一种缬沙坦粒径的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种缬沙坦粒径湿法的检测方法，采用超声仪中的水位没过样品溶液液面来配制样品溶液处理方法，轻质液状石蜡作为分散剂，异丙醇进行水相油相过渡，激光粒度仪湿法检测粒径；具有高效快捷、操作简便、成本低、方法重现性好等特点，降低了人工及分散剂成本，提高了工作效率，适合于企业工业化生产。合于企业工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种缬沙坦粒径的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种缬沙坦粒径湿法的检测方法。

技术介绍

[0002]缬沙坦，是血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，具有独立于降压之外的心脑肾保护作用，被2007年《欧洲高血压指南》推荐用于以下特殊人群：老年患者、糖尿病患者、肾功能不全患者、卒中患者、冠心病和心衰患者伴有高血压的首选降压药物。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂(如氢氯噻嗪)联合使用。
[0003]缬沙坦在水中几乎不溶，其粒度直接影响到制剂的溶出速度，从而影响药物制剂的质量和疗效。缬沙坦在过筛时存在明显的糊筛现象，无法通过筛分法进行粒度控制。
[0004]激光散射法依据的光学理论是米氏理论或弗朗霍夫理论，米氏理论主要用于从亚微米至微米的尺寸段，对于微米以上较大的颗粒，可以将其近似为弗朗霍夫理论。激光散射粒度分析仪通过测量散射光强的空间分布得到粒径的大小和分布，测试精度高、测量速度快、重复性好、可测粒径范围宽是粒度测量中运用最广泛的方法。
[0005]中国药典2020年版通则【0982】公开了用于原料药和药物制剂的粒子大小或粒度分布的光散射法，关于缬沙坦的粒子大小或粒度分布测定方法报道较少。耿志鹏等人公开报道了缬沙坦原料药粒度的激光散射法测定方法，采用了采用MalvernMastersizer2000型激光粒度分析仪，HYDRO2000MU型湿法进样器，样品采用2％十二烷基硫酸钠分散，样品折射率1.53，样品吸收率0.01，遮光比8％～20％，超声30s，泵速1800r/min，样品测量5次，建立了激光散射法测定缬沙坦原料药的粒度分布方法，旨在为缬沙坦相关制剂的制备和质量控制提供参考，但是，2％十二烷基硫酸钠不能润湿分散容易造成很快聚集成块，造成检测单个粒度大小不准确，且易起泡、价格昂贵。
[0006]因此，采用湿法测定时，分散剂的种类和用量是测定关键，寻找一种合适的分散剂以及探索分散剂的合适用量，以得到一种更优的缬沙坦粒径湿法检测方法是缬沙坦原料药和药物制剂研究过程中亟需解决的问题。

