抗结直肠癌益生菌制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术一种抗结直肠癌益生菌制剂及其在制备防治结直肠癌的药物中的应用，属于抗肿瘤生物医药技术领域。该抗结直肠癌益生菌制剂，按重量计由以下成分组成：植物乳酸杆菌菌粉18％

【技术实现步骤摘要】
抗结直肠癌益生菌制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于抗肿瘤生物医药
，特别涉及一种抗结直肠癌益生菌制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectal Cancer，CRC)，是威胁人类生命最常见的癌症之一。尽管外科手术、放化疗及生物治疗在CRC的防治中取得了长足的进展，但CRC的预防和治疗依然面临着巨大的挑战。
[0003]枸杞多糖是中药枸杞的主要成分，枸杞提取物中，枸杞多糖的含量能够达到50％以上。曹永的研究显示，枸杞多糖对SW480细胞有明显抑制作用，其抑制作用有浓度依赖性，抑制率为20％
‑
31％。并通过电泳实验，验证LBP可抑制抗凋亡基因Bcl
‑
2蛋白的表达，诱发细胞凋亡。蒋正财等研究表明，枸杞多糖对小鼠结直肠癌肿瘤生长具有抑制作用，其可能与抑制血管形成、上调BAI1表达有关，但具体的作用机制有待进一步阐明。然而，枸杞多糖被用于治疗结直肠癌时，一方面，其作用机制的不清晰，一般被认为和枸杞多糖能够增强机体免疫功能相关。另一方面，多种原因导致枸杞多糖单独作用，对结直肠癌肿瘤生长的抑制作用较低，且服用大剂量的枸杞多糖容易加重胃部的负担，影响肠胃消化，反而不利于结直肠癌的治疗。

