一种α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种α

【技术实现步骤摘要】
一种
α
‑
三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化合物合成
，具体涉及到一种α
‑
三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]三氟甲基是一类重要的化学基团，因其具有高脂溶性、良好的代谢稳定性、高电负性和生物利用度使得它在生物活性分子中有着广泛的应用。将其引入有机分子中能够显著改变目标分子的各种性能。含三氟甲基的药物和农药分子的广泛使用促进了相应合成方法的迅速发展。在现有方法中，相对于Csp2
‑
CF3类化合物的合成，构建含有Csp3
‑
CF3的发展相对缓慢。其中，α
‑
三氟甲基芳丙炔化合物是一类重要的药物中间体，也是一类重要的有机合成单体。因此，开发α
‑
三氟甲基芳丙炔化合物合成新方法在有机合成以及药物合成中均具有重要的意义。
[0003]目前，该类化合物的制备都是在低温(
‑
78℃)条件下，正丁基锂与炔烃反应生成炔基锂，进而与β
‑
三氟甲基苯乙酮发生亲核加成反应完成的，正丁基锂属于有机金属试剂，性质不够稳定，不易保存，操作不便，危险性大，同时需要在低温条件下进行反应，极不方便。

技术实现思路

[0004]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0005]鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
[0006]本专利技术的其中一个目的是提供一种α
‑
三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种α
‑
三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法，包括，将式Ⅰ所示的α
‑
三氟甲基苄基亲电试剂、式Ⅱ所示的芳炔基硼酸钾、铜催化剂、无机盐溶于有机溶剂中，加热反应，得到式Ⅲ所示的化合物；
[0008][0009]式Ⅰ、Ⅲ中，R1为氢原子、烷基、烷氧基、卤素取代基、氰基、硝基、醛基、酯基、硅基中
的一种；
[0010]式Ⅰ中，X为三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基、碘、溴、氯、醋酸酯基、芳基磺酸酯基中的一种；
[0011]式Ⅱ、Ⅲ中，R2为氢原子、烷基、烷氧基、卤素取代基中的一种。
[0012]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述α
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三氟甲基苄基亲电试剂选自α
‑
三氟甲基苄基甲磺酸酯、α
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三氟甲基苄基碘、α
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三氟甲基苄基溴、α
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三氟甲基苄基氯、α
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三氟甲基苄基三氟甲磺酸酯、α
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三氟甲基苄基醋酸酯、α
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三氟甲基苄基芳基磺酸酯中的一种；优选α
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三氟甲基苄基三氟甲磺酸酯。
[0013]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述炔基硼酸钾选自芳炔基四氟硼酸钾、烷基炔基四氟硼酸钾、三甲基硅烷炔基四氟硼酸钾中的一种；优选芳炔基四氟硼酸钾。
[0014]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述铜催化剂为醋酸铜、氯化亚铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、三苯基磷氯化亚铜、2
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噻吩甲酸铜、四乙腈铜(I)六氟磷酸盐、酞菁铜(II)中的一种；优选三氟甲磺酸铜。
[0015]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述无机盐选自磷酸钾、磷酸钠、碳酸钾、碳酸钠、氟化钾、氟化钠、醋酸钾、醋酸钠中的一种；优选为磷酸钾。
[0016]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述α
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三氟甲基苄基亲电试剂、炔基硼酸钾、铜催化剂、无机盐的摩尔比为1：1～5：0.01～0.5：1～3；优选摩尔比为1.0:1.5:0.1:2。
[0017]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述有机溶剂选自甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、三甲苯、苯、氟苯、三氟甲苯、氯苯、溴苯、二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷中的一种或多种；优选溶剂为甲苯。
[0018]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述α
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三氟甲基苄基亲电试剂与所述有机溶剂的质量体积比为1g：50～100mL。
[0019]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述加热反应，加热温度为50～120℃，加热时间为4～48h；优选加热温度为100℃，加热时间为12h。
[0020]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：还包括对所得目标产物进行提纯的步骤。
[0021]作为本专利技术α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述提纯，除去溶剂后分离提纯，除去有机溶剂后加水搅拌3～5min，使用乙酸乙酯进行萃取，有机相干燥后进行柱层析。
[0022]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0023]本专利技术通过原子经济型的一锅法，在相对温和条件下，实现铜催化的炔基硼酸钾与α
‑
三氟甲基苄基亲电试剂的偶联反应，相较常见的化合物合成方法，具有步骤少、操作简单、反应温和、选择性好、收率高、底物适用范围广、可规模化大量合成，后处理简单，溶剂具有回收再利用的优点。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
[0025]图1为本专利技术实施例1所得产物α
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三氟甲基
‑
α
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对溴苯基丙炔基苯的核磁共振氢谱；
[0026]图2为本专利技术实施例1所得产物α
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三氟甲基
‑
α
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对溴苯基丙炔基苯的核磁共振碳谱；
[0027]图3为本专利技术实施例1所得产物α
‑
三氟甲基
‑
α
‑
对溴苯基丙炔基苯的核磁共振氟谱。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法，其特征在于：包括，将式Ⅰ所示的α
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三氟甲基苄基亲电试剂、式Ⅱ所示的芳炔基硼酸钾、铜催化剂、无机盐溶于有机溶剂中，加热反应，得到式Ⅲ所示的化合物；式Ⅰ、Ⅲ中，R1为氢原子、烷基、烷氧基、卤素取代基、氰基、硝基、醛基、酯基、硅基中的一种；式Ⅰ中，X为三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基、碘、溴、氯、醋酸酯基、芳基磺酸酯基中的一种；式Ⅱ、Ⅲ中，R2为氢原子、烷基、烷氧基、卤素取代基中的一种。2.如权利要求1所述的α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法，其特征在于：所述α
‑
三氟甲基苄基亲电试剂选自α
‑
三氟甲基苄基甲磺酸酯、α
‑
三氟甲基苄基碘、α
‑
三氟甲基苄基溴、α
‑
三氟甲基苄基氯、α
‑
三氟甲基苄基三氟甲磺酸酯、α
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三氟甲基苄基醋酸酯、α
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三氟甲基苄基芳基磺酸酯中的一种。3.如权利要求1或2所述的α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法，其特征在于：所述炔基硼酸钾选自芳炔基三氟硼酸钾、烷基炔基四氟硼酸钾、三甲基硅烷炔基三氟硼酸钾中的一种。4.如权利要求3所述的α
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三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法，其特征在于：所述铜催化剂为醋酸铜、氯化亚铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、三苯基磷氯化亚铜、2
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘世文，葛元宇，李子银，史超，胡小赛，
申请(专利权)人：盐城工学院，
类型：发明
国别省市：