一种在伤口部位原位构筑的自组装材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种在伤口部位原位构筑的自组装材料及其制备方法和应用，所述在伤口部位原位构筑的自组装材料由靶向肽、自组装单位和信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示，其中，R1来自于分子内具有多重氢键的多肽；R2来自于伤口靶向肽。该自组装材料能够在创伤部位被诱导发生形变，自组装形成β

【技术实现步骤摘要】
一种在伤口部位原位构筑的自组装材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种自组装材料及其制备方法和应用，具体涉及一种在伤口部位原位构筑的自组装材料及其制备方法和应用，尤其涉及一种在伤口部位原位构筑的用于止血及促进伤口愈合的自组装材料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]止血是一个常见的和主要的问题，道路交通事故导致伤者死亡的直接原因不是事故本身，而是失血过多。据报道即使伤员能被送至医院抢救，院前大量失血仍会造成后期较高的死亡率和严重的并发症(如截肢、神经组织坏死等)。传统的止血方法主要是通过外部加压实现止血，如使用止血带、压缩绷带和结扎，但是加压止血法容易导致压迫部位组织损伤，而且不适用于不可压缩部位的止血。目前，已设计出多种加速快速止血的止血剂，如沸石粉、壳聚糖绷带、纤维蛋白密封剂、胶原蛋白、凝血蛋白、水凝胶等。
[0003]例如CN102648985A公开了一种壳聚糖急救止血材料，它具有至少两层结构：上层为壳聚糖止血层，其结构是多孔微球、多孔纤维、多孔海绵，或这几种类型的复合体；下层为聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层，其结构是多孔纤维或多孔海绵，或这两种类型的复合体。采用聚丙烯酸接枝壳聚糖作为壳聚糖的衬垫层，其可提供强大吸水力，提高血液在壳聚糖止血材料中的渗透速度，并进一步浓缩血液，同时提高止血材料的密度，使其更易于下沉到达出血点，并形成对出血部位的重力压迫，便于加压，提高止血效果。
[0004]但这些止血剂在控制严重出血和伤口愈合方面的效果有限，且有不同的副作用。因此，迫切需要研制一种既能快速止血，又能促进愈合伤口的止血材料。
[0005]近年来，纳米材料的迅速发展使纳米材料得到了广泛的重视，随着这几年对纳米技术的不断深入，纳米物质的特性也被不断发现，其应用领域也不断深化。具有自组装特性的多肽被开发出来，有望成为一种有前途的止血材料。例如，由组成的超分子水凝胶已在许多不同的外科手术中显示出有效性。例如CN110396124A公开了自组装多肽及其作为止血剂的用途，所述多肽为RAKA16、REKD16或RKDE16。RAKA16、REKD16、RKDE16具有自组装凝胶化的特性，其溶液遇到DMEM培养基或血液时能够自组装形成水凝胶。利用这三种多肽的自凝胶化的特性，制备了一系列新型多肽止血剂，能够有效的对伤口进行止血。但目前现有技术中有关多肽材料在止血或促进伤口愈合上应用的报道还比较少。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种自组装材料及其制备方法和应用，具体提供一种在伤口部位原位构筑的自组装材料及其制备方法和应用，尤其提供一种在伤口部位原位构筑的用于止血及促进伤口愈合的自组装材料及其制备方法和应用。
[0007]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种在伤口部位原位构筑的自组装材料，所述在伤口部位
原位构筑的自组装材料由靶向肽、自组装单位和信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示：
[0009][0010]其中，R1来自于分子内具有多重氢键的多肽；
[0011]R2来自于伤口靶向肽。
[0012]所述R1来自于分子内具有多重氢键的多肽，该多肽以酰胺键的连接方式分别与信号分子和R2连接，所述R2来自于伤口靶向肽，该伤口靶向肽以酰胺键的连接方式与R1连接。
[0013]该自组装材料中的分子内具有多重氢键的多肽具有良好的生物相容性和自组装能力，可通过与信号分子段的亲疏水平衡使式(Ⅰ)所示的自组装材料自组装形成纳米球形颗粒，同时在创伤部位可被诱导发生形变，自组装形成β
‑
折叠纳米纤维网状结构，从而在原位形成肽网缠绕血小板、纤维蛋白和红细胞，在创面形成栓塞，达到止血及促进伤口愈合的目的。此外，该自组装材料还可以促进成纤维细胞的迁移，进一步加速伤口愈合。因此本专利技术开创了一种创伤止血的新思路和方法。
[0014]优选地，所述R1来自于多肽序列Lys
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Leu
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Val
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Phe
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Phe
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Lys(K
‑
FFVLK)或Leu
‑
Pro
‑
Phe
‑
Phe
‑
Asp(LPFFD)。
