检测样本CD72蛋白的试剂或诊断装置在制备检测脓毒症的试剂或试剂盒中的应用制造方法及图纸

本发明专利技术属于脓毒症诊断领域，具体涉及检测样本CD72蛋白的试剂或诊断装置在制备检测脓毒症的试剂或试剂盒中的应用。本发明专利技术要解决的技术问题是提供一种与脓毒症相关的生物标志物，从而为实现脓毒症的诊断、预后评估及检测提供一种新的有效选择。本发明专利技术解决技术问题的技术方案是提供了检测样本CD72蛋白的试剂或诊断装置在制备或筛选用于诊断、监测、预测和/或治疗脓毒症的试剂或试剂盒中的应用。可通过检测样本中CD72蛋白的含量早期评估患者病情危重程度，提高对患者住院病死率高低的诊断效果；根据诊断指标的表达水平，也可给出患者预后风险判断，有利于提高医生对患者病情及预后的认识，指导选择临床治疗措施，有利于与患者家属进行病情沟通交流。家属进行病情沟通交流。家属进行病情沟通交流。

【技术实现步骤摘要】
检测样本CD72蛋白的试剂或诊断装置在制备检测脓毒症的试剂或试剂盒中的应用


[0001]本专利技术涉及脓毒症检测
，特别是涉及检测样本CD72蛋白的试剂或诊断装置在制备或筛选检测脓毒症的试剂或试剂盒中的应用。

技术介绍

[0002]脓毒症是机体对感染反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍，具有高发病率和高病死率，已成为一个重要的社会公共卫生问题。
[0003]脓毒症发病期间的宿主免疫应答反应涉及复杂的病理生理学，目前认为是由炎症反应亢进和免疫功能抑制双重机制共同组成。感染会引发最初的细胞因子介导的宿主炎症反应，根据患者的合并症、营养状况、微生物负荷和毒力等因素不同，炎症反应的程度可能强弱不等；与此同时，机体也发生着抗炎反应，表现为免疫细胞代谢功能障碍、细胞无能或死亡等。此外，抗炎环境的持续存在也促进机体持续的免疫抑制状态，导致更易出现继发感染和并发症，加重患者死亡风险。因此，早期诊断和及时治疗对提高脓毒症患者生存率至关重要，寻找快速、有效治疗的新靶点对改善预后具有重要意义。
[0004]目前，临床上主要根据常规感染指标，如降钙素原、白细胞计数、C反应蛋白等，对脓毒症进行诊断、预后评估和治疗，但相关感染指标诊断灵敏度和特异性有限。降钙素原在非脓毒症或感染情况下(如外科手术、严重创伤、烧伤、心源性休克等)也会出现不同程度升高，白细胞计数在感染的早期改变相对滞后且在合并免疫抑制、重症感染、器官移植等患者人群中可能处于持续低水平表达，而C反应蛋白则在区别细菌感染与非细菌感染时以及判断细菌感染程度方面诊断效能低下。针对以上诊断指标的局限性，亟需专利技术探索一种新的生物标志物用于临床脓毒症的诊断和检测。

