治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用，该中药组合物以仙鹤草与黄连相须配伍为君药，苦参、生薏苡仁、醋三棱、醋莪术共为臣药，炙黄芪、麸炒白术为佐使药，诸药相合，“祛瘀解毒、清热化湿、健脾益气”，用于治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤疗效确切，具有调控微卫星稳定型结直肠肿瘤增殖/凋亡、抑制肝/肺转移等多种功效。选取的药材基源稳定，质量可靠，无毒副作用，药物组合物制剂形式灵活，适于对不同病程及用药人群个性化给药；制备工艺稳定可控，操作简便，易于大规模制备。易于大规模制备。易于大规模制备。

【技术实现步骤摘要】
治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及制备方法


[0001]本专利技术涉及一种治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种通过抑制肿瘤增殖及转移、诱导肿瘤凋亡，有效治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，尽管手术、化疗、靶向、免疫治疗等疗法的应用对肠癌患者的预后有所改善，但对于晚期结直肠癌患者，其5年生存率依然很低。
[0003]晚期结直肠癌可被初步分为微卫星不稳定(MSI
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H)和低度微卫星不稳定/微卫星稳定型(MSI
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L/MSS)，MSI
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H类型的结直肠癌仅占晚期结直肠癌患者中的较小比例，免疫治疗对其疗效较好；而占主要比例的MSI
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L/MSS类型的结直肠癌，免疫治疗对其未见明显疗效，化学药物治疗费用昂贵、副作用大，效果也并不显著。因此，对于大量微卫星稳定型晚期结直肠癌患者，仍缺乏有效的治疗药物。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：针对现有药物对微卫星稳定型结直肠肿瘤疗效欠佳等不足，本专利技术旨在提供一种通过多种机制有效治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用。
[0005]技术方案：作为本专利技术涉及的第一方面，本专利技术治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物按重量计，包含仙鹤草9
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15份、黄连2
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8份、苦参6
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12份、生薏苡仁9
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15份、醋三棱6
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12份、醋莪术6
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12份、炙黄芪12
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18份和麸炒白术9
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15份。
[0006]进一步地，在上述中药组合物中，按重量计，仙鹤草与黄连的配比为2：1
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3：1。
[0007]优选，上述中药组合物按重量计，包含仙鹤草12份、黄连5份、苦参9份、生薏苡仁12份、醋三棱9份、醋莪术9份、炙黄芪15份和麸炒白术12份。
[0008]中医药是中华民族的瑰宝，在恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用。古代中医典籍中虽没有“恶性肿瘤”这一名称的记载，但从临床症状记载看，“肠风”、“脏毒”、“癥瘕”等疾病的临床表现与现代结直肠癌类似。本专利技术的中药组合物在“癌毒”学说的基础上，借助癌毒病机理论，应用于恶性肿瘤的临床诊疗，取得良好临床疗效。基础研究表明MSS/MSI
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L结直肠癌中CD4
+
/CD8
+
T淋巴细胞、M1型巨噬细胞的浸润明显减少，抗肿瘤活性减弱，而调节性T细胞(Treg)、浆细胞和髓源抑制细胞(MDSCs)等细胞浸润却明显增加。因此，发挥中医药的整合优势，多通路综合调节结直肠癌微环境中免疫细胞的浸润，可用于MSS/MSI
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L结直肠癌的治疗。
[0009]在本专利技术的中药组合物中，仙鹤草与黄连(2：1
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3：1)配伍同为君药，仙鹤草又名“脱力草”，性味苦、涩、平，归心、肝经，收敛止血止痢的同时还具有解毒、补虚的作用，《本草纲目》记载仙鹤草具有治疗症瘕、血瘕的功效。黄连性味苦、寒，归心、肝、大肠经，具有清热
燥湿、泻火解毒之功。二者相须配伍，解毒补虚兼具清热燥湿，祛除癌毒，调整其生长的微环境，祛邪而不伤正。方中苦参、生薏苡仁、三棱、莪术共为臣药，苦参味苦，性寒，可清热燥湿，杀虫，利尿，偏去小肠之火；生薏苡仁性味甘淡，协同发挥利水渗湿，健脾止泻，除痹排脓，解毒散结的功效；与苦参相配，加强其清热燥湿之功，使癌毒所生环境不在；三棱、莪术性味辛、苦，具有破血行气，消积止痛的功效，两者均用醋制饮片，醋三棱止痛作用增强，醋莪术破血之功增大，用于治疗癥瘕痞块，两者与君药对相配，强化抗癌解毒之功。炙黄芪、麸炒白术在本方中为佐使药，两者味甘性温，归肺、脾经，具有益气补中之功，防止攻伐太过损伤正气，全方共奏“祛瘀解毒、清热化湿、健脾益气”之功。
[0010]在传统中医理论中，君药是方中药力居首的、针对主病或主证起主要治疗作用的药物。上述中药组合物首次将仙鹤草与黄连(2：1
