具有黄酮母核的化合物及其在制备CDK1抑制剂中的用途制造技术

本申请涉及医药技术领域，提供了一种具有黄酮母核的化合物及其在制备CDK1抑制剂中的用途。该化合物具有黄酮母核结构，具有较高的体外CDK1抑制活性，对体外MCF

【技术实现步骤摘要】
具有黄酮母核的化合物及其在制备CDK1抑制剂中的用途


[0001]本申请涉及医药
，特别是涉及一种具有黄酮母核的化合物及其在制备CDK1抑制剂中的用途。

技术介绍

[0002]肿瘤是一种常见恶性疾病，是目前危害人类健康的主要病症之一，其严重影响人类正常生活且易引发并发症，导致生活质量持续下降。肿瘤的发生通常是由于细胞的无限增殖引起的，因其会使基因发生突变，从而导致细胞周期调节失控，形成肿瘤。从20世纪70年代初发现细胞周期调控机制以来，细胞周期关卡成为了抗肿瘤药物研究的重要靶点。
[0003]调控细胞周期的因子主要有三类：即细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin
‑
dependent kinases，CDKs)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(cyclin
‑
dependent kinase inhibitors，CDKIs)。其中，CDKs属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，为细胞周期调节的关键激酶，是细胞周期调控网络的核心，它的过度表达引起的细胞增殖失控，是引发肿瘤细胞形成的主要原因，所以抑制这种异常活化是治疗肿瘤的方法之一。CDK1能够控制哺乳动物细胞从G2期进入M期，在整个细胞周期过程中CDK1起到不可或缺的作用，在没有间期CDKs(CDK2、3、4、6)的情况下，CDK1仍然可以驱动细胞周期进程，推动细胞完成有丝分裂过程。因此，具有较好的CDK1抑制效果的抑制剂是迫切需要的，以用于治疗肿瘤。

