一种自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用制造技术

本发明专利技术属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用。其有益效果在于：提供了制备治疗肿瘤疾病药物的新思路；材料获取容易，成本低，易于制备；药物本身无生物毒性，使用后副作用小；可以靶向聚集在肿瘤部位；药物分子本身带可发出荧光，便于观察。可以通过发光度的不同用于肿瘤机理的研究。的研究。的研究。

【技术实现步骤摘要】
一种自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用


[0001]本专利技术属于抗肿瘤药物
，涉及一种自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用。

技术介绍

[0002]分子靶向治疗是一种针对特定分子使用相应药物的癌症治疗方法，它对癌细胞比正常细胞更有决定性作用，由于其在选择性抑制癌细胞、最小化副作用和优于常规化疗药物的抗癌效果等方面的特征而吸引了越来越多的兴趣。到目前为止,许多分子靶向抗癌药物，包括表皮生长因子受体抑制剂,生长因子抑制剂,酪氨酸激酶抑制剂,单克隆抗体等,已经被开发并获得FDA批准，其主要作用机制是直接参与癌细胞增殖、细胞分裂、细胞周期调控等分子的药理作用。此外,近年来，人们对诱导肿瘤相关蛋白降解的药物产生了极大的研究兴趣(如蛋白水解靶向嵌合体、单价降解物和分子胶水)。这些药物为精准治疗癌症开辟了新的途径，因为传统的抑制剂往往不适用于这些蛋白。尽管有上述令人兴奋的进展，但目前可用的分子靶向抗癌药物的作用机制很少涉及诱导肿瘤相关蛋白聚集。然而，最近的研究报道，对于大量的癌症相关蛋白，特别是受体(如死亡受体5，肿瘤坏死因子受体家族成员之一)，其高阶聚集/聚集是驱动细胞信号传导和将激活信息转移到细胞应答的关键。这意味着靶向药物可以使癌症相关蛋白人工聚集，作为一种分子靶向抗癌药物具有很大的价值和前景。
[0003]另一方面，在分子靶向抗癌药物和肿瘤免疫冷热特性之间建立起桥梁的研究相当有限。具有较高的肿瘤浸润淋巴细胞的热肿瘤微环境对大多数免疫治疗获得高抗肿瘤反应起着至关重要的作用。例如，阻断免疫检查点抑制剂(PD<br/>‑
1/PD
‑
L1、CTLA
‑
4)的免疫治疗在癌症治疗中具有划时代意义，已获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。这种免疫治疗方法对热肿瘤有极好的长期消退效果，但对免疫冷肿瘤的应答率较低，肿瘤免疫细胞浸润较少。因此，能将冷肿瘤微环境转化为热肿瘤微环境的药物是迫切需要的，但品种仍然有限。
[0004]近年来，超分子化学和自组装系统在癌症治疗领域得到了广泛的研究，并在该领域的发展中表现出独特的优势和巨大的潜力。其中，通用的超分子自组装系统,自组装多肽由于其优势备受关注包括杰出的生物相容性、高设计多样性和合成方便,定制和自适应纳米结构，响应自组装的癌症生物标记,等。超分子自组装多肽都已经被广泛地研究过了癌症等许多激动人心的策略开展酶促自组装，药物两亲性、前药物水凝胶剂、超分子序生物催化诱导、膜诱导折叠、串联自组装、表面诱导水凝胶、弱分子间黏合促进细胞死亡、细胞内控制缩合反应、聚集/组装诱导滞留、肿瘤微环境响应性自组装等。据我们所知，几乎没有超分子自组装多肽系统被报道以使癌症特异性蛋白聚集的作用机制杀死癌细胞。更重要的是，目前还没有关于能够将免疫系统中的冷肿瘤转化为热肿瘤的自组装多肽系统的研究。
[0005]本专利技术是提供一种自组装多肽分子的新用途，给出了治疗相关疾病的新思路，以解决现有技术中的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种自组装多肽分子的新用途，给出了治疗过表达蛋白类癌症的思新路。
[0007]本专利技术公开了一种自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用。
[0008]进一步地，所述癌症为具备过表达蛋白的癌症。
[0009]进一步地，所述自组装多肽分子包括共轭基团、自组装基团、靶向多肽基团。
[0010]进一步地，所述自组装多肽分子为通式(I)或通式(II)所示的化合物：