技术实现思路

[0004]基于此，本专利技术提供一种抗结直肠癌益生菌制剂，以解决现有技术中存在的小剂量枸杞多糖对结直肠癌抑制效率较低的技术问题。
[0005]本专利技术还提供上述抗结直肠癌益生菌制剂在制备防治结直肠癌的药物中的应用。
[0006]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0007]一种抗结直肠癌益生菌制剂，按重量计，由以下成分组成：植物乳酸杆菌菌粉18％
‑
24％、青春双歧杆菌菌粉18％
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24％、水苏糖20％
‑
23％、枸杞提取物10％
‑
16％、低聚异麦芽糖2％
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5％，余量为麦芽糊精。
[0008]优选地，所述枸杞提取物中，枸杞多糖的质量含量≥35％。
[0009]优选地，所述枸杞提取物中，枸杞多糖的质量含量≥50％。
[0010]优选地，所述植物乳酸杆菌菌粉与所述青春双歧杆菌菌粉的质量比为1:1。
[0011]如上所述的抗结直肠癌益生菌制剂在制备用于防治结直肠癌的药物中的应用。
[0012]优选地，所制备的药物通过抑制脾脏中CD4
+
CD25
+
Treg细胞的比例，促进CD4+IL
‑
4+Th2细胞的比例并抑制其表达的TIGIT分子，从而促进CD19+GL
‑
7+B细胞的比例，实现防治结直肠癌。
[0013]优选地，所述药物类型为口服液、片剂、丸剂、颗粒、胶囊、注射剂、滴丸剂、吸入剂、糖浆、凝胶或油膏中的一种。
[0014]与现有技术相比，本专利技术至少具有以下优点：
[0015]本专利技术以枸杞提取物(主要组分为枸杞多糖)和能够改善肠道菌落环境的益生菌植物乳酸杆菌与青春双歧杆菌，与辅料水苏糖、低聚异麦芽糖和麦芽糊精混合制成抗结直肠癌益生菌制剂，该抗结直肠癌益生菌制剂能够显著抑制CRC小鼠的肿瘤生长，抑制率达到58％，且显著降低CRC小鼠的死亡率，尤其是后期死亡率。流式结果表明，所述抗结直肠癌益生菌制剂通过抑制CRC小鼠脾脏中CD4
+
CD25
+
Treg细胞的比例，促进了CD4
+
IL
‑4+
Th2细胞的比例并抑制了其表达的TIGIT分子，从而促进了CD19
+
GL
‑7+
B细胞的比例，进而达到防治结直肠癌的目的。
附图说明
[0016]图1为本专利技术实施例中所采用的枸杞提取物的产品分析检验报告单。
[0017]图2为各组小鼠肿瘤体积大小比较图。
[0018]图3为小鼠死亡率随时间变化的折线图。
[0019]图4为小鼠结直肠组织HE染色结果图。
[0020]图5为小鼠的肠道菌群分布的PCOA分析图。
[0021]图6为小鼠的肠道菌群分布的Venn图。
[0022]图7为图6所示的肠道菌群分布的Venn图的统计结果。
[0023]图8为抗结直肠癌益生菌制剂对CRC小鼠免疫微环境的影响(A)。
[0024]图9为抗结直肠癌益生菌制剂对CRC小鼠免疫微环境的影响(B)。
[0025]图10为抗结直肠癌益生菌制剂对CRC小鼠免疫微环境的影响(C)
[0026]图11为抗结直肠癌益生菌制剂对CRC小鼠肿瘤组织中凋亡蛋白的影响。
具体实施方式
[0027]需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。以下将结合本专利技术实施例的附图，对本专利技术的技术方案做进一步描述，本专利技术不仅限于以下具体实施方式。
[0028]需要理解的是，实施例的附图中相同或相似的标号对应相同或相似的部件。在本专利技术的描述中，需要理解的是，若有术语“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“顶”、“底”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本专利技术和简化描述，而不是指示或暗示所指的设备或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此附图中描述位置关系的用语仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制，对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语的具体含义。
[0029]一具体实施方式中，一种抗结直肠癌益生菌制剂，按重量计，由以下成分组成：植物乳酸杆菌菌粉18％
‑
24％、青春双歧杆菌菌粉18％
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24％、水苏糖20％
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23％、枸杞提取物10％
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16％、低聚异麦芽糖2％
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5％，余量为麦芽糊精；其中，枸杞提取物中的主要成分为枸杞多糖。
[0030]例如，一种抗结直肠癌益生菌制剂，按重量计，由以下成分组成：植物乳酸杆菌菌粉20％、青春双歧杆菌菌粉20％、水苏糖23％、枸杞提取物16％、低聚异麦芽糖5％，余量为麦芽糊精。其中，枸杞提取物中的主要成分为枸杞多糖。
[0031]本专利技术中，植物乳酸杆菌菌粉、青春双歧杆菌菌粉选用通过常规方法获取的菌剂，
例如，青春双歧杆菌菌粉可选自江苏微康生物科技有限公司的型号为BAC30的菌剂，其规格为500亿cfu/g。植物乳杆菌菌粉可选自江苏微康生物科技有限公司的型号型号为Lp90的菌剂，其规格为3000亿cfu/g。
[0032]作为本专利技术中的主要活性组分的枸杞提取物为枸杞通过水提醇沉等方法获得的产物，其主要成分为枸杞多糖，可能还含有胡萝卜素类、色素类、生物碱类、脂肪酸类物质。作为优选，枸杞提取物中，枸杞多糖的质量含量≥35％。为进一步保障所制备的抗结直肠癌益生菌制剂的结直肠癌的治疗效果，枸杞提取物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗结直肠癌益生菌制剂，其特征在于，按重量计，由以下成分组成：植物乳酸杆菌菌粉18％
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24％、青春双歧杆菌菌粉18％
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24％、水苏糖20％
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23％、枸杞提取物10％
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16％、低聚异麦芽糖2％
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5％，余量为麦芽糊精。2.如权利要求1所述的抗结直肠癌益生菌制剂，其特征在于，所述枸杞提取物中，枸杞多糖的质量含量≥35％。3.如权利要求2所述的抗结直肠癌益生菌制剂，其特征在于，所述枸杞提取物中，枸杞多糖的质量含量≥50％。4.如权利要求1所述的抗结直肠癌益生菌制剂，其特征在于，所述植物乳酸杆菌菌粉与所述青春双歧杆菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：段相国，苏春霞，杨小娟，马斌，陈建，田金花，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：