一种规则多孔支架及其制备方法与其在人工角膜中的应用技术

本发明专利技术的目的是提供一种规则多孔支架及其制备方法与其在人工角膜中的应用，解决目前人工角膜光学质量差、生物相容性差、植入稳定性差的问题，一种规则多孔支架，所述的规则多孔支架的厚度为50

【技术实现步骤摘要】
一种规则多孔支架及其制备方法与其在人工角膜中的应用


[0001]本专利技术涉及植入物的
，尤其是一种规则多孔支架及其制 备方法与其在人工角膜中的应用。

技术介绍

[0002]人造角膜的出现及应用为角膜盲患者带来了希望。人造角膜分为 人工角膜和生物角膜。临床上，在患者已具有一次或多次供体角膜移 植失败后，会推荐使用人造角膜。目前已经有多款不同类型的人造角 膜被FDA或NMPA批准用于治疗角膜盲。
[0003][0004]Boston KPro、AlphaCor TM等全合成材料制备的人工角膜已经被 FDA批准仅用于角膜移植术无法解决的病例。经过多年的临床使用， 该类人工角膜临床上表现出多种术后并发症，主要包括高达60％以上 的患者发展为青光眼、高眼压，严重者可进一步导致视野受限、白内 障乃至失明。虽然该类角膜会充分考虑材料选材和其多孔结构，但仍 与患者角膜组织一般无法达到很好的融合，常会出现术后角膜脱出、 角膜基质溶解等问题。此外，该类全合成材料制备的人工角膜与患者 眼部组织的生物整合性较差，需要每日使用抗生素滴剂、终身使用局 部用类固醇治疗、以及终身的随访治疗。2014年美国NIH调研后指 出，人工角膜无生物活性，晚期并发症多，仅可作为常规角膜移植失 败的双眼角膜盲患者的最后选择。
[0005]近年，我国陆续有3款生物角膜产品被NMPA批准在临床上应 用。该类角膜是脱细胞的猪角膜，具有一定组织活性。然而，临床研 究显示生物角膜适应症有限，移植后视光学不佳，患者难以达到满意 视力。由于此类产品的本质是异种胶原蛋白，免疫原性高于同种异体 角膜基质，易发生基质溶解，不适于治疗高危角膜植床患者。因此， 临床急需开发一种植入后能与患者角膜组织稳定融合，视光学性能优 异的，可替代供体捐献角膜的人工角膜。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种规则多孔支架及其制备方法与其在人 工角膜中的应用，解决目前人工角膜光学质量差、生物相容性差、植 入稳定性差的问题。
[0007]本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
[0008]一种规则多孔支架，所述的规则多孔支架的厚度为50
‑
1000μm， 直径6
‑
20mm，多孔结构为横向微通道或纵向微孔，所述的多孔结构 的的直径为5
‑
200μm。
[0009]进一步地，所述的规则多孔支架的制备方法为：将脱细胞基质材 料装在定向冻干模具中，将与模具连接的金属导热棒插入冷源中，所 述的冷源的温度为
‑
20℃—
‑
196℃区间内的一固定温度或在该温度区 间内程序降温或升温，0.5
‑
4h后将模具转移至冻干机中进行冻干，所 述冻干的温度为
‑
20℃—
‑
60℃，冻干时间为12
‑
72h，所述的定向冻干 模具处理后的脱细胞基质材料形成规则排布横向微通道或多个规则 排布的纵向微孔。
[0010]进一步地，所述的规则多孔支架的制备方法为：将甲基丙烯酸酯 和/或丙烯酸酯官能团的单体、光交联剂和光引发剂混合后装入光固 化模具中，使用固定波长的光源照射引发光交联反应进行固化，所述 的波长范围为200
‑
405nm，所述的光交联剂包括以下的一种或组合： 乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯，所述的光引发剂包括以下 的一种：2
‑
羟基
‑
4'
‑
(2
‑
羟乙氧基)
‑2‑
甲基苯丙酮、苯基(2,4,6
‑
三甲基苯 甲酰基)磷酸锂盐，所述的光固化模具透光表面具有遮光点，固化后 的材料含有多条规则排布的横向微通道或多个规则排布的纵向微孔。
[0011]进一步地，所述的规则多孔支架的制备方法为：使用数控机床或 激光打孔直接对脱细胞基质材料进行打孔，形成多条规则排布的横向 微通道或多个规则排布的纵向微孔。
[0012]进一步地，所述的脱细胞基质材料包括以下任意一种：脱细胞组 织基质、脱细胞基质粉末的悬浮液、脱细胞基质溶液、脱细胞基质凝 胶。
[0013]一种复合人工角膜，包括上述所述的规则多孔支架，所述的复合 人工角膜包括中心光学镜柱和所述的规则多孔支架制备的裙边，所述 的光学镜柱与所述的规则多孔支架固定连接，所述的固定连接方式为 以下的一种：化学反应、缝合、胶水粘贴、热焊接、超声波焊接，所 述的光学镜柱的尺寸为3
‑
6mm，厚度为300
‑
900μm，裙边外径为 6
‑
15mm，内径为3
‑
5mm。
[0014]进一步地，所述的光学镜柱包括弧度结构，所述的弧度结构为前 凸后凹，前面有直径为3
‑
6mm、厚度10
‑
20μm的具有特殊屈光弧度 的凸起；后面有直径为3
‑
6mm、厚度50
‑
200μm的具有特殊屈光弧度 的凸起；所述的特殊屈光弧度由所述复合人工角膜的屈光度决定。
[0015]进一步地，所述的复合人工角膜的制备方法包括以下步骤：
[0016]S1：在所述的规则多孔支架放置在直径3
‑
20mm的上下圆形模具 中，施加压力制备曲面半径为3
‑
20mm的人工角膜支架并在所述的人 工角膜支架的中心位置打一中心圆孔，所述的中心圆孔的直径为 3
‑
6mm；
