一种用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用。该中药组合物以苦参、黄连合为君药，党参、炒白术、生薏苡仁、白花蛇舌草、枳实共为臣药，炮姜、乌梅为佐使药，全方攻补兼施，寒热并调，辛开苦降酸收，共奏清热燥湿、健脾益气之功。该中药组合物还通过干预多条细胞信号通路，发挥改善结直肠腺瘤患者湿、热、虚等临床症状，达到通过调整机体整体环境，抑制腺瘤再次增生的作用。药材基源稳定，质量可靠，制剂形式灵活，适用于肠镜术后湿热盛、脾气虚症状明显的结直肠腺瘤患者的个性化给药；制备工艺稳定可控，操作简便，易于放大。易于放大。易于放大。

【技术实现步骤摘要】
一种用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物


[0001]本专利技术涉及一种用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用；尤其涉及一种在结直肠腺瘤肠镜术后治疗中改善患者湿热盛、脾气虚症状的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用。

技术介绍

[0002]结直肠腺瘤是起源于肠上皮的良性腺上皮肿瘤，患者常有大便习惯显著改变，便溏或粘液便，甚至腹胀、腹痛等症状。流行病学调查显示结直肠腺瘤高发与结直肠癌高发具有一致性，虽然进入结直肠镜监测计划的人群，其结直肠癌发生率与相应年龄的一般人群相比降低75％左右，这说明肠镜下阻断腺瘤生长可防止结直肠癌，但是由于肠镜下切除腺瘤仍存在切除不净或漏切等主客观因素，导致部分人群中复查腺瘤的检出率高、大便不规律及便溏等临床症状难以改善等问题，目前尚未有针对性的治疗药物。
[0003]同时结直肠腺瘤患者的肠上皮细胞异型增生，肠道内环境伴随炎症反应、炎性细胞浸润、机体肠道微生物紊乱等机制都有可能导致腹痛腹泻等临床症状的发生。而经“清肠”的肠镜检查以及内镜下治疗将对粘膜产生刺激，至少在1～2周内，肠道内微环境会出现显著失衡，如肠道菌群的失调，表现为菌群多样性下降，厌氧菌与需氧菌的比值下降。结直肠腺瘤患者与正常人相比粪便中双歧杆菌，乳酸杆菌等有益菌数量明显减少，术后则更显著，并且结直肠腺瘤患者的肠道菌群几乎不能自行恢复到健康人的水平，甚至造成抵抗力下降。这意味着结直肠腺瘤患者的临床症状有加重、持续性存在的可能，严重影响患者后续康复。

