【技术实现步骤摘要】
肽衍生物异构体及其美容组合物或药物组合物和用途
[0001]本专利技术涉及一种肽衍生物异构体、以及含有这些异构体的美容组合物或药物组合物及其用途。
技术介绍
[0002]据研究,下式(i)所示的肽类衍生物(分子式为C
19
H
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N5O4)显示出有益的生物学性质,但仍缺乏对该肽类衍生物的构效关系研究。
[0003][0004]式(i)的化合物有3个手性中心,因此有8个异构体,结构式见下表1。
[0005]表1肽衍生物异构体的名称及结构式
[0006][0007][0008]然而,未见式(i)化合物异构体的研究报道。不同异构体可能具有截然不同的功效活性,因此有必要对式(i)化合物的8种异构体进行研究,阐明其立体结构与生物活性之间的关系,以弥补化妆品领域皮肤活性物研发中对于异构体研究方面的缺失。
技术实现思路
[0009]式(i)化合物有3个手性中心,其中2个位于羟脯氨酸残基,共有8种异构体。经研究发现,式(i)的化合物不同的异构体的功效活性具有显著差别。本专利技术旨在提供一种具有修复抗衰功效以及抑制肌肉收缩作用的肽衍生物异构体。
[0010]鉴于此,本专利技术提供一种式(I)所示的肽衍生物异构体,其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐,
[0011][0012]式(I)中,X是:
[0013][0014]本专利技术提供的式(I)肽衍生物的异构体、含有这些异构体的美容组合物或药物组合物,能够增加人
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)所示的肽衍生物异构体,其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐,式(I)中,X是:2.根据权利要求1所述的式(I)所示的肽衍生物异构体,其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述美容上可接受的盐或药学上可接受的盐包括式(I)所示的肽衍生物异构体与酸形成的、单价或多价的、均质或混合的盐,所述酸为无机酸和/或有机酸。3.根据权利要求2所述的式(I)所示的肽衍生物异构体,其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述酸包括:脂族的饱和和/或不饱和的一元和/或二元羧酸、芳族羧酸、芳族
‑
脂族羧酸、杂芳族羧酸、脂族和/或芳族磺酸。4.根据权利要求2所述的式(I)所示的肽衍生物异构体,其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述酸包括:盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、丙酸、乙醇酸、琥珀酸、富马酸、丙二酸、马来酸、草酸、邻苯二甲酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苯甲酸、水杨酸、扁桃酸、肉桂酸、烟酸、甲磺酸和/或甲苯磺酸;可选地,所述酸是乙酸、三氟乙酸和/或乳酸。5.一种制备权利要求1
‑
4任一项所述的式(I)所示的肽衍生物异构体,其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:(1)Boc
‑
β
‑
Ala
‑
OH与HOSu缩合生成Boc
‑
β
‑
Ala
‑
OSu;(2)Boc
‑
β
‑
Ala
‑
OSu在弱碱性条件下与羟脯氨酸反应生成Boc
‑
β
‑
Ala
‑
羟脯氨酸;(3)Fmoc
‑
(S)
‑
Dab(Boc)
‑
OH与苄胺缩合生成Fmoc
‑
(S)
‑
Dab(Boc)
‑
NH
‑
Bzl;(4)步骤(3)的产物脱除Fmoc保护基后,与Boc
‑
β
‑
Ala
‑
羟脯氨酸缩合生成Boc
‑
β
‑
Ala
‑
羟脯氨酸
‑
(S)
‑
Dab(Boc)
‑
NH
‑
Bzl;(5)步骤(4)的产物脱除Boc保护基,纯化冻干得到式(I)所示的肽衍生物异构体,或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐;可选地,所述羟脯氨酸是(2S,4R)
‑
Hyp、(2S,4S)
‑
Hyp、(2R,4S)
‑
Hyp或(2R,4R)
‑
Hyp。6.一种美容或药物组合物,其特征在于,包括有效量的权利要求1
‑
4任一项所述的式(I)所示的肽衍生物异构体,其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐,以及至少一种赋形剂和任选的美容上或药学上可接受的佐剂;
可选地,所述佐剂选自:胶原合成刺激剂、调节PGC
‑
1α合成的剂、调节PPARγ的活性的剂、增加或减少脂肪细胞的甘油三酸酯含量的剂、刺激或延迟脂肪细胞分化的剂、脂解剂或刺激脂肪分解的剂、溶脂剂、生脂剂、乙酰胆碱受体聚集的抑制剂、抑制肌肉收缩的剂、抗胆碱能试剂、弹性蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、黑色素合成刺激或抑制剂、增白剂或脱色剂、促色素沉着剂、自晒黑剂、抗老化剂、NO
‑
合酶抑制剂、5α
‑
还原酶抑制剂、赖氨酰羟化酶和/或脯氨酰羟化酶的抑制剂、抗氧化剂、自由基清除剂和/或抗大气污染的剂、活性羰基类物质清除剂、抗糖化剂、抗组胺剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、乳化剂、润肤剂、有机溶剂、液体推进剂、皮肤调理剂、保湿剂、保留水分的物质、α羟基酸、β羟基酸、增湿剂、表皮水解酶、维生素、氨基酸、蛋白质、色素或着色剂、染料、生物聚合物、胶凝聚合物、增稠剂、表面活性剂、软化剂、粘合剂、防腐剂、抗皱剂、能够减少或治疗下眼袋的剂、去角质剂、角质剥离剂、角质层分离剂、抗微生物剂、抗真菌剂、抑真菌剂、灭菌剂、抑菌剂、刺激真皮或表皮大分子的合成和/或能够抑制或预防它们的降解的剂、刺激弹性蛋白合成的剂、刺激核心蛋白聚糖合成的剂、刺激层粘连蛋白合成的剂、刺激防御素合成的剂、刺激伴侣蛋白合成的剂、刺激cAMP合成的剂、热休克蛋白、刺激HSP70合成的剂、刺激热休克蛋白合成的剂、刺激透明质酸合成的剂、...
【专利技术属性】
技术研发人员:丁文锋,孙新林,陈雪,赵文豪,观富宜,
申请(专利权)人:深圳市维琪医药研发有限公司,
类型:发明
国别省市:
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