[0017]S2：将步骤S1所述的人工角膜支架放置在角膜成型模具中，所 述的角膜成型模具为聚合反应的容器，制备所述光学镜柱的组分及用 量为：水：质量分数10％的过硫酸铵水溶液、甲基丙烯酸酯和/或丙 烯酸酯＝60
‑
100：0
‑
40：0.1
‑
10：0.1
‑
15，所述的用量为质量分数；
[0018]S3：步骤S2聚合反应完成后，用去离子水浸泡48
‑
96h，制得复 合人工角膜初样；
[0019]S4：将步骤S3制得的复合人工角膜初样，放置于10D的曲面上， 裁剪成直径7
‑
20mm的尺寸，清洗后包装灭菌，得到一体式人工角膜。
[0020]进一步地，所述的复合人工角膜的制备方法包括以下步骤：
[0021]S1：在所述的规则多孔支架放置在直径3
‑
20mm的上下圆形模具 中，施加压力制备曲面半径为3
‑
20mm的人工角膜支架并在所述的人 工角膜支架的中心位置打一中心圆孔，所述的中心圆孔的直径为 3
‑
6mm；
[0022]S2：使用注塑或精雕工艺将含有甲基丙烯酸酯和/或丙烯酸酯官 能团的聚合物加工成光学镜柱，将所述的光学镜柱与步骤一所述的人 工角膜支架固定在一起，所述的固定方法包括：缝合、胶水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种规则多孔支架，其特征在于，所述的规则多孔支架的厚度为50
‑
1000μm，直径6
‑
20mm，多孔结构为横向微通道或纵向微孔，所述的多孔结构的的直径为5
‑
200μm。2.根据权利要求1所述的规则多孔支架，其特征在于，所述的规则多孔支架的制备方法为：将脱细胞基质材料装在定向冻干模具中，将与模具连接的金属导热棒插入冷源中，所述的冷源的温度为
‑
20℃—
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196℃区间内的一固定温度或在该温度区间内程序降温或升温，0.5
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4h后将模具转移至冻干机中进行冻干，所述冻干的温度为
‑
20℃—
‑
60℃，冻干时间为12
‑
72h，所述的定向冻干模具处理后的脱细胞基质材料形成规则排布横向微通道或多个规则排布的纵向微孔。3.根据权利要求1所述的规则多孔支架，其特征在于，所述的规则多孔支架的制备方法为：将甲基丙烯酸酯和/或丙烯酸酯官能团的单体、光交联剂和光引发剂混合后装入光固化模具中，使用固定波长的光源照射引发光交联反应进行固化，所述的波长范围为200
‑
405nm，所述的光交联剂包括以下的一种或组合：乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯，所述的光引发剂包括以下的一种：2
‑
羟基
‑
4'
‑
(2
‑
羟乙氧基)
‑2‑
甲基苯丙酮、苯基(2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基)磷酸锂盐，所述的光固化模具透光表面具有遮光点，固化后的材料含有多条规则排布的横向微通道或多个规则排布的纵向微孔。4.根据权利要求1所述的规则多孔支架，其特征在于，所述的规则多孔支架的制备方法为：使用数控机床或激光打孔直接对脱细胞基质材料进行打孔，形成多条规则排布的横向微通道或多个规则排布的纵向微孔。5.根据权利要求2
‑
4任意一项所述的规则多孔支架，其特征在于，所述的脱细胞基质材料包括以下任意一种：脱细胞组织基质、脱细胞基质粉末的悬浮液、脱细胞基质溶液、脱细胞基质凝胶。6.一种复合人工角膜，其特征在于，包括权利要求1所述的规则多孔支架，所述的复合人工角膜包括中心光学镜柱和所述的规则多孔支架制备的裙边，所述的光学镜柱与所述的规则多孔支架固定连接，所述的固定连接方式为以下的一种：化学反应、缝合、胶水粘贴、热焊接、超声波焊接，所述的光学镜柱的尺寸为3
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6mm，厚度为300
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900μm，裙边外径为6
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15mm，内径为3
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5mm。7.根据权利要求6所述的复合人工角膜，其特征在于，所述的光学镜柱包括弧度结构，所述的弧度结构为前凸后凹，前面有直径为3
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6mm、厚度10
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20μm的具有特殊屈光弧度的凸起；后面有直径为3
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6mm、厚度50
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200μm的具有特殊屈光弧度的凸起；所述的特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，莫家乐，陈诗浩，丁雪玲，杨习锋，郭少成，刘杨，王依君，
申请(专利权)人：广州锐澄医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：