技术实现思路

[0004]本申请的目的在于提供一种具有黄酮母核的化合物，其具有较好的CDK1抑制效果。
[0005]具体技术方案如下：
[0006]本申请第一方面提供了一种式(I)的化合物：
[0007][0008]其中，R1选自氢、羟基、R4R5NCH2‑
或
‑
CH2‑
X；所述X选自C3‑
C6不饱和杂环基或C3‑
C6饱和杂环基，所述不饱和杂环基、所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自O、N或S；R4和R5各自独立地选自C1‑
C6烷基；
[0009]R2选自羟基或C1‑
C6烷氧基；所述烷氧基上的氢原子各自独立地可以被C6‑
C
12
芳基或卤素取代，R1和R2可以连接成环；
[0010]R3选自氢、R6R7NCH2‑
或
‑
CH2‑
Y；所述Y选自C3‑
C6不饱和杂环基或至少含有两个杂原
子的C3‑
C6饱和杂环基，所述不饱和杂环基、所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自O、N或S；R6和R7各自独立地选自C1‑
C6烷基；
[0011]且R1和R3不同时为
[0012]当R1和R2连接成环时，Y选自R6R7NCH2‑
或C3‑
C6不饱和杂环基；
[0013]R4选自氢或C1‑
C3烷氧基；
[0014]当R2选自C1‑
C6烷氧基且所述烷氧基上的一个氢原子被卤素取代时，R4选自C1‑
C3烷氧基。
[0015]在一些实施方式中，式(I)的化合物的R1和R2连接成C4‑
C
12
饱和杂环，所述饱和杂环的杂原子为O；R3选自R6R7NCH2‑
，R6和R7各自独立地选自C1‑
C6烷基；R4选自氢。
[0016]在一些实施方式中，式(I)的化合物的R1选自氢；R2选自羟基或C1‑
C6烷氧基；所述烷氧基上的氢原子各自独立地可以被C6‑
C
12
芳基或卤素取代；R3选自氢或
‑
CH2‑
Y，所述Y选自至少含有两个杂原子的C3‑
C6饱和杂环基；所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自N或S；R4选自氢或C1‑
C3烷氧基；当R2选自C1‑
C6烷氧基且所述烷氧基上的一个氢原子被卤素取代时，R4选自C1‑
C3烷氧基。
[0017]在一些实施方式中，式(I)的化合物中，(1)R1选自R2选自或；R3选自选自R4选自或者，(2)R1选自R2选自选自R3选自R4选自
[0018]在一些实施方式中，式(I)的化合物的R1选自羟基；R2选自C1‑
C6烷氧基；所述烷氧基上的氢原子各自独立地可以被C6‑
C
12
芳基取代；R3选自氢或
‑
CH2‑
Y，所述Y选自至少含有两个杂原子的C3‑
C6饱和杂环基；所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自N或O；R4选自氢。
[0019]在一些实施方式中，式(I)的化合物的R1选自R4R5NCH2‑
或
‑
CH2‑
X；所述X选自C3‑
C6不饱和杂环基或C3‑
C6饱和杂环基，所述不饱和杂环基、所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自O、N或S；R4和R5各自独立地选自C1‑
C6烷基；R2选自羟基或C1‑
C6烷氧基；所述烷氧基上的氢原子各自独立地可以被C6‑
C
12
芳基或卤素取代；R3选自氢、R6R7NCH2‑
或
‑
CH2‑
Y；所述Y选自C3‑
C6不饱和杂环基，所述不饱和杂环基的杂原子各自独立地选自N；R6和R7各自独立地选自C1‑
C6烷基；R4选自氢或C1‑
C3烷氧基。
[0020]在一些实施方式中，式(I)的化合物的R1选自选自R2选自R3选自选自R4选自
[0021]在一些实施方式中，式(I)化合物选自以下A1至A12所示的化合物：
[0022][0023]本申请第二方面提供了一种CDK1抑制剂，包含本申请第一方面所述的化合物中的至少一种。
[0024]本申请第三方面提供了一种本申请第一方面所述的化合物在制备CDK1抑制剂中的用途。
[0025]本申请有益效果：
[0026]本申请提供的具有黄酮母核结构的式(I)的化合物，具有较高的体外CDK1抑制活性，且对CDK1的抑制率高于对CDK4的抑制率，对体外MCF
‑
7细胞和RAW264.7细胞有抑制作用；其能够用于制备CDK1抑制剂，具有很好的应用前景。
[0027]当然，实施本申请的任一产品或方法并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
具体实施方式
[0028]下面将结合本申请的实施例，对本申请中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员基于本申请所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0029]本申请第一方面提供了一种式(I)的化合物：
[0030][0031]其中，R1选自氢、羟基、R4R5NCH2‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)的化合物：其中，R1选自氢、羟基、R4R5NCH2‑
或
‑
CH2‑
X；所述X选自C3‑
C6不饱和杂环基或C3‑
C6饱和杂环基，所述不饱和杂环基、所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自O、N或S；R4和R5各自独立地选自C1‑
C6烷基；R2选自羟基或C1‑
C6烷氧基；所述烷氧基上的氢原子各自独立地可以被C6‑
C
12
芳基或卤素取代，R1和R2可以连接成环；R3选自氢、R6R7NCH2‑
或
‑
CH2‑
Y；所述Y选自C3‑
C6不饱和杂环基或至少含有两个杂原子的C3‑
C6饱和杂环基，所述不饱和杂环基、所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自O、N或S；R6和R7各自独立地选自C1‑
C6烷基；且R1和R3不同时为当R1和R2连接成环时，Y选自R6R7NCH2‑
或C3‑
C6不饱和杂环基；R4选自氢或C1‑
C3烷氧基；当R2选自C1‑
C6烷氧基且所述烷氧基上的一个氢原子被卤素取代时，R4选自C1‑
C3烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1和R2连接成C4‑
C
12
饱和杂环，所述饱和杂环的杂原子为O；R3选自R6R7NCH2‑
，R6和R7各自独立地选自C1‑
C6烷基；R4选自氢。3.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1选自氢；R2选自羟基或C1‑
C6烷氧基；所述烷氧基上的氢原子各自独立地可以被C6‑
C
12
芳基或卤素取代；R3选自氢或
‑
CH2‑
Y，所述Y选自至少含有两个杂原子的C3‑
C6饱和杂环基；所述饱和杂环基的杂原子各自独立地选自N或S；R4选自氢或C1‑
C3烷氧基；当R2选自C1‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：牟佳佳，付岚岚，邓雁如，邱爽，王萌，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：