一种可收缩伤口的组织粘合材料及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种可收缩伤口的组织粘合材料，所述可收缩伤口的组织粘合材料的制备原料包括温度敏感型聚合物单体、亲水性单体和组织粘合化合物。所述可收缩伤口的组织粘合材料通过组织粘合化合物实现了与组织共价交联，紧密结合，赋予了材料与组织间的强结合牢度，通过温敏聚合物收缩提供机械力来主动收缩伤口，从而实现黏附伤口与收缩伤口的协同作用。所述可收缩伤口的组织粘合材料通过与组织的强粘附、机械力收缩伤口，不会对组织造成二次伤害，还具有良好的自愈性、温度依赖性的药物释放能力，且体内可降解，无需二次手术取出。无需二次手术取出。无需二次手术取出。

【技术实现步骤摘要】
一种可收缩伤口的组织粘合材料及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医用材料
，涉及一种可收缩伤口的组织粘合材料及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]伤口止血、密封一直是临床中持续密切关注的问题。临床医生一般在清理创面后，采用缝合线将伤口缝合，再用消毒包扎的方式进行处理。缝合过程和术后拆线给病人带来痛苦且增加医护人员工作量，易产生疤痕降低病人生活质量，且伤口缝合过程还存在较大感染的风险。因此，免缝合线的伤口处理器械变成了临床的需要，JP2018114382A和CN215192938U采用拉线收缩的方式，缺点是收缩力不平衡、伤口无法平衡受力收合，且在体内伤口及微创手术中使用受限。此外，现有技术中也公开了各种伤口敷料，但现有的粘性伤口敷料由于其缓慢和被动的愈合行为而导致其治疗大型或慢性伤口的效果不理想。
[0003]胚胎中的皮肤伤口可以快速、有效和完美地愈合，不会形成疤痕，这种能力会随着发育的进行而丧失。修复的组织运动(再上皮化和结缔组织收缩)在胚胎中与成人相同，但实现这些运动的方式却大不相同。当成人伤口前表皮细胞向前爬过暴露的基质以闭合缺陷时，胚胎在包围伤口的细胞前缘形成肌动蛋白索，这些细胞收缩并施加力以荷包状方式将伤口边缘拉在一起。在成人伤口情况下，结缔组织收缩是由特殊的收缩性肌成纤维细胞引起的，但在胚胎中，标准胚胎成纤维细胞会施加类似的牵引力将伤口边缘聚集在一起(图1中A)。类似的机制有助于啮齿动物等皮肤松弛的动物的伤口愈合。相比之下，成年人的出生后皮肤表现出明显较少的收缩。
[0004]因此，若能基于胚胎中的伤口修复原理，开发一种新型伤口粘合材料，从而克服现有的粘性伤口敷料由于其缓慢和被动的愈合行为而导致其治疗大型或慢性伤口的效果不理想的问题，将在组织工程支架、药物缓释等生物医学领域中具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可收缩伤口的组织粘合材料及其制备方法与应用。
[0006]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种可收缩伤口的组织粘合材料，所述可收缩伤口的组织粘合材料的制备原料包括温度敏感型聚合物单体、亲水性单体和组织粘合化合物。
[0008]受胚胎伤口收缩促进愈合能力的启发，本专利技术提出了一种新的伤口敷料材料设计，称为可收缩伤口的组织粘合材料，以施加足以促进伤口主动闭合的收缩力。在此设计中，采用温度敏感性材料和生物黏附材料协同作用，实现黏附收缩伤口，达到止血，促进愈合的目的。
[0009]温度敏感性聚合物是一类能对温度的刺激做出响应的功能材料。该类聚合物通常具有一定比例的疏水性和亲水性基团，温度响应性主要通过这些基团与水分子之间的相互
作用随温度的变化来实现。当温度低于聚合物转变温度(LCST)时，聚合物分子内的亲水基团占主导作用，亲水性基团与水分子形成氢键构成致密的水化壳结构，使温敏聚合物呈现伸展的“线圈”状态，此时聚合物可溶。当温度升高达到LCST时，氢键作用减弱，聚合物间疏水作用增强，水从聚合物中释放出来形成致密“球体”。综上，温敏聚合物在温度的刺激下产生了线性到球体的结构转变。
[0010]本专利技术的可收缩伤口的组织粘合材料通过组织粘合剂实现与组织间共价交联，紧密结合，赋予材料与组织间的强结合牢度；通过温敏聚合物收缩提供机械力来主动收缩伤口，组织发生感染时伤口区域的温度可高达39.4℃，伤口区域的温度升高会导致温度响应性聚合物收缩(图1中B，T是指伤口和/或组织温度，LCST是指聚合物的转变温度)，从而实现黏附伤口与收缩伤口的协同作用。这种可收缩伤口的组织粘合材料可负载治疗药物，有望作为组织工程支架、药物缓释载体等被广泛应用于生物医学领域。
[0011]此外，本专利技术提供的可收缩伤口的组织粘合材料在急性术后伤口、外伤或慢性疾病中可以自行黏附到伤口组织表面，无需手术缝合并起到密封、自收缩伤口和防止液体渗漏的作用。例如：外科手术中软组织的缓慢出血、肺漏气手术中肺叶密封、组织液体或血液渗漏的密封等。
[0012]优选地，所述温度敏感型聚合物单体结构中所带功能性基团包括含氧类基团和/或含氮类基团。
[0013]优选地，所述温度敏感型聚合物单体包括侧链为乙氧基的丙烯酸酯类温度敏感型聚合物单体和/或酰胺类温度敏感型聚合物单体。
[0014]优选地，所述侧链为乙氧基的丙烯酸酯类温度敏感型聚合物单体包括2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙酯、2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
[2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)]乙酯、2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙基丙烯酸酯、2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯或2