[0015][0016]优选地，所述R2来自于多肽序列Leu
‑
Arg
‑
Glu
‑
Leu
‑
His
‑
Leu
‑
Asn
‑
Asn
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Asn(LRELHLNNN)、Gly
‑
Arg
‑
Gly
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Asp
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Ser(GRGDS)或Arg
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Gly
‑
Asp(RGD)。
[0017][0018]其中Leu
‑
Arg
‑
Glu
‑
Leu
‑
His
‑
Leu
‑
Asn
‑
Asn
‑
Asn可靶向到创伤部位产生的胶原蛋白的结合位点，其中Gly
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Arg
‑
Gly
‑
Asp
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Ser或Arg
‑
Gly
‑
Asp可以靶向到创伤部位聚集的活化血小板表面受体上，使该材料可以实现对创伤部位的主动靶向，提高材料的生物安全性和生物利用度。
[0019]第二方面，本专利技术提供一种根据第一方面所述的在伤口部位原位构筑的自组装材料的制备，所述制备方法包括：
[0020]以末端氨基和侧链氨基均得到保护的氨基酸以及信号分子为原料，通过固相合成法，合成所述在伤口部位原位构筑的自组装材料。
[0021]本专利技术所涉及的自组装材料的制备方法按照标准多肽固相合成方法(SPPS)进行合成，例如，可以按照如下步骤进行：
[0022](1)将载体树脂进行溶胀；
[0023](2)采用末端氨基得到Fmoc保护、侧链氨基得到Boc保护的氨基酸以及信号分子为原料，首先，按照R2的氨基酸顺序，将R2第一个氨基酸加入至载体树脂，与载体树脂进行偶联反应并连接；脱去R2第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将R2第二个氨基酸与R2第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成R2中所有氨基酸的缩合；
[0024](3)脱去R2最后一个氨基酸的Fmoc保护基，按照R1的氨基酸顺序，将R1第一个氨基酸与R2最后一个氨基酸进行偶联反应并连接；脱去R1第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将R1第二个氨基酸与R1第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成R1中所有氨基酸的缩合；
[0025](4)脱去R1最后一个氨基酸的Fm本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种在伤口部位原位构筑的自组装材料，其特征在于，所述在伤口部位原位构筑的自组装材料由靶向肽、自组装单位和信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示：其中，R1来自于分子内具有多重氢键的多肽；R2来自于伤口靶向肽。2.根据权利要求1所述的在伤口部位原位构筑的自组装材料，其特征在于，所述R1来自于多肽序列Lys
‑
Leu
‑
Val
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Phe
‑
Phe
‑
Lys或Leu
‑
Pro
‑
Phe
‑
Phe
‑
Asp。3.根据权利要求1所述的在伤口部位原位构筑的自组装材料，其特征在于，所述R2来自于多肽序列Leu
‑
Arg
‑
Glu
‑
Leu
‑
His
‑
Leu
‑
Asn
‑
Asn
‑
Asn、Gly
‑
Arg
‑
Gly
‑
Asp
‑
Ser或Arg
‑
Gly
‑
Asp。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的在伤口部位原位构筑的自组装材料的制备，其特征在于，所述制备方法包括：以末端氨基和侧链氨基均得到保护的氨基酸以及信号分子为原料，通过固相合成法，合成所述在伤口部位原位构筑的自组装材料。5.根据权利要求4所述的在伤口部位原位构筑的自组装材料的制备，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将载体树脂进行溶胀；(2)采用末端氨基得到Fmoc保护、侧链氨基得到Boc保护的氨基酸以及信号分子为原料，首先，按照R2的氨基酸顺序，将R2第一个氨基酸加入至载体树脂，与载体树脂进行偶联反应并连接；脱去R2第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将R2第二个氨基酸与R2第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成R2中所有氨基酸的缩合；...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，王浩，许欢歌，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：