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3：1)相须配伍作为君药应用于微卫星稳定型结直肠癌的治疗中，治疗并控制病程发展，有效缓解病情，取得了良好的治疗效果。
[0011]作为本专利技术涉及的第二方面，上述中药组合物的提取物添加药学上可接受的载体制成药物组合物，具体的制剂形式包含口服液、片剂、胶囊、颗粒或栓剂。其中，以质量百分比计，上述中药组合物的提取物占20％
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30％；药学上可接受的载体选自糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、阿斯巴甜的一种或几种。
[0012]作为本专利技术涉及的第三方面，上述药物组合物的制备方法包含以下步骤：
[0013](1)制备提取液
[0014]方法一：取各药材饮片以水合并提取两次，合并煎液得提取液；
[0015]方法二：生薏苡仁、醋三棱、醋莪术、麸炒白术饮片经超临界萃取获得提取液I，提取药渣与其余药材饮片以水合并提取两次，合并煎液得提取液II；
[0016](2)制备浓缩液
[0017]将步骤(1)方法一制得的提取液或方法二制得的提取液II浓缩至60℃时的相对密度为1.08
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1.12的浸膏，加入乙醇直至占总体积百分比为65％
‑
75％，醇沉，滤液浓缩至65℃时的相对密度为1.20
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1.30的浓缩液；
[0018](3)制备药物组合物
[0019]在步骤(1)方法一制得的提取液的浓缩液中添加药学上可接受的载体；
[0020]或分别在步骤(1)方法二制得的提取液I与提取液II的浓缩液中添加药学上可接受的载体，制备药物组合物。
[0021]其中，步骤(1)两次提取的方法分别为第一次提取以药材重量8
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12倍量的水，浸泡0.5h，煎煮1
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2h；第二次提取以药材重量6
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10倍量的水，煎煮1
‑
2h。
[0022]进一步地，步骤(3)还包含对浓缩液喷雾干燥，所述喷雾干燥的进风温度为100
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120℃，出风温度为80
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90℃，物料温度为60
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80℃，雾化压力为0.2
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0.4MPa。
[0023]具体地，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成片剂、胶囊、颗粒、栓剂。
[0024]作为本专利技术涉及的第四方面，上述中药组合物或者药物组合物可制备为治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的药物，具体用于调控微卫星稳定型结直肠癌增殖或凋亡、抑制微卫星稳定型结直肠癌肝转移或肺转移。
[0025]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物，其特征在于，按重量计，包含仙鹤草9
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15份、黄连2
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8份、苦参6
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12份、生薏苡仁9
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15份、醋三棱6
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12份、醋莪术6
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12份、炙黄芪12
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18份和麸炒白术9
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15份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，按重量计，仙鹤草与黄连的配比为2：1
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3：1。3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，按重量计，包含仙鹤草12份、黄连5份、苦参9份、生薏苡仁12份、醋三棱9份、醋莪术9份、炙黄芪15份和麸炒白术12份。4.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1～3任一所述中药组合物的提取物以及药学上可接受的载体，制剂形式包含口服液、片剂、胶囊、颗粒或栓剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，以质量百分比计，所述提取物占20％
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30％。6.一种权利要求4
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5任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)制备提取液方法一：取各药材饮片以水合并提取两次，合并煎液得提取液；方法二：生薏苡仁、醋三棱、醋莪术、麸炒白术饮片经超临界萃取获得提取液I，提取药渣与其余药材饮片以水合并提取两次，合并煎液得提取液II；(2)制备浓缩液将步骤(1)方法一制得的提取液或方法二制得的提取液II浓缩至60℃时的...

【专利技术属性】
技术研发人员：程海波，沈卫星，李柳，孙东东，潘林梅，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：