【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溶液中颗粒的特征化
[0001]一般而言，本专利技术涉及一种基于动态光散射来表征溶液中多个颗粒的方法。具体而言，本专利技术涉及一种方法，所述方法允许表征多种蛋白质的三维结构和溶液中多种蛋白质的三维结构的变化(优选地包括其稳定性)，例如温度依赖性，尤其是在使用动态光散射(dynamic light scattering，DLS)的多种小样品体积的情况下，优选地(例如，结合差示扫描荧光法(differential scanning fluorimetry，DSF))测量时间小于1秒；以及用于执行相同操作的装置。本专利技术优选地提供一种方法和系统，所述方法和系统提供在短时间内和单个系统内对聚集和固有特性(例如，(例如，蛋白质)颗粒的折叠)的增强准确测量。
技术介绍
[0002]快速准确地方式确定产品特性对于许多应用至关重要。例如，在制药或生物
以及食品工业和材料科学领域，重要的是确保产品在生产和潜在存储期间具有高纯度和/或稳定的质量。质量控制通常是基于产品样品和/或包含产品的样品(例如，溶液中的多个颗粒(例如，蛋白质))来进...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种测量溶液中多个颗粒特性的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：提供包含在溶液中的所述多个颗粒的一样品的一容器，其中所述样品具有一体积优选地在0.1微升至15微升之间；提供至少一个单色光源和至少一个光检测器；将光从所述单色光源传送到包含所述样品的所述容器；使用所述光检测器检测从所述容器发出的光；及测量荧光，优选地测量在所述样品和/或所述容器的材料所含的溶液中所述多个颗粒的荧光，其中所述荧光优选地为所述多个颗粒和/或所述容器的材料的自发荧光；及基于一动态光散射测量来确定样品中所含溶液中多个颗粒的特性。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括以下步骤：测量包含所述样品的所述容器的背向反射。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：基于所测量的荧光和/或基于所测量的背向反射来确定所述容器的位置，以及基于所测量的荧光和/或背向反射以及确定的容器位置，选择性地定位所述容器。4.如权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括以下步骤：进行一纳米差分扫描荧光法测量；和/或测量包含所述样品的所述容器的背向反射。5.如权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，对每个容器的一荧光测量之后是对每个容器的一动态光散射测量；或对每个容器的一动态光散射测量之后是对每个容器的一荧光测量；或对多个容器中的一个容器进行一荧光测量和一动态光散射测量，然后对所述多个容器中的另一个容器进行一荧光测量和一动态光散射测量。6.如前述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，其中来自所述单色光源的光是相干的，并且优选地波长在350纳米至500纳米之间，优选地为405纳米、445纳米或488纳米。7.如前述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，其中所述单色光源是一激光，优选地是二极管激光，优选地是选自由以下组成的群组的二极管激光：稳频二极管激光、DPSS激光、PPLN倍频二极管激光、倍频DPSS激光、二极管泵浦光纤激光、倍频二极管泵浦光纤激光和二极管泵浦上转换光纤激光。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，其中所述激光的相干长度为至少0.1毫米。9.如权利要求7或8所述的方法，其特征在于，其中所述激光的功率在1毫瓦至200毫瓦之间，优选地在10毫瓦至180毫瓦之间，更优选地在50毫瓦至150毫瓦之间，甚至更优选地在75毫瓦至120毫瓦之间，例如在100毫瓦。10.如权利要求7至9任一项所述的方法，其特征在于，其中所述单色光通过在激光波长的一单模光纤，优选地通过不保持偏振的一单模光纤，来从所述单色光源进行传输。11.如权利要求1至10任一项所述的方法，其特征在于，其中所述单色光源发出的光是以与所述容器的一纵轴成的一角度传送至所述容器，其中为在0度至45度之间。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，其中使用光检测器所检测到的光是以与所述容器的一纵轴成的一角度从所述容器发出，其中为在0度至45度之间，其中
的值优选地与的值相同。13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，其中从所述单色光源传送到所述容器的光和从所述容器发出并使用所述光检测器检测到的光之间的一角度是在0度至150度之间，优选地在10度至150度之间，更优选地在10度至60度之间。14.如权利要求1至13任一项所述的方法，其特征在于，其中所传送的单色光是使用一物镜来聚焦在包含所述样品的所述容器中，其中从所述容器发出的光优选地也是由所述物镜来聚焦，优选地，其中所述物镜具有一焦距在10毫米和200毫米之间，和/或其中所传送的单色光在所述容器中聚焦，具有一焦斑的半峰全宽(FWHM)在3微米和30微米之间，优选地导致一测量体积在0.01纳升和0.1纳升之间，优选地在0.01纳升和0.02纳升之间，更优选地为约0.016纳升。15.如权利要求1至14任一项所述的方法，其特征在于，其中所述光检测器是光电倍增管、硅光电倍增管或雪崩式光电二极管光子计数检测器，优选地是光电倍增管或硅光电倍增管。16.如权利要求1至15任一项所述的方法，其特征在于，其中所述动态光散射测量是在5秒内获得，优选地在少于1秒内获得。17.如权利要求1至16任一项所述的方法，其特征在于，其中每个样品仅进行一次动态光散射测量。18.如权利要求1至17任一项所述的方法，其特征在于，其中所述动态光散射测量包括执行至少一个相关性操作的步骤，优选地是至少一个自相关性操作。19.如权利要求1至18任一项所述的方法，其特征在于，其中所述动态光散射测量包括以下步骤：获取从所述光检测器获得的一模拟输出信号；以及处理所获得的模拟输出信号，其中处理所获得的模拟输出信号的步骤包括以下步骤：将所获得的模拟输出信号进行数字化以转化为一数字化输出信号，其中所述数字化输出信号使用以下步骤进一步处理：i)将所述数字化输出信号处理为一数字化单光子脉冲信号，优选地是在从所述容器发射的检测光到的强度低于每秒检测到200万个光子的情况下；和/或ii)将所述数字化输出信号处理为一模拟信号的多个离散值，优选地是在检测到的光强度高于每秒检测到200万个光子的情况下。20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，其中所述处理所获得的模拟输出信号的步骤包括步骤i)或步骤ii)，并且其中决定是否根据步骤i)或步骤ii)将所述数字化输出信号处理为一数字化信号的时间小于1秒，优选地为最大0.05秒，优选地使用现场可编程门阵列，或可以同时处理光子计数和模拟输出信号，以便在测量后作成是否根据步骤i)或步骤ii)进行处理的决定。21.如权利要求19或2...
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