急性心力衰竭诊断生物标志物及其治疗用途制造技术

本发明专利技术公开了一种急性心力衰竭诊断生物标志物及其治疗用途，所述生物标志物为人外周血CD170+中性粒细胞、CD170蛋白及CD170+中性粒细胞特异性代谢产物，治疗用途在于该生物标志物在急性心力衰竭在早期诊断中的应用。本发明专利技术通过生物标志物可以识别急性心力衰竭的高发人群，据此改变这类患者的生活方式，促进其以健康的方式生活。针对急性心力衰竭患者的代谢异常，给予相应的生物标志物及生物标志物组合的治疗，能够有针对性的治疗急性心力衰竭。能够有针对性的治疗急性心力衰竭。

【技术实现步骤摘要】
急性心力衰竭诊断生物标志物及其治疗用途


[0001]本专利技术涉及急性心力衰竭诊断的
，尤指一种急性心力衰竭诊断生物标志物及其治疗用途。

技术介绍

[0002]心力衰竭(heart failure)简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭并不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段。心力衰竭作为心脏病发展的严重阶段，在全球范围内不仅拥有2250万的患者，并且还在以每年200万的速度持续增长。心力衰竭和恶性肿瘤的5年生存率相同，冠心病作为心力衰竭主要病因，发病人群的逐渐扩大使得心力衰竭的筛查和防治在我国显得越来越重要。
[0003]心衰是复杂的临床综合征，单纯结合病史、体格检查和超声心动图诊断心衰通常是不够的，其诊断和危险分层还需要更多有效的检测方法。采用实验室方法快速简单地检测心衰患者血液中的生物标志物，对于判断心力衰竭和评价心衰的治疗效果有重要影响。目前，心衰指南多以BNP或NT
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proBNP作为心衰的生物标志物，但心力衰竭的病理机制十分复杂，单靠一种类型的生化标志物检测有一定的局限性。目前认为，联合多种心力衰竭标志物联合测定将有助于提高危险分层的效果，是今后心衰诊断的发展趋势。
[0004]生物标志物(Biomarker)是指“一种可客观检测和评价的特性，可作为正常生物学过程、病理过程或治疗干预药理学反应的指示因子”，作为个体化医疗的“关键词”之一，寻找和发现有价值的生物标志物已经成为当前医学领域的研究热点。代谢组学是一门新兴的生物学分支，代谢组学着重研究代谢物质的代谢途径及其所受到各种内、外在因素影响下代谢途径的变化来研究某些病理生理过程中所产生的系列事件。近年来，代谢组学在各研究领域也显现出了广阔的应用前景包括疾病诊断、药物研发、药效和毒性评价、药物作用机理研究及植物代谢组学等。
[0005]血清是代谢组学中一种理想的用来寻找生物标记物的生物流体。作为一种新的组学研究手段，代谢组学可从整体水平研究机体对内源和外源刺激的反应，将表观现象及其在分子水平上的变化联系起来，揭示在疾病发生发展过程中的代谢变化规律并挖掘可能的致病机制辅助临床诊断与治疗具有非常重要的意义。
[0006]如专利申请201911135287.8公开了一种具有较高特异性的心衰lncRNA生物标志物及其检测方法和应用，所述的生物标志物为lncRNA
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B和lncRNA
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C，lncRNA
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B和lncRNA
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C的表达量与均与心衰发展程度具有相关性，lncRNA
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B和
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C的表达量定量来诊断受试者是否患有心衰，或者是否具有更高的发生心衰的风险。所述的lncRNA
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B的序列为SEQNO1，所述的lncRNA
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C的序列为SEQNO2。所述的lncRNA
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B和lncRNA
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C均分离自外周静脉血血浆；所述的lncRNA生物标志物能用于制备心衰诊断试剂或生物芯片；采用实时荧光定量PCR分别检测lncRNA
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B和lncRNA
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C的表达水平。
[0007]在生物标志物的体系中还包含细胞生物标志物，特定的细胞类型不仅可以辅助疾病的诊断还可以对疾病的细胞疗法起到帮助。因此，筛选合适的生物标志物一直是研发的重点。

