黄芪甲苷的用途制造技术

本申请提供一种黄芪甲苷的用途。本申请从卵巢组织形态、卵泡数量、大鼠动情周期、卵巢组织雌激素受体蛋白表达水平、大鼠血清相关氧化和抗氧化指标、血清激素水平和生育力几方面，证明了黄芪甲苷与间充质干细胞联合治疗卵巢功能不全的效果较好。黄芪甲苷通过改善体内微环境提升迁移至受损卵巢组织间充质干细胞的数量和质量，从而解决临床和基础研究中，间充质干细胞移植治疗卵巢功能不全效率低的问题，继而促进间充质干细胞对卵巢结构和功能损伤修复。修复。修复。

【技术实现步骤摘要】
黄芪甲苷的用途


[0001]本申请涉中药活性成分的应用领域，尤其涉及一种黄芪甲苷的用途。

技术介绍

[0002]原发性卵巢功能不全(POI)是一种妇科领域常见的卵巢功能下降的疾病状态，是一种对医学、心理和生殖影响的疾病。它会导致月经紊乱、不孕以及各种健康问题，伴随着一些更年期症状，如潮热、盗汗、抑郁、焦虑和失眠等，有可能会贯穿女性的一生。中药黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，性微温，味甘，归脾、肺、肝、肾经，具有补气升阳，益卫固表等功效，是我国最古老的补气中药材之一。黄芪中的主要活性成分有黄芪多糖、黄芪苷和黄芪异黄酮。黄芪苷分为黄芪苷Ⅰ、黄芪苷Ⅱ和黄芪苷Ⅳ，其中生物活性最好的是黄芪苷Ⅳ即黄芪甲苷(AS
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IV)。现药理研究已证实，黄芪甲苷具有抗炎、免疫调节、抗氧化、抗细胞凋亡、调节代谢、抗纤维化、抑制肿瘤、降糖及改善胰岛素抵抗活性等多种生物活性。脐带间充质干细胞是一种能分化成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞的多能干细胞。其具有强大的增殖能力，且参与构成造血微环境，因此被广泛应用于组织工程，细胞治疗和基因治疗。
[0003]大量研究表明，人类间充质干细胞对卵巢组织微环境、激素水平、卵巢发育等均有一定的改善效果。间充质干细胞对卵巢早衰或卵巢功能不全的动物模型都有很好的治疗效果，具体机制包括间充质干细胞归巢作用、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化、免疫调节、分泌多种细胞因子、调节细胞自噬和调节卵巢微环境等。因此，可以通过移植人类间充质干细胞，治疗卵巢功能不全。
[0004]但是，因长期环境化学物的暴露和医源性化疗药物的使用，造成卵巢内缺血、缺氧及高自由基环境，导致移植后间充质干细胞(MSCs)的数量不足、存活率下降和存活时间有限，修复卵巢功能不全的效果不好。因此，需要药物能够改善机体和卵巢环境，从而提高人胎盘间充质干细胞(hPMSCs)迁移至受损卵巢组织的数量和质量，促进hPMSCs发挥修复卵巢功能不全的作用。

