α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性。通过分子对接实验深入研究了这些二萜衍生物发挥活性的可能机制。
[0004]迄今为止，现有技术中未见有对新化合物Villanovane
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的报道，也未对其有活性和应用方面的报道。

技术实现思路
：
[0005]本专利技术的目的在于提供一种新的对映
‑
滨海孪生花烷型咖啡二萜及其药物组合物与其制备方法，与其在制备药物和食品中的应用。
[0006]本专利技术应用咖啡二萜NMR特征数据库的分析技术，从云南咖啡栽培品种S288熟豆中共分离鉴定了60个化合物，包括2种类型二萜新骨架，32个新化合物。对分离得到的咖啡二萜化学进行了α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性实验，结果表明：新化合物Villanovane
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，显示明显优于阿卡波糖中等的抑制活性。新化合物Villanovane
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结构属于对映
‑
滨海孪生花烷型二萜，本专利技术还对分离鉴定的部分二萜的α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性，通过分子对接进行构型关系讨论。
[0007]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0008]如下结构式所示的化合物Villanovane
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，
[0009][0010]本专利技术同时提供了化合物Villanovane
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的制备方法，该方法包括下述步骤：取云南咖啡烘焙豆，粉碎，用3
‑
5倍量甲醇加热回流提取二次，每次提取时间分别为10小时、3小时，合并提取液，减压回收溶剂得到浓缩浸膏MeOHE，将浸膏分散在水相中，依次用石油醚，乙酸乙酯进行萃取，分别得到两个部分浸膏PEE和AcOEtE；AcOEtE浸膏上正相硅胶柱，以体积比为15:1、10:1、2:1、1:1、1:4的石油醚/乙酸乙酯为流动相，和体积比为50:1、20:1、10:1、2:1、1:1、0:1的氯仿/甲醇为流动相，进行流份分段得到八个组分段Fr.A
→
Fr.H；对Fr.B部分利用C18反相色谱柱，以70:30
→
0:100的水/甲醇进行流份分段，合并相同部分得到9个部分Fr.B
‑1→
Fr.B
‑
9，其中Fr.B
‑
6部分利用正相硅胶柱色谱，石油醚/乙酸乙酯4:1
→
0:1处理，分别得到6个部分Fr.B
‑6‑1→
Fr.B
‑6‑
6，Fr.B
‑6‑
4通过反相硅胶柱层析，乙腈/水45:55纯化，得单体化合物Villanovane
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。
[0011]本专利技术还提供了化合物Villanovane
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在制备治疗糖尿病药物中的应用。
[0012]化合物Villanovane
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在制备降糖药物中的应用。
[0013]化合物Villanovane
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在制备食品中的应用。
[0014]此外，本专利技术还提供了含有化合物Villanovane
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及可药用载体的药物组合物。
[0015]药物组合物的制备方法：取云南咖啡烘焙豆，粉碎，用3
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5倍量甲醇加热回流提取二次，每次提取时间分别为10小时、3小时，合并提取液，减压回收溶剂得到浓缩浸膏MeOHE，将浸膏分散在水相中，依次用石油醚，乙酸乙酯进行萃取，分别得到两个部分浸膏PEE和AcOEtE；AcOEtE浸膏上正相硅胶柱，以体积比为15:1、10:1、2:1、1:1、1:4的石油醚/乙酸乙酯为流动相，和体积比为50:1、20:1、10:1、2:1、1:1、0:1的氯仿/甲醇为流动相，进行流份分段得到八个组分段Fr.A
→
Fr.H；对Fr.B部分利用C18反相色谱柱，以70:30
→
0:100的水/甲醇进行流份分段，合并相同部分得到9个部分Fr.B
‑1→
Fr.B
‑
9，其中Fr.B
‑
6部分利用正相硅胶柱色谱，石油醚/乙酸乙酯4:1
→
0:1处理，分别得到6个部分Fr.B
‑6‑1→
Fr.B
‑6‑
6，Fr.B
‑6‑
4通过反相硅胶柱层析，乙腈/水45:55纯化，得单体化合物Villanovane
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，然后加入可药用载体。
[0016]药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
[0017]药物组合物在制备降糖药物中的应用。
[0018]药物组合物在制备食品中的应用。
[0019]本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下结构式所示的化合物Villanovane
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，2.权利要求1所述的化合物Villanovane
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的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：取云南咖啡烘焙豆，粉碎，用3
‑
5倍量甲醇加热回流提取二次，每次提取时间分别为10小时、3小时，合并提取液，减压回收溶剂得到浓缩浸膏MeOHE，将浸膏分散在水相中，依次用石油醚，乙酸乙酯进行萃取，分别得到两个部分浸膏PEE和AcOEtE；AcOEtE浸膏上正相硅胶柱，以体积比为15:1、10:1、2:1、1:1、1:4的石油醚/乙酸乙酯为流动相，和体积比为50:1、20:1、10:1、2:1、1:1、0:1的氯仿/甲醇为流动相，进行流份分段，得到八个组分段Fr.A
→
Fr.H；对Fr.B部分利用C18反相色谱柱，以70:30
→
0:100的水/甲醇进行流份分段，合并相同部分得到9个部分Fr.B
‑1→
Fr.B
‑
9，其中Fr.B
‑
6部分利用正相硅胶柱色谱，石油醚/乙酸乙酯4:1
→
0:1处理，分别得到6个部分Fr.B
‑6‑1→
Fr.B
‑6‑
6，Fr.B
‑6‑
4通过反相硅胶柱层析，乙腈/水45:55纯化，得单体化合物Villanovane
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。3.权利要求1所述的化合物Villanovane
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在制备治疗糖尿病药物中的应用。4.权利要求1所述的化合物Villanovane
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在制备降糖药物中的应用。5.权利要求1所述的化合物Vil...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱明华，洪德福，胡贵林，周琳，李忠荣，王彦兵，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：