技术实现思路

[0008]针对上述的问题，本专利技术提供一种急性心力衰竭诊断生物标志物及其治疗用途，该生物标志物既容易检测、又便于预测急性心力衰竭的风险，该生物标志物应用流式细胞术首次鉴定出外周血样本中CD170+中性粒细胞在急性心力衰竭中的诊断价值，并发现CD170+中性粒细胞具有早期诊断急性心力衰竭的作用。
[0009]本专利技术提供一种急性心力衰竭诊断生物标志物及其治疗用途，该生物标志物应用流式分选技术将CD170+中性粒细胞分选出来，应用高分辨质谱检测检测CD170+中性粒细胞特有的代谢物，在血浆样本中进行验证，最后用酶联免疫法检测外周血CD170蛋白的含量，该方法是将细胞免疫疗法、酶联免疫法和液相色谱的物理分离能力与质谱的质量分析能力结合起来的技术，不仅可以作为急性心力衰竭疾病早期诊断特异性指标而且可以在急性心力衰竭的治疗方面发挥作用。
[0010]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0011]一种急性心力衰竭诊断生物标志物，所述生物标志物为CD170+中性粒细胞。
[0012]一种急性心力衰竭诊断生物标志物的治疗用途，是CD170蛋白在诊断急性心力衰竭的应用。
[0013]一种急性心力衰竭诊断生物标志物的治疗用途，其特征在于该生物标志物CD170特异代谢产物在诊断急性心力衰竭的应用。
[0014]进一步，所述应用，是用酶联免疫法检测外周血CD170蛋白含量，用高分辨质谱对CD170+中性粒细胞在急性心力衰竭的疾病中的特有代谢产物进行定量检测，此方法从CD170蛋白，细胞类型、代谢产物三个方面为急性心力衰竭的早期诊断提供帮助。
[0015]本专利技术的有益效果在于：
[0016]本专利技术通过生物标志物可以识别急性心力衰竭的高发人群，据此改变这类患者的生活方式，促进其以健康的方式生活。针对急性心力衰竭患者的代谢异常，给予相应的生物标志物及生物标志物组合的治疗，能够有针对性的治疗急性心力衰竭。
[0017]本专利技术可具有风险预测价值及治疗价值，还可通过合并多个生物标志物的值来提高本专利技术方法的质量和/或预测能力及治疗能力。
附图说明
[0018]图1是本专利技术所实现CD170+中性粒细胞健康人和急性心力衰竭患者外周血中占白细胞百分比示意图。
[0019]图2是本专利技术所实现CD170蛋白在健康人和急性心力衰竭患者外周血血浆中含量示意图。
[0020]图3是本专利技术所实现CD170+中性粒细胞在急性心力衰竭患者外周血中的分选策略示意图。
[0021]图4是本专利技术所实现健康人与急性心力衰竭患者CD170+中性粒细胞代谢组学离子
提取图。
[0022]图5是本专利技术所实现健康人与急性心力衰竭患者CD170+中性粒细胞代谢组学离子主成分分析图。
[0023]图6是本专利技术所实现健康人与急性心力衰竭患者CD170+中性粒细胞代谢组差异代谢产物热图。
[0024]图7是本专利技术所实现健康人与急性心力衰竭患者血浆中差异代谢产物含量示意图。
具体实施方式
[0025]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述。
[0026]本专利技术所实现的急性心力衰竭诊断生物标志物，为CD170+中性粒细胞。
[0027]本专利技术所实现的急性心力衰竭诊断生物标志本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种急性心力衰竭诊断生物标志物，特征在于所述生物标志物为CD170+中性粒细胞。2.一种急性心力衰竭诊断生物标志物的治疗用途，其特征在于该生物标志物CD170蛋白在诊断急性心力衰竭的应用。3.一种急性心力衰竭诊断生物标志物的治疗用途，其特征在于该生物标志物CD170特异代谢产物在诊断急性心力衰竭的应用。4.根据权利要求1
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3所述的急性心力衰竭患者...

【专利技术属性】
技术研发人员：李光平，贺俊英，
申请(专利权)人：北京利维宁生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：