技术实现思路

[0005]本申请提供了一种黄芪甲苷的用途，黄芪甲苷作为药物的活性成分之一，用于治疗卵巢功能不全；所述药物与间充质干细胞联合治疗卵巢功能不全。
[0006]干细胞具有自我修复和再生的潜力，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)由于其巨大的治疗潜力，大量研究表明不同来源的间充质干细胞对卵巢组织微环境、激素水平、卵巢发育等均有一定的改善效果。但是因长期环境化学物的暴露和医源性化疗药物的使用，造成卵巢内缺血、缺氧及高自由基环境，导致移植后间充质干细胞(MSCs)的数量不足、存活率下降和存活时间有限，需要改善体内微环境，提高干细胞质量和数量，增强干细胞的治疗效果。
[0007]黄芪甲苷不仅具有黄芪多糖的作用，还有些是黄芪多糖无法比拟的作用，其药效
强度是常规黄芪多糖的2倍多，抗病毒作用更是黄芪多糖的30倍。现药理研究已证实具有抗炎、免疫调节、抗氧化、抗细胞凋亡、调节代谢、抗纤维化、抑制肿瘤、降糖及改善胰岛素抵抗活性等多种生物活性，可纠正体内氧化
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抗氧化失衡及免疫
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炎症平衡紊乱。
[0008]可选的，所述间充质干细胞为人胎盘间充质干细胞，所述卵巢功能不全为原发性卵巢功能不全。
[0009]可选的，所述黄芪甲苷通过改善体内微环境，提升迁移至受损卵巢组织间充质干细胞的数量和质量，促进间充质干细胞修复卵巢功能不全，治疗卵巢功能不全；所述黄芪甲苷通过抑制氧化应激、抗炎、改善纤维化的作用改善机体和卵巢内环境；所述黄芪甲苷通过促进雌激素受体蛋白表达水平起作用，改善卵巢的微环境，促进间充质干细胞修复卵巢功能不全，治疗卵巢功能不全；所述卵巢微环境包括卵巢内的缺血、缺氧、高自由基环境。
[0010]黄芪甲苷可通过抑制NF－κB相关信号通路改善心、肝、肾等多种组织器官纤维化和功能损害，可持续抑制纤维化发展。
[0011]黄芪甲苷作用的机制，是黄芪甲苷先干预通过促进雌激素受体蛋白表达水平起作用，改善卵巢的微环境，然后再移植间质干细胞，通过黄芪甲苷的预先干预，让移植的效果比没有干预的时候更好。
[0012]可选的，所述黄芪甲溶解时的溶剂包括乙醇和羧甲基纤维素钠。
[0013]可选的，黄芪甲苷在制备治疗卵巢功能不全药物中的应用。
附图说明
[0014]为了更清楚地说明本申请的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0015]图1为分组试验设计的示意图；
[0016]图2为显微镜下观察到的苏木精
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伊红(HE)染色的卵巢组织形态图片；
[0017]图3为黄芪甲苷联合干细胞治疗对卵巢功能不全模型大鼠卵泡计数的影响(横坐标分别为空白对照组、模型组、芬吗通组、黄芪甲苷组、干细胞组和联合治疗组，纵坐标为各组的卵泡计数情况，*p<0.05vs.空白组，#p<0.05vs.模型组)；
[0018]图4为黄芪甲苷联合干细胞治疗对卵巢功能不全模型大鼠动情周期的影响(横坐标分别为空白对照组、模型组、芬吗通组、黄芪甲苷组、干细胞组和联合治疗组，纵坐标动情周期的紊乱率，*p<0.05vs.空白组，#p<0.05vs.模型组)；
[0019]图5为光学显微镜下观察卵巢切片的免疫组织化学法染色结果；
[0020]图6为黄芪甲苷联合干细胞治疗对卵巢功能不全模型大鼠激素相关雌激素受体β(ER
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β)蛋白表达影响(横坐标分别为空白对照组、模型组、芬吗通组、黄芪甲苷组、干细胞组和联合治疗组，纵坐标为阳性细胞的比例，*p<0.05vs.空白组，#p<0.05vs.模型组)；
[0021]图7为黄芪甲苷联合干细胞治疗对卵巢功能不全模型大鼠的促卵泡素(FSH)水平的影响结果(横坐标分别为空白对照组、模型组、芬吗通组、黄芪甲苷组、干细胞组和联合治疗组，纵坐标为促卵泡素(FSH)水平，*p<0.05vs.空白组，#p<0.05vs.模型组)；
[0022]图8为黄芪甲苷联合干细胞治疗对卵巢功能不全模型大鼠的雌二醇(E2)水平的影响结果(横坐标分别为空白对照组、模型组、芬吗通组、黄芪甲苷组、干细胞组和联合治疗
组，纵坐标为雌二醇(E2)水平，*p<0.05vs.空白组，#p<0.05vs.模型组)；
[0023]图9黄芪甲苷联合干细胞治疗对卵巢功能不全模型大鼠的抗缪勒管激素(AMH)水平的影响结果(横坐标分别为空白对照组、模型组、芬吗通组、黄芪甲苷组、干细胞组和联合治疗组，纵坐标为抗缪勒管激素(AMH)水平，*p<0.05vs.空白组，#p<0.05vs.模型组)；
[0024]图10为黄芪甲苷联合干细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种黄芪甲苷的用途，其特征在于：黄芪甲苷作为药物中的活性成分之一，用于治疗卵巢功能不全；所述药物与间充质干细胞联合治疗卵巢功能不全。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述间充质干细胞为人胎盘间充质干细胞。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述卵巢功能不全为原发性卵巢功能不全。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述黄芪甲苷通过改善体内微环境，提升迁移至受损卵巢组织间充质干细胞的数量和质量，促进间充质干细胞修复卵巢功能不全的效果，治疗卵巢功能不全。...

【专利技术属性】
技术研发人员：马会明，陈冬梅，杨丽，何瑞，虎娜，邢莎莎，杜小利，罗嘉琪，刘文钊，陈苗，
申请(专利权)人：宁夏医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：