2-（4-叔丁基苯基）-1H-苯并咪唑在制备治疗帕金森病的药物制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑
1H
‑
苯并咪唑在制备治疗帕金森病的药物制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及一种2
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑
1H
‑
苯并咪唑的药物用途。

技术介绍

[0002]帕金森病(PD)又称为震颤性麻痹，是一种常见的神经系统退行性病变。老年人多见，平均发病年龄为60岁左右。据统计，全世界每800人中就有1人患有帕金森，到2030年，由于老龄化进程的加速，帕金森患病率将翻一番，预计超过900万患者。帕金森具有进行性、多发性和起病隐匿等特点，主要表现为行动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势不稳。帕金森的主要病理学特征主要表现为黑质部位多巴胺能神经元细胞的减少。脑内产生多巴胺的细胞逐渐丧失了影响神经系统的功能，使患者控制肌肉的能力受到限制。目前，导致这一病理改变的确切病因仍不清楚，遗传因素、环境因素、氧化应激及神经炎症等均可参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。临床对于帕金森病的药物治疗，主要以多巴胺替代疗法为主。长期使用该疗法可引起多种不良反应，如不安、失眠、幻觉等精神症状。并且，该疗法只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病。患者每年的直接医疗费用预计超过10,000美元，对家庭和社会造成了沉重的负担。因此，寻找新的PD治疗药物具有巨大的经济效益和社会效益。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种效果确切的2
>‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑
1H
‑
苯并咪唑在制备治疗帕金森病的药物制剂中的应用。
[0004]本专利技术的技术解决方案是：
[0005]一种2
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑
1H
‑
苯并咪唑在制备治疗帕金森病的药物制剂中的应用。
[0006]所述治疗帕金森病的药物制剂是通过保护多巴胺能神经元实现治疗帕金森病的药物制剂。
[0007]所述治疗帕金森病的药物制剂是通过运动功能的改善作用实现治疗帕金森病的药物制剂。
[0008]所述治疗帕金森病的药物制剂是通过嗅觉功能的改善作用实现治疗帕金森病的药物制剂。
[0009]本专利技术效果确切，为治疗帕金森病提供了一种新的药物用途。
附图说明
[0010]下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。
[0011]图1是2
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑
1H
‑
苯并咪唑(即化合物ZLN005)的结构式。
[0012]图2是ZLN005对大鼠原代多巴胺能神经元细胞活力的影响图。
[0013]其中：体外培养的大鼠原代多巴胺能神经元用50μM MPP+处理，同时加入不同浓度
(2.5，5及10μM)的化合物ZLN005，培养24小时后检测细胞活力。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001，one
‑
way ANOVA分析。
[0014]图3是化合物ZLN005缓解帕金森模型小鼠运动及嗅觉功能障碍示意图。
[0015]A：动物实验流程；B：转棒实验；C:爬杆实验；D:嗅觉实验。**p<0.01,***p<0.001，one
‑
way ANOVA分析。ZLN005：2
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑
1H
‑
苯并咪唑(2
‑
(4
‑
tert
‑
Butylphenyl)
‑
1H
‑
benzimidazole)；MPTP：N
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1，2，3，6
‑
四氢化吡啶(N
‑
methyl
‑4‑
phenyl
‑
1,2,3,6
‑
tetrahydropyridine)。
具体实施方式
[0016]一种2
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑
1H
‑
苯并咪唑在制备治疗帕金森病的药物制剂中的应用。
[0017]所述治疗帕金森病的药物制剂是通过保护多巴胺能神经元实现治疗帕金森病的药物制剂。
[0018]所述治疗帕金森病的药物制剂是通过运动功能的改善作用实现治疗帕金森病的药物制剂。
[0019]所述治疗帕金森病的药物制剂是通过嗅觉功能的改善作用实现治疗帕金森病的药物制剂。
[0020]化合物ZLN005结构式如图1所示。MPP
+
(1
‑
甲基
‑4‑
苯基吡啶离子)是一种神经毒素，常用于诱导帕金森细胞模型。为研究ZLN005是否具有对抗帕金森病的作用，我们用MPP
+
处理大鼠原代多巴胺能神经元，同时加不同浓度ZLN005进行干预。细胞活力检测结果表明，与对照组相比，MPP
+
处理组细胞活力明显降低；三种作用浓度的ZLN005均可缓解MPP
+
导致的细胞活力降低(图2)。上述结果显示，在帕金森细胞模型中，ZLN005具有保护多巴胺能神经元的作用，提示ZLN005可能具有对抗帕金森病的活性。为验证这一推测，我们用MPTP(N
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1，2，3，6
‑
四氢化吡啶)处理小鼠：腹腔注射MPTP，剂量为20mg/kg/day，连续处理7天，诱导帕金森模型小鼠。对照组小鼠注射同等体积的生理盐水。帕金森模型小鼠诱导成功后，以灌胃方式对小鼠进行ZLN005药物干预，剂量为20mg/kg/day，连续处理7天(图3A)。处理结束后，用动物行为学进行相关检测。结果发现，帕金森模型组小鼠在转棒停留时间明显降低；ZLN005处理可显著提高帕金森模型小鼠在转棒上的停留时间(图3B)。爬杆实验发现，帕金森模型小鼠完成爬杆的时间明显变长；而ZLN005处理可显著缩短帕金森模型小鼠完成爬杆的时间(图3C)。嗅觉实验结果表明，MPTP处理后小鼠发现隐藏食物所用的时间明显变长；ZLN005干预可显著缩短帕金森模型小鼠发现隐藏食物的时间(图3D)，说明ZLN005处理可改善帕金森模型小鼠的嗅觉功能。
[0021]一、实验步骤
[0022]1.大鼠原代多巴胺能神经元培养
[0023]取SPF级健康孕14天Sprague Dawley大鼠胎鼠中脑腹侧区组织，然后将取下来的组织收集起来，1000rpm离心5min，弃上清液，加胰酶1ml消本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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（4
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叔丁基苯基）
‑
1H
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苯并咪唑在制备治疗帕金森病的药物制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的2
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（4
‑
叔丁基苯基）
‑
1H
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苯并咪唑在制备治疗帕金森病的药物制剂中的应用，其特征是：所述治疗帕金森病的药物制剂是通过保护多巴胺能神经元实现治疗帕金森病的药物制剂。3.根据权利要求1所述的2
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（...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙诚，鞠前前，马瑾瑜，刘晓宇，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：