黄芩提取物在抗副猪嗜血杆菌病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了黄芩提取物在抗副猪嗜血杆菌病中的应用，属于兽药技术领域，应用于副猪嗜血杆菌病中的为含有黄芩提取物的药物，药物中含有的黄芩提取物为黄芩醇提物，且黄芩提取物中的黄芩苷含量≥85％，在制备预防、改善由副猪嗜血杆菌病引起的渗出性纤维素炎的治疗药物中，将所述黄芩提取物作为Wnt/β

【技术实现步骤摘要】
黄芩提取物在抗副猪嗜血杆菌病中的应用


[0001]本专利技术涉及一种黄芩提取物的应用，具体为黄芩提取物在抗副猪嗜血杆菌病中的应用，属于兽药


技术介绍

[0002]副猪嗜血杆菌病，又称格拉泽氏病，是由副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis，HPS)引起的条件致病性传染病，主要引起猪的多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎。副猪嗜血杆菌是猪上呼吸道中的常在菌，主要通过呼吸道传播，健康带菌猪也可以成为传染源。副猪嗜血杆菌感染最常见于4
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8周龄的仔猪，常见典型临床症状为高烧、咳嗽、腹式呼吸、关节肿胀并跛行，以及中枢神经症状，如侧卧、划水和颤抖。副猪嗜血杆菌全身感染最显著的特点是引起仔猪极为严重的急性渗出性纤维素炎，在胸腔和腹腔的多种器官及胸膜、心包膜、腹膜、滑膜和脑脊膜的表面出现大量纤维性渗出物，严重影响这些器官和组织的生理机能，同时副猪嗜血杆菌在宿主体内的增殖诱导了全身性的强烈炎症反应，导致大量仔猪的发病和死亡，给中国乃至世界养猪业带来巨大的经济损失。因此，抑制炎症和纤维素性膜的形成将成为防治该病方案的重点。
[0003]目前，国内外对于该病的防治方式主要有两种：疫苗免疫和给予抗生素，虽然国内已研制出多价灭活苗，但由于副猪嗜血杆菌病具有明显地方性，副猪嗜血杆菌血清型众多且不同血清型之间的交叉免疫保护性差，因此对于商品化疫苗的保护效果各猪场反映不一；抗生素给药在一定程度上可以有效降低仔猪发病率和死亡率，但是器官表面纤维素性膜的包裹阻碍了抗生素疗效的发挥，同时兽药残留、细菌耐药性等隐患随之而来。综上所述，由于该病在养猪业中的危害性，随着畜禽养殖中“禁抗令”的全面实施，我们亟需一种安全有效的药物来预防该病。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的就在于为了解决上述问题而提供黄芩提取物在抗副猪嗜血杆菌病中的应用，能够通过抑制Wnt/β
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catenin通路来降低血管内皮细胞通透性，减轻纤维素性渗出以及炎症反应，扩大了黄芩提取物的适用范围，有助于进一步开发临床中仔猪适用的保健型药物，黄芩提取物成分安全无副作用，价格低廉，作用范围广且效果优良，为副猪嗜血杆菌病新型防治性药物的研发奠定基础。
[0005]本专利技术通过以下技术方案来实现上述目的，黄芩提取物在抗副猪嗜血杆菌病中的应用，应用于副猪嗜血杆菌病中的为含有黄芩提取物的药物，所述药物中含有的所述黄芩提取物为黄芩醇提物，且所述黄芩提取物中的黄芩苷含量≥85％，在进行抗副猪嗜血杆菌病的预防性使用时，服用量按个体体重为每天每千克200毫克，在制备预防、改善由副猪嗜血杆菌病引起的渗出性纤维素炎的治疗药物中，将所述黄芩提取物作为Wnt/β
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catenin通路抑制剂、抑炎药物进行使用。
[0006]优选的，所述药物中包含所述黄芩提取物和其作为先导化合物合成出来的药学上
可接受的修饰物中的至少一种。
[0007]优选的，所述药物的剂型为胶囊、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂中的一种。
[0008]优选的，所述药物还含有一种或多种药学上可接受的辅料或载体，且所述辅料或所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂或润滑剂中的至少一种。
[0009]本专利技术的有益效果是：首次将传统中药黄芩的有效成分，黄芩提取物，黄芩苷含量≥85％，单独应用于仔猪养殖的临床进行预防副猪嗜血杆菌病，并发现黄芩提取物预防给药可以减轻仔猪副猪嗜血杆菌感染引起的临床症状及病理损伤，显著减少仔猪胸腹腔中纤维素性渗出，表明预防给药黄芩提取物具有抗副猪嗜血杆菌病所致渗出性纤维素炎的功效，发现预防给药黄芩提取物的抗渗出性纤维素炎的作用机制与其可以抑制血管内皮细胞中被副猪嗜血杆菌激活的Wnt/β