[0011][0012]或所述化合物的聚合物或所述化合物的衍生物或所述化合物的组合物；
[0013]其中：R1为具备自组装功能的基团、R2为具备共轭结构的基团、R3为靶向特异性蛋白的多肽基团；m、n为自然数；m为连接在R1基团上的R2基团的数量，n为连接在R1基团或R2基团上的R3基团的数量。
[0014]优选地，n＝1、2、3、4。
[0015]优选地，所述共轭结构的基团为具备AIE分子结构的基团。
[0016]优选地，所述靶向多肽采用如下物质：
[0017][0018]优选地，所述自组装多肽分子采用
[0019][0020]进一步地，所述共轭基团采用聚合物。
[0021]优选地，通式(II)所述的自组装多肽分子，R1为通式(III)所示的化合物：
[0022][0023]优选地，所述R4基团采用如下结构：
[0024][0025]中任一种。
[0026]本专利技术的有益效果在于：
[0027]1、提供了制备治疗肿瘤疾病药物的新思路；
[0028]2、材料获取容易，成本低，易于制备；
[0029]3、药物本身无生物毒性，使用后副作用小；
[0030]4、可以靶向聚集在肿瘤部位；
[0031]5、药物分子本身带可发出荧光，便于观察。可以通过发光度的不同用于肿瘤机理的研究。
附图说明
[0032]图1实施例1合成路径图；
[0033]图2应用例1在不同溶剂中的荧光光谱结果图；
[0034]图3应用例1DBT
‑
2FFGYSA分子与Anti
‑
EphA2抗体的荧光共定位成像图；
[0035]图4应用例1DBT
‑
2FFGYSA分子细胞中的荧光成像图；
[0036]图5应用例1探针对细胞的抑制效果图；
[0037]图6应用例1DBT
‑
2FFGYSA治疗后诱导CD8
+
T细胞浸润图；
[0038]图7应用例1对体内Tuj1蛋白表达的影响测试结果DBT
‑
2FFGYSA治疗后诱导CD8
+
T细胞浸润定量分析图；
[0039]图8应用例2LnCap细胞、22RV1细胞和PC
‑
3细胞荧光信号对比图；
[0040]图9应用例2LnCap细胞荧光信号图；
[0041]图10应用例3探针对动脉粥样硬化斑块在体/离体的成像图；
[0042]图11应用例4体内外对肿瘤细胞的抑制效果测试结果图；
具体实施方式
[0043]下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术实施例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。
[0044]实施例1
[0045]选取通式(II)所示的具体分子结构作为实施例1：
[0046][0047]其中：m＝2，n＝1；
[0048]具体分子结构如式(A1)所示：
[0049][0050]其中式(A1)中R基团如式(B1)所示：
[0051][0052]本专利技术提供一种上述自组装多肽分子的制备方法，包括以下步骤：
[0053]1)采用标准Fmoc固相合成法(SPPS)，用2
‑
氯三酰氯树脂和相应的侧链保护的N
‑
Fmoc保护氨基酸合成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用。2.根据权利要求1所述的一种自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用，其特征在于，所述癌症为具备过表达蛋白的癌症。3.根据权利要求1所述的自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用，其特征在于，所述自组装多肽分子包括共轭基团、自组装基团、靶向多肽基团。4.根据权利要求1所述的自组装多肽分子作为治疗癌症药物的应用，其特征在于，所述自组装多肽分子为通式(I)或通式(II)所示的化合物：或所述化合物的聚合物或所述化合物的衍生物或所述化合物的组合物；其中：R1为具备自组装功能的基团、R2为具备共轭结构的基团、R3为靶向特异性蛋白的多肽基团；m、n为自然数；m为连接在R1基团上的R2基团的数量，n为连接在...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁丹，杨志谋，刘谦，李军，章经天，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：