技术实现思路
/>[0004]专利技术目的：针对现有药物对结直肠腺瘤肠镜术后治疗的疗效不足，本专利技术旨在提供一种可有效改善结直肠腺瘤肠镜术后存在的大便性状异常或带有粘液、排便不爽或次数增多、伴腹胀腹痛等主要症状，降低肠镜复查腺瘤检出率的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用。
[0005]技术方案：作为本专利技术涉及的第一方面，本专利技术的用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物按重量计，包含苦参3～9份、黄连1～6份、党参6～12份、炒白术6～12份、生薏苡仁12～18份、白花蛇舌草12～18份、枳实3～9份、炮姜1～6份和乌梅6～9份；优选包含苦参6份、黄连3份、党参9份、炒白术9份、生薏苡仁15份、枳实6份、白花蛇舌草15份、炮姜3份和乌梅9份。
[0006]中医认为结直肠腺瘤的病因由内、外两方面因素共促而成，内因归为先天禀赋不足或情志失调以致脾胃虚弱；外因则为外邪侵袭，饮食不节，致使脾胃运化功能失司，痰湿内生，郁而化热，湿热蕴结，下淫肠道，阻碍气血运行，导致气机阻滞，血液运行不畅，湿热瘀滞凝结日久而成腺瘤。
[0007]肠镜术后结直肠腺瘤的中医病机以脾胃虚弱、肠络受损为本，湿浊热邪互结、壅滞
肠腑为标；从现代医学角度即为肠内黏膜屏障损伤和肠道微生态失衡，病理学上常表现为难以挽回的肠上皮细胞异型增生；临床证候上常表现为便溏或粘液便、大便次数增多、排便不爽和腹胀腹痛，或伴有口干口苦、口中黏腻、纳差、胸闷脘痞、小便短赤等症，舌苔脉象常为舌质红、苔黄腻或黄厚腻、脉滑数。
[0008]针对肠镜术后结直肠腺瘤的特殊病机及病症，本专利技术的中药组合物以苦参、黄连合为君药，党参、炒白术、生薏苡仁、白花蛇舌草、枳实共为臣药，炮姜、乌梅为佐使药，全方攻补兼施，寒热并调，辛开苦降酸收，共奏清热燥湿、健脾益气之功。
[0009]《内经》论君药为“主病之谓君”。君药苦参与黄连相须配伍，以清热燥湿为主要作用，两药均性味苦寒，苦能燥湿，寒能清热。苦参大苦大寒，方中以苦参荡涤湿火，其燥湿之力强，尤擅除下焦之湿，如表现为大便溏泻、大便不爽等；黄连为清热中药的代表，可清泻三焦热火，尤其是对于脾胃湿热导致的脘腹痞满、腹痛等症。两药配比则使湿热无可积聚、侵袭之机，祛除腺瘤生长发展的关键病理因素。苦参根、黄连根茎含多种生物碱，具有抗菌、抗炎、免疫调节等多种药理作用，在重症感染时对肠黏膜具有保护作用，可用于细菌性痢疾、急性肠胃炎等多种炎性疾病，尤以腹痛、便次及里急后重等临床症状改善较快。
[0010]党参、炒白术、生薏苡仁、枳实、白花蛇舌草共为臣药。腺瘤虽发于肠道，但脾胃为后天之本，气血化生之源，脾胃亏虚，则运纳失助，水谷精微化生乏源，正气亏损，无力御邪，使六淫邪气易侵袭、留滞于肠腑，损伤肠络。因此，扶正之健脾益气贯穿治疗始终，党参、炒白术、生薏苡仁等重在健补脾胃之气，兼司运化之职。薏苡仁健脾兼以利湿，是补益中气、利水除湿要药。但因薏苡仁味淡，其力缓，其用药剂量依据组方进行了调配，使之更好地发挥疗效。枳实归脾、胃经，功擅破气消积，与健脾之品同为臣药，消补兼施，补中有消，使清气上升，浊气下降，以助行气止痛，祛除壅滞，而溏泄、腹痛等症状亦止。白花蛇舌草性味甘、淡，凉，主清热解毒，用于肠痈、疮疖肿毒等，现代研究证实白花蛇舌草有抗肿瘤、抗菌、消炎等药理作用，与君药苦参、黄连相配伍，强化清热泻火、解毒之力。
[0011]炮姜辛热，归脾、胃、肾经，主温中散寒，以使方中清热之力不至太过。乌梅酸涩，性平，归肝、脾、肺、大肠经，主涩肠止泻，可减轻腺瘤患者腹部不适等临床症状。乌梅收敛，用量过多反而有敛邪之弊，使得邪无所出或有残留，故方中下调乌梅剂量，使其能发挥收涩功效，又不至收敛太过、闭门留寇。炮姜与乌梅寒热并调，共为佐使药，辛开酸收，辅助解毒散结、淡渗利湿。
[0012]上述中药组合物全方用药攻补兼施，协同增效，注重攻不伤正，补不碍邪，共奏清热燥湿、健脾益气之功，具有显著改善肠镜术后结直肠腺瘤临床症状、防止腺瘤生长发展的功效。
[0013]在中医理论和临床实践证实本专利技术的中药组合物可用于肠镜术后改善结直肠腺瘤临床症状的基础上，进一步通过分子生物学技术验证其疗效机制与PTEN/PI3K/AKT通路有关，为治疗结直肠腺瘤提供更多依据。PTEN/PI3K/AKT信号通路在肿瘤的发生及进展过程中发挥重要作用，可抑制肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭。其中，PTEN是一种磷酸肌醇3
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磷酸酶，可抑制多种类型的肿瘤细胞增殖、生长和分化，它具有PI3K活性，可以通过催化PIP3的3位脱磷酸下调PIP3的水平，从而拮抗PI3K的作用。PI3K/AKT通路激活后可以抑制GSK
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3β的活性，GSK
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3β失活后可导致细胞核内β
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catenin的累积，随后引起一系列靶分子表达异常，如导致下游cyclin D1和c
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Myc的高表达，引发炎症和免
疫抑制，促进结直肠腺瘤恶化。上述中药组合物正是通过作用于PTEN/PI3K/AKT信号通路，调控结直肠腺瘤中相关靶分子的异常表达，从而抑制腺瘤发展。同时还通过调节肠道内微环境，改善肠道菌群平衡、菌群多样性，上调厌氧菌与需氧菌的比值，提升肠道抵抗力。
[0014]作为本专利技术涉及的第二方面，本专利技术的药物组合物包含上述中药组合物的提取物以及药学上可接受的载体。
[0015]具体地，药物组合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物，其特征在于，按重量计，包含苦参3～9份、黄连1～6份、党参6～12份、炒白术6～12份、生薏苡仁12～18份、白花蛇舌草12～18份、枳实3～9份、炮姜1～6份和乌梅6～9份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，按重量计，包含苦参6份、黄连3份、党参9份、炒白术9份、生薏苡仁15份、枳实6份、白花蛇舌草15份、炮姜3份和乌梅9份。3.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1或2所述中药组合物的提取物以及药学上可接受的载体；制剂形式包含片剂、胶囊、颗粒剂或栓剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，以质量百分比计，所述提取物占40％～50％。5.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、PEG4000、阿斯巴甜中的一种或多种。6.一种根据权利要求3～5任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)制备提取液方法一：取各药材饮片以水合并提取两次，合并煎液得提取液；方法二：生薏苡仁、炒白术、枳实、炮姜饮片经超临界萃取获得提取液I，提取药渣与其余药材饮片以水合并提取两次，...

【专利技术属性】
技术研发人员：程海波，沈卫星，李柳，孙东东，潘林梅，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：