技术实现思路

[0005]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与脓毒症相关的生物标志物，从而为实现脓毒症的诊断、预后及检测提供一种新的有效选择；也用于解决现用于脓毒症的生物标志物在敏感性或特异性上不足的问题。
[0006]本专利技术解决技术问题的技术方案是提供了检测样本CD72蛋白的试剂或诊断装置在制备或筛选用于诊断、监测、预测和/或治疗脓毒症的试剂或试剂盒中的应用。
[0007]其中，上述应用中所述的检测样本中CD72蛋白的试剂或诊断装置用于脓毒症体外诊断和危险分层。
[0008]其中，上述应用中所述的试剂或试剂用于测定样本中CD72蛋白的表达量和/或浓度。
[0009]其中，上述应用中所述的试剂或试剂通过ELISA(酶联免疫吸附)法检测血浆CD72蛋白的表达量和/或浓度。
[0010]其中，上述应用中所述的试剂或试剂通过ELISA双抗夹心法检测血浆CD72蛋白的
表达量和/或浓度。
[0011]其中，上述应用中所述的体液样品中CD72蛋白的表达量和/或浓度与脓毒症的严重程度正相关。
[0012]其中，上述应用中所述的样本包含来自受试者的血浆、血清或血液抽取物、刷洗物、活组织检查物或外科手术切除的组织或液体样本。
[0013]其中，上述应用中所述的样本为离体样本。
[0014]其中，上述应用中所述的试剂或试剂用于诊断或监测脓毒症的存在和/或过程和/或严重程度和/或预后。
[0015]其中，上述应用中所述的所述预测为预测脓毒症患者的生存率。进一步的，所述的生存率为28天的生存率。
[0016]本专利技术的CD72蛋白作为生物标志物在制备或筛选脓毒症诊断试剂中的应用，具有以下有益效果：一方面，本专利技术提供了CD72蛋白可以作为脓毒症的一个诊断指标；另一方面，本专利技术提供CD72蛋白可以作为评估脓毒症严重程度与预后的一个指标，可根据CD72蛋白的表达水平来进行脓毒症的预后和/或治疗监测，尤其是脓毒症患者28天的生存率。
附图说明
[0017]图1、脓毒症患者CD72表达量。图1A显示脓毒症患者和健康对照者的血液中CD72表达量检测结果图。图1B显示为本专利技术实施例1中伴有休克的脓毒症患者和非休克的脓毒症患者的血液中CD72表达量检测结果图。图1C显示为本专利技术实施例1中脓毒症死亡者和存活者的血液中CD72表达量检测结果图。
[0018]图2为脓毒症患者体内CD72的表达量与临床相关指标相关性分析结果图。
[0019]图3为ROC曲线，示意CD72与PCT、乳酸、淋巴细胞计数在脓毒症中的诊断效果。
[0020]图4为Kaplan
‑
Meier曲线分析不同水平CD72蛋白的脓毒症患者预后评估。
[0021]图5为小鼠血浆CD72蛋白含量检测结果。
[0022]图6为脓毒症模型小鼠检测结果。图6A和图6B分别为CD72蛋白处理组小鼠及对照组小鼠的生存率统计图。
[0023]图7脓毒症模型小鼠病理检测结果。图7A小鼠的组织器官病理损伤切片照片；图7B为小鼠病理损伤评分结果。
具体实施方式
[0024]CD72(cluster of differentiation 72)，又称B细胞表面分化抗原，最初被发现是B 淋巴细胞表面上的一种跨膜蛋白，属于钙依赖的C型凝集素超家族成员。CD72蛋白具有两种形式：存在于细胞表面的膜结合型CD72蛋白，以及体液中游离的CD72蛋白(氨基酸序列为 SEQ ID No.1所示)。细胞表面的CD72蛋白主要分布在B淋巴细胞表面，在活化的T细胞、单核巨噬细胞、抗原提呈细胞等表面也有少量表达。游离的CD72蛋白广泛存在人体体液中，包括外周血、关节腔液等，通常只在病理状态下显著升高，其产生机制和生物学作用尚不清楚。然而，脓毒症患者外周血中CD72蛋白表达改变及其生物学作用尚无研究，CD72蛋白在脓毒症病理变化中意义仍是未知。
[0025]本专利技术通过一系列的探究发现，血浆CD72蛋白参与了脓毒症的发生发展过程，作
为脓毒症疾病相关指标具有重要应用价值，是一种良好的脓毒症的诊断、预后和监测的生物标志物，故得到本专利技术的技术方案。
[0026]以下具体说明CD72蛋白作为生物标志物在脓毒症中的诊断、预后和检测中的作用。前期通过ELISA检测了57例脓毒症患者血浆中CD72蛋白的含量，发现与40例健康体检者相比，脓毒症患者外周血中CD72蛋白浓度明显升高，且在脓毒症致死亡患者体内高于存活患者，在脓毒症病情更重(脓毒症休克)的患者体内高于病情较轻的患者(普通脓毒症)，这提示CD72 蛋白可能参与脓毒症的发生发展，且在患病严重的患者体内含量更高。进一步，将血浆CD72 蛋白浓度与患者危重度评分、相关炎症及感染指标、生化指标等进行相关分析，结果发现CD72 蛋白含量与患者疾病危重度评分(SOFA评分、APACHE II评分)、炎症指标(IL
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6)、血乳酸水平显著相关，说明CD72蛋白浓度升高提示患者病情更危重，CD72蛋白在提示患者感染、炎症水平方面具有一定价值，对脓毒症的诊断、病情监测及预后判断具有一定的参考意义。进一步，我们通过ROC曲线评估CD72蛋白以及临床常用的感染指标(PCT、乳酸、淋巴细胞计数本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测样本CD72蛋白的试剂或诊断装置在制备或筛选用于诊断、监测、预测和/或治疗脓毒症的试剂或试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测样本中CD72蛋白的试剂或诊断装置用于脓毒症体外诊断和危险分层。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述试剂用于测定样本中CD72蛋白的表达量和/或浓度。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述试剂或试剂盒通过ELISA法检测血浆CD72蛋白的表达量和/或浓度。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述试剂或试剂盒通过ELISA双抗夹心法检测血浆CD72蛋白的表达量...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖雪莲，马成永，杨雪薇，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：