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catenin通路以及炎症相关通路有关。
[0010]且黄芩在我国产量大且价格低廉，已有确切研究证明其提取物具有抗炎、抗菌、抗病毒、增强免疫功能等诸多功效，安全有效，可长期应用于养殖临床，用其替代抗生素在临床中预防各类疾病可以有效解决临床中因为滥用抗生素引起的越来越严重的抗生素耐药问题。
附图说明
[0011]图1为本专利技术实施例1中副猪嗜血杆菌感染对仔猪胸腹腔及肺部纤维素性渗出实体照片。
[0012]图2为本专利技术实施例1中各实验组仔猪病理打分图。
[0013]图3为本专利技术实施例1中仔猪肝脏、肺脏、肾脏、脑组织副猪嗜血杆菌的载菌量统计图。
[0014]图4为本专利技术实施例2中仔猪肺脏和肾脏组织制备石蜡切片进行H&E染色结果。
[0015]图5为本专利技术实施例2中仔猪肺脏和肾脏组织中炎症相关通路的激活情况。
[0016]图6为本专利技术实施例2中仔猪肺脏和肾脏组织中炎症因子的表达水平情况。
[0017]图7为本专利技术实施例3中仔猪肺脏和肾脏组织中Wnt/β
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catenin通路激活情况。
[0018]图8为本专利技术实施例3中仔猪肺脏和肾脏组织中Wnt/β
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catenin通路下游与细胞移动性和通透性相关的靶基因表达情况。
[0019]图9为本专利技术实施例3中仔猪肺脏和肾脏组织制备石蜡切片使用抗β
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catenin抗体对其进行免疫组织化学染色图。
[0020]图10为本专利技术实施例4中不同浓度黄芩提取物对猪主动脉血管内皮(PAEC)细胞活性的影响。
[0021]图11为本专利技术实施例5中PAEC细胞中炎症通路的激活情况。
[0022]图12为本专利技术实施例5中PAEC细胞中炎症因子的表达水平。
[0023]图13为本专利技术实施例6中PAEC细胞中Wnt/β
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catenin通路的激活情况。
[0024]图14为本专利技术实施例6中PAEC细胞中Wnt/β
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catenin通路下游与细胞移动性和通透性相关靶基因的表达情况。
[0025]图15为本专利技术实施例6中PAEC细胞中Wnt/β
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catenin通路的激活情况。
[0026]图16为本专利技术实施例7中PAEC细胞中细胞通透性的变化情况。
[0027]图17为本专利技术实施例8中PAEC细胞中细胞迁移能力的变化情况。
具体实施方式
[0028]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]实施例1
[0030]观察黄芩提取物对感染副猪嗜血杆菌病的仔猪的影响。
[0031]实验材料
[0032]实验动物：
[0033]20日龄断奶仔猪15只，公母皆有，体重10
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15kg，试验期间饲养室温度26
±
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.黄芩提取物在抗副猪嗜血杆菌病中的应用，其特征在于：应用于副猪嗜血杆菌病中的为含有黄芩提取物的药物，所述药物中含有的所述黄芩提取物为黄芩醇提物，且所述黄芩提取物中的黄芩苷含量≥85％，在进行抗副猪嗜血杆菌病的使用时，服用量按个体体重为每天每千克200毫克，在制备预防、改善由副猪嗜血杆菌病引起的渗出性纤维素炎的治疗药物中，将所述黄芩提取物作为Wnt/β
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catenin通路抑制剂、抑炎药物进行使用。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：金卉，滑坷鑫，金宜顺，高远，王铭杨，马宾，关傲寒，龚慧敏，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：