‑
丙烯酸
‑2‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙酯中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙酯和2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
[2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)]乙酯的组合、2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙基丙烯酸酯和2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯的组合、2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
[2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)]乙酯和2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙基丙烯酸酯的组合，其他任意的组合方式均可。
[0015]所述侧链为乙氧基的丙烯酸酯类温度敏感型聚合物单体进一步优选为2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙酯和/或2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯。
[0016]优选地，所述酰胺类温度敏感型聚合物单体包括N
‑
异丙基丙烯酰胺、N,N
‑
二乙基丙烯酰胺、2
‑
羧基异丙基丙烯酰胺、N
‑
正丙基丙烯酰胺、N
‑
环丙基丙烯酰胺、N
‑
乙烯基异丙酰胺、N,N
‑
二乙基丙烯酰胺、N
‑
乙烯基正丙酰胺或N
‑
乙烯基己内酰胺中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合例如N
‑
异丙基丙烯酰胺和N,N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可收缩伤口的组织粘合材料，其特征在于，所述可收缩伤口的组织粘合材料的制备原料包括温度敏感型聚合物单体、亲水性单体和组织粘合化合物。2.如权利要求1所述的可收缩伤口的组织粘合材料，其特征在于，所述温度敏感型聚合物单体结构中所带功能性基团包括含氧基团和/或含氮基团；优选地，所述温度敏感型聚合物单体包括侧链为乙氧基的丙烯酸酯类温度敏感型聚合物单体和/或酰胺类温度敏感型聚合物单体；优选地，所述侧链为乙氧基的丙烯酸酯类温度敏感型聚合物单体包括2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙酯、2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
[2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)]乙酯、2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙基丙烯酸酯、2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯或2
‑
丙烯酸
‑2‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙酯中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为2
‑
甲基
‑2‑
丙烯酸
‑2‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)乙酯和/或2
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯；优选地，所述酰胺类温度敏感型聚合物单体包括N
‑
异丙基丙烯酰胺、N,N
‑
二乙基丙烯酰胺、2
‑
羧基异丙基丙烯酰胺、N
‑
正丙基丙烯酰胺、N
‑
环丙基丙烯酰胺、N
‑
乙烯基异丙酰胺、N,N
‑
二乙基丙烯酰胺、N
‑
乙烯基正丙酰胺或N
‑
乙烯基己内酰胺中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为N
‑
异丙基丙烯酰胺和/或N,N
‑
二乙基丙烯酰胺。3.如权利要求1或2所述的可收缩伤口的组织粘合材料，其特征在于，所述亲水性单体包括丙烯酸及丙烯酸衍生物，所述丙烯酸衍生物包括甲基丙烯酸、二甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸
‑2‑
乙基己酯、甲基丙烯酸酐、丙烯酸
‑
N
‑
琥珀酰亚胺酯或N
‑
丙烯酰氧基琥珀酰亚胺中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述亲水性单体为丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯或甲基丙烯酸甲酯中任意一种或至少两种的组合。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的可收缩伤口的组织粘合材料，其特征在于，所述组织粘合化合物包括N
‑
羟基琥珀酰亚胺、N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯、氰基丙烯酸酯、醛类化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晨，冯耿超，吴振威，
申请(专利权)人：深圳市世格赛思医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：