技术实现思路

[0007]为了解决上述的技术问题，本专利技术提供了一种在超声过程中，超声仪中的水位没过样品溶液液面来配制样品溶液，用轻质液状石蜡作为分散剂，用异丙醇进行水相油相过渡，用激光粒度仪湿法检测粒径的高效、方便、快捷的检测方法。
[0008]为了实现本专利技术的目的，专利技术人通过大量试验，最终获得如下技术方案：
[0009]一种缬沙坦粒径检测方法，所述检测方法采用湿法测定，加入轻质液状石蜡作为分散剂；
[0010]进一步地，所述检测方法还采用了超声法配制样品溶液，异丙醇进行水相油相过渡；
[0011]进一步地，所述超声法中，超声仪中的水位没过样品溶液液面。
[0012]进一步地，所述超声频率为100Hz；
[0013]进一步地，所述超声时间为3min；
[0014]具体的检测方法采用的条件参数为：
[0015]仪器Mastersizer3000附件HydroMV分析模式通用颗粒折射率1.5分散剂轻质液状石蜡分散剂折射率1.4背景、样品测量次数5次背景、样品测量时间10s遮光度5％～15％搅拌速度1500转/分
[0016]供试品溶液配制
[0017]取缬沙坦约60mg，置10ml容量瓶中，加入4ml轻质液状石蜡，摇晃至底部不再粘有大量缬沙坦后开始超声，在超声过程中，超声仪中的水位必须没过样品溶液液面，超声频率100Hz超声3min即得。
[0018]仪器设置
[0019]检测仪器主机光路区和湿法系统样品池窗、样品塔及管路处于洁净状态，在进行分析之前，用异丙醇冲洗HydroMV的附件两遍，再用分散剂冲洗两遍，最后注入分散剂，设置搅拌速度1500转/分。
[0020]样品测定
[0021]运行背景测量之后，加入分散好的缬沙坦供试品溶液到HydroMV中，使遮光度达到5％～15％左右，待遮光度稳定后进行样品测定。在两个样品测定之间，用分散剂采用标准清洁系统冲洗，待全部样品测定完成后采用分散剂冲洗一次，再采用异丙醇高速冲洗2～3次，最后用纯化水冲洗。
[0022]评价指标
[0023]采用粒径分布特征值[d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)]已知的“标准粒子”对仪器进行评价。通常用相对标准偏差(RSD)表征“标准粒子”的粒径分布范围，当RSD小于50％(最大粒径与最小粒径的比率约为10:1)时，平行测定5次，“标准粒子”的成d(0.5)均值与其特征值的偏差应小于3％,平行测定的RSD不得过3％；“标准粒子”的d(0.1)和d(0.9)均值与其特征值的偏差均应小于5％平行测定的RSD均不得过5％；对粒径小于10μm的“标准粒子”，测定的d(0.5)均值与其特征值的偏差应小于6％，平行测定的RSD不得过6％；d(0.1)和d(0.9)的均值与其特征值的偏差均应小于10％，平行测定的RSD均不得过10％。
[0024]所述上述的检测方法具体步骤为：
[0025]步骤1：轻质液状石蜡，搅拌速度：1500转/分，遮光度5％～15％，折射率1.5，背景、样品测量时间10S，背景、样品测量次数5次；
[0026]步骤2：取缬沙坦60mg，置10ml容量瓶中，加入4ml轻质液状石蜡，摇晃至底部不再
粘有大量缬沙坦后开始超声，超声频率100Hz超声3min后进行样品检测；
[0027]步骤3：运行背景测量之后，加入分散好的缬沙坦供试品溶液到HydroMV中，使遮光度达到5％～15％，待遮光度稳定后进行样品测定。
[0028]本专利技术的检测方法取得了有益效果如下：
[0029]1)由于在超声过程中，超声仪中的水位没过样品溶液液面，采用效率较高的超声法配制样品溶液，能充分分散易团聚样品后进行检测。
[0030]2)由于缬沙坦不溶于轻质液状石蜡，与缬沙坦的折射率不一样，且液质石蜡透明，可以润湿分散缬沙坦且减缓聚集现象，粘度适中，采用轻质液状石蜡作为分散剂且不易起泡，价格低廉。
[0031]3)由于异丙醇既溶于水又可溶于轻质液状石蜡，用极性更低的异丙醇进行水相油相过渡，既可用于平时日常清洗又不影响下次仪器进行以水相作为分散剂的样品检测，用量更少，提高了连续检测的准确度，节约了成本。
[0032]4)具有操作简便，成本低，方法重现性好等特点，一定程度上降低了人工及分散剂成本，提高了工作效率，适合企业工业化生产。
附图说明
[0033]图1为实施例1检测粒径体积密度5组混合图谱
[0034]图2为实施例1检测粒径体积密度第1组图谱
[0035]图3为实施例1检测粒径体积密度第2组图谱
[0036]图4为实施例1检测粒径体积密度第3组图谱
[0037]图5为实施例1检测粒径体积密度第4组图谱
[0038]图6为实施例1检测粒径体积密度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦粒径检测方法，其特征在于，所述检测方法采用湿法测定，加入轻质液状石蜡作为分散剂，异丙醇进行水相油相过渡。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法还采用了超声法配制样品溶液，超声仪中的水位没过样品溶液液面。3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法条件为：颗粒折射率1.5分散剂轻质液状石蜡分散剂折射率1.4背景、样品测量次数5次背景、样品测量时间10～15s遮光度5％～18％搅拌速度1500转/分。4.如权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述超声频率为100Hz。5.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述超声时间为3min。6.如权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述遮光度为5％～15％。7.如权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢明秀，苗国力，刘阿利，赵伟，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：