用于治疗代谢障碍的药物制剂和方法技术

提供了用各种化合物治疗代谢障碍的方法。可以给患有代谢障碍的受试者施用鞘脂样化合物、ARF6拮抗剂或PIKfyve拮抗剂。将制剂和药物用于配制可以作为药学上有效的盐或以纯的形式施用给个体的治疗剂，包括、但不限于用于口服、静脉内或肌肉内施用的制剂。静脉内或肌肉内施用的制剂。静脉内或肌肉内施用的制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗代谢障碍的药物制剂和方法
[0001]关于联邦资助研究或开发的声明
[0002]本专利技术是在政府支持下在NIH NCATS ICTS Award No.TR001414下完成。政府具有本专利技术的某些权利。


[0003]本专利技术总体上涉及用于治疗代谢障碍的制剂和药物和方法以及减轻线粒体断裂的方法。
[0004]背景
[0005]肥胖和II型糖尿病是可以显著降低期望寿命、降低生活质量和增加健康护理成本的疾病。肥胖和糖尿病的发病率持续逐年上升。根据世界卫生组织，据估计全球13％的成年人在2016年是肥胖的，这一数字自1975年以来几乎翻了三倍。同样，根据美国糖尿病协会，在2002年，在美国1820万人或6.3％的人口患有糖尿病。糖尿病是2000年美国死亡证明上列出的第六大死因。
[0006]II型糖尿病以血液中的高葡萄糖水平(即高血糖症)为标志，肥胖以高百分比的储存脂肪为标志。通常，当葡萄糖水平高时，身体会释放胰岛素，将葡萄糖水平降低到健康水平。当身体储存了足够的脂肪时，脂肪细胞会释放瘦素以促进饱腹感和能量消耗。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗障碍或病症的方法，其包含将鞘脂样化合物施用给患有所述障碍或病症的受试者，其中所述障碍或病症与代谢有关。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘脂样化合物是基于具有下式的O
‑
苄基吡咯烷：R1是选自以下的任选官能团：烷基链、(CH2)
n
OH、CHOH
‑
烷基、CHOH
‑
炔烃、(CH2)
n
O
‑
烷基、(CH2)
n
O
‑
烯烃、(CH2)
n
O
‑
炔烃、(CH2)
n
PO(OH)2及其酯、CH＝CHPO(OH)2及其酯、(CH2CH2)
n
PO(OH)2及其酯和(CH2)
n
OPO(OH)2及其酯；R2是脂族链(C6‑
C
10
)；R3是包含H、卤素、烷基、烷氧基、叠氮基(N3)、醚、NO2或氰基(CN)的单
‑
、二
‑
、三
‑
或四
‑
芳族取代基；R1或R4之一是醇(CH2OH)或H；L是O
‑
CH2；且n是独立地选择的选自1、2或3的整数。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘脂样化合物是基于具有下式的非对映异构的3
‑
和4
‑
C
‑
芳基吡咯烷：R1是选自以下的任选官能团：烷基链、(CH2)
n
OH、CHOH
‑
烷基、CHOH
‑
炔烃、(CH2)
n
O
‑
烷基、
(CH2)
n
O
‑
烯烃、(CH2)
n
O
‑
炔烃、(CH2)
n
PO(OH)2及其酯、CH＝CHPO(OH)2及其酯、(CH2CH2)
n
PO(OH)2及其酯和(CH2)
n
OPO(OH)2及其酯、(CH2)
n
PO3及其酯；R2是脂族链(C6‑
C
14
)；R3是包含氢、卤素、烷基、烷氧基、叠氮基(N3)、醚、NO2或氰基(CN)的单
‑
、二
‑
、三
‑
或四
‑
芳族取代基；且n是独立地选择的选自1、2或3的整数。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述鞘脂样化合物是具有下式的化合物893：5.根据权利要求3所述的方法，其中所述鞘脂样化合物是具有下式的化合物1090：6.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘脂样化合物是基于具有下式的、具有连接的杂芳族附带基团的氮杂环：或其药学上可接受的盐；R是任选地被取代的杂芳族部分，诸如任选地被取代的哒嗪、任选地被取代的吡啶、任选地被取代的嘧啶、吩噁嗪或任选地被取代的吩噻嗪；R1是H；烷基，诸如C1‑6烷基或C1‑4烷基，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基等；Ac；Boc；胍部分；R2是包含6
‑
14个碳的脂族链；R3是1、2、3或4个取代基，其中每个取代基独立地是H、卤素、烷基、烷氧基、N3、NO2和CN；n独立地是1、2、3或4；m独立地是1或2；所述苯基部分可以连接在氮杂环核心的任何可利用位置处；且R是具有下式的1,2
‑
哒嗪：
R4和R5是独立地选自以下的官能团：烷基，包括甲基；任选地被取代的芳基(即，未被取代的芳基或被取代的芳基)，包括任选地被取代的苯基；和任选地被取代的杂芳基，包括任选地被取代的吡啶和任选地被取代的嘧啶；且所述哒嗪部分在哒嗪的位置4或5处连接至氮杂环。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述鞘脂样化合物是具有下式的化合物325：8.根据权利要求1所述的方法，其中所述鞘脂样化合物是基于具有下式的非对映异构的2
‑
C
‑
芳基吡咯烷：R1是选自以下的官能团：H、烷基链、OH、(CH2)
n
OH、CHOH
‑
烷基、CHOH
‑
炔烃、(CH2)
n
OR
’
、(CH2)
n
PO(OH)2及其酯、CH＝CHPO(OH)2及其酯、(CH2CH2)
n
PO(OH)2及其酯和(CH2)
n
OPO(OH)2及其酯、(CH2)
n
PO3及其酯，其中R
’
是烷基、烯烃或炔烃；R2是脂族链(C6‑
C
14
)；R3是包括氢、卤素、烷基、烷氧基、叠氮基(N3)、醚、NO2、氰基(CN)或其组合的单
‑
、二
‑
、三
‑
或四
‑
芳族取代基；R4是选自以下的官能团：H；烷基，包括甲基(Me)；酯；或酰基；X
‑
是合适酸的阴离子；n是独立地选择的选自1、2或3的整数；且m是独立地选择的选自0、1或2的整数。9.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述障碍或病症包含肥胖。10.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含代谢综合征。11.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含高血糖症。12.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含II型糖尿病。13.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含胰岛素抵抗。
14.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含瘦素抵抗。15.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含高瘦素血症。16.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含肝脂肪变性。17.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述疾病或病症包含非酒精性脂肪性肝炎。18.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用减少所述受试者的食物摄入。19.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用减少所述受试者中的重量增加。20.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用降低所述受试者中的多脂症。21.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用减轻所述受试者中的代谢功能障碍。22.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用促进所述受试者中的胰岛素敏感性。23.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用促进所述受试者中的瘦素敏感性。24.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用改善葡萄糖耐量。25.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用降低血浆瘦素水平。26.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用降低血浆胰岛素水平。27.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用降低神经酰胺水平。28.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用增加脂联素水平。29.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用减少体脂。30.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用使所述受试者中的肝脂肪变性消退。31.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述鞘脂样化合物的施用使脂肪性肝炎消退。32.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述治疗与FDA批准的或EMA批准的护理标准组合。33.根据任何前述权利要求所述的方法，所述方法进一步包含将所述个体诊断为患有所述病症或障...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：