抗B7-H3单克隆抗体及其使用方法技术

本文提供了靶向B7

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗B7
‑
H3单克隆抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月18日提交的美国临时申请第62/936,783号的优先权益，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]参考序列表
[0004]本申请含有已经以ASCII格式经EFS
‑
Web提交的序列表，并且特此通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2020年11月4日，命名为UTFCP1481WO_ST25.txt，大小为6.9千字节。


[0005]本专利技术总体涉及医学、免疫学和癌症生物学领域。更具体地说，它涉及靶向B7
‑
H3的抗体及其使用方法。

技术介绍

[0006]通过减弱效应T细胞上的内源性免疫检查点，利用宿主免疫系统在选定的实体瘤患者中产生了显著且持续的肿瘤反应(Sharma等人,2011)。阻断共抑制T细胞信号的抗体，如靶向针对CTLA
‑
4、PD
‑
1和PD
‑
L1的抗体，已在10
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括重链可变区(VH)，其包括来自MIL33B抗体的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其包括来自所述MIL33B抗体的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括重链可变区(VH)，其包括源自SEQ ID NO:7的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其包括源自SEQ ID NO:8的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括重链可变区(VH)，其具有包括SEQ ID NO:1的VHCDR1氨基酸序列、包括SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其具有包括SEQ ID NO:4的VLCDRl氨基酸序列、包括SEQ ID NO:5的VLCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:6的VLCDR3氨基酸序列。4.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括重链可变区(VH)，其具有包括SEQ ID NO:11的VHCDR1氨基酸序列、包括SEQ ID NO:12的VHCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:13的VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其具有包括SEQ ID NO:14的VLCDRl氨基酸序列、包括SEQ ID NO:15的VLCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:16的VLCDR3氨基酸序列。5.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括重链可变区(VH)，其具有包括SEQ ID NO:17的VHCDR1氨基酸序列、包括SEQ ID NO:18的VHCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:19的VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其具有包括SEQ ID NO:20的VLCDRl氨基酸序列、包括SEQ ID NO:21的VLCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:6的VLCDR3氨基酸序列。6.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括重链可变区(VH)，其具有包括SEQ ID NO:17的VHCDR1氨基酸序列、包括SEQ ID NO:18的VHCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:19的VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其具有包括SEQ ID NO:4的VLCDRl氨基酸序列、包括SEQ ID NO:5的VLCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:6的VLCDR3氨基酸序列。7.根据权利要求1至6中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括与SEQ ID NO:7具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列；和与SEQ ID NO:8具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列。8.根据权利要求1至6中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括与SEQ ID NO:7具有至少95％同一性的重链可变序列；和与SEQ ID NO:8具有至少95％同一性的轻链可变序列。9.根据权利要求1至6中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括具有根据SEQ ID NO:7的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:8的序列的轻链可变序列。10.根据权利要求1至9中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体能够结合B7
‑
H3。11.根据权利要求1至10中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段是人源化抗体。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体片段是单价scFv(单链片段可变)抗体、二价scFv、Fab片段、F(ab')2片段、F(ab')3片段、Fv片段或单链抗体。13.根据权利要求1至12中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体是嵌合抗体、双特异性抗体或BiTE。14.根据权利要求1至13中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体是IgG抗体或重组IgG抗体或抗体片段。15.一种单克隆抗体或抗体片段，其与根据权利要求1至14中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段竞争结合相同的表位。16.一种单克隆抗体或抗体片段，其与根据权利要求1至14中任一项所述的抗体识别的B7
‑
H3上的表位结合。17.根据权利要求1至16中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体与显像剂、细胞毒剂、金属或放射性部分缀合或融合。18.根据权利要求17所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述显像剂是荧光团。19.根据权利要求17所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述放射性部分是Zr
‑
89、Cu
‑
64、F
‑
18、Y
‑
90、Lu
‑
177、At
‑
211、Ac
‑
225或Pb
‑
212。20.根据权利要求1至16中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体是免疫缀合物。21.根据权利要求20所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体与鞭毛蛋白或鞭毛蛋白衍生物缀合。22.根据权利要求1至16中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体是抗体
‑
药物缀合物。23.一种分离的核酸，其编码根据权利要求1至16中任一项所述的抗体分子的抗体重链和/或轻链可变区。24.根据权利要求23所述的分离的核酸，其包括与SEQ ID NO:9具有至少85％同一性的核苷酸序列。25.根据权利要求23所述的分离的核酸，其包括与SEQ ID NO:10具有至少85％同一性的核苷酸序列。26.一种包括根据权利要求23至25中任一项所述的核酸的表达载体。27.一种杂交瘤或工程细胞，其包括编码根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或抗体片段的核酸。28.一种杂交瘤或工程细胞，其包括根据权利要求23至25中任一项所述的核酸。29.一种制备根据权利要求1至18中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段的方法，所述方法包括：在允许所述抗体表达的条件下培养根据权利要求27或28所述的杂交瘤或工程细胞，并任选地从所述培养物中分离所述抗体。30.一种药物制剂，其包括根据权利要求1至22中任一项所述的一种或多种抗体或抗体片段。31.一种治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括：施用有效量的根据权利要求1至22中任一项所述的抗体或抗体片段。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述癌症已被确定为相对于健康组织表达升高水平的B7
‑
H3。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述癌症是肾癌、胰腺癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤或神经外胚层癌。34.根据权利要求31所述的方法，其进一步包括施用至少第二抗癌疗法。35.根据权利要求34所述的方法，其中第二抗癌疗法是化学疗法、靶向抗癌疗法、免疫疗法、放射疗法、放射免疫疗法、光疗法、基因疗法、手术、激素疗法、表观遗传调节、抗血管生成疗法或细胞因子疗法。36.根据权利要求31所述的方法，其中所述患者先前对免疫检查点抑制剂没有反应。37.根据权利要求31所述的方法，其中所述患者旧病复发。38.一种嵌合抗原受体(CAR)蛋白，其包括抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包括重链可变区(VH)，其包括来自所述MIL33B抗体的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其包括来自所述MIL33B抗体的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3氨基酸序列。39.根据权利要求38所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包括重链可变区(VH)，其包括源自SEQ ID NO:7的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其包括源自SEQ ID NO:8的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3氨基酸序列。40.根据权利要求38或39所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包括如下重链和轻链CDR序列：重链可变区(VH)，其具有包括SEQ ID NO:1的VHCDR1氨基酸序列，包括SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；和轻链可变区(VL)，其具有包括SEQ ID NO:4的VLCDRl氨基酸序列、包括SEQ ID NO:5的VLCDR2氨基酸序列和包括SEQ ID NO:6的VLCDR3氨基酸序列。41.根据权利要求38或39所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包括如下重链和轻链CDR序列：重链可变区(VH)，其具...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：得克萨斯州大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：