本发明专利技术提出了一种组合物，该组合物包括治疗有效的口服药物剂型。该剂型包括具有酸性pH的水性载体材料和在其中具有第一剂量的褪黑激素的多个单独的小丸。该单独的小丸包括(i)实芯；(ii)在该实芯上方的活性包衣，该活性包衣包括褪黑激素和亲水性粘结剂；和(iii)在该活性包衣上方的肠溶包衣。该肠溶包衣的溶解pH高于该水性载体材料的该酸性pH。高于该水性载体材料的该酸性pH。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有持续释放褪黑激素小丸的剂型
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]这要求2020年1月17日提交的美国临时申请号62/962，574的优先权的权益，该申请全文以引用方式并入本文。
[0003]这涉及褪黑激素组合物领域，更具体地讲，涉及持续释放褪黑激素剂型。
技术介绍
[0004]褪黑激素是一种激素，已被证明其可有效地治疗昼夜节律障碍、睡眠障碍、时差、轮班工作综合征、季节性情绪疾病、失眠、老年人褪黑激素缺乏和许多其他病症。其通常以口服片剂或液滴剂型施用。
技术实现思路
[0005]需要一种新的褪黑激素组合物，其可以比丸剂更容易吞咽的剂型递送持续释放剂量的褪黑激素。
[0006]此类组合物的示例包括治疗有效的口服药物剂型，该口服药物剂型包括具有酸性pH的水性载体材料和在其中具有第一剂量的褪黑激素的多个单独的小丸。单独的小丸包括实芯和在实芯上方的活性包衣。活性包衣包括褪黑激素和亲水性粘结剂。肠溶包衣在活性包衣上方。肠溶包衣的溶解pH高于水性载体材料的酸性pH。
[0007]组合物还可包括以下附加特征中的一者或多者：
[0008]褪黑激素可以是褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。
[0009]水性载体材料可在其中包括第二剂量的褪黑激素，并且剂型将第二剂量的褪黑激素释放到个体的口腔和胃中。
[0010]剂型是饮料，并且水性载体材料包括水。
[0011]剂型可以是胶质并且水性载体材料可以是胶质的胶凝剂。
[0012]单独的小丸还可包括在活性包衣上方的分离包衣、在分离包衣上方之间的底包衣、以及在底包衣上方的肠溶包衣。底包衣可包括水凝胶形成聚合物和酸，该酸赋予水凝胶形成聚合物0.1至4.4的pH。分离包衣可将酸与褪黑激素分离。
[0013]水性载体材料可以是羟丙基甲基纤维素。实芯可以是直径为0.1mm至2mm的微晶纤维素小珠。亲水性粘结剂可包括羟丙基甲基纤维素。褪黑激素可以是固定在亲水性粘结剂中的褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。分离包衣可包括羟丙基甲基纤维素，水凝胶形成聚合物可包括羟丙基甲基纤维素，酸可包括柠檬酸。分离包衣可包括羟丙基甲基纤维素。
[0014]组合物可包括这些特征的任何组合。
[0015]治疗方法的示例包括向对其有需要的患者施用治疗有效量的口服药物剂型。剂型包括具有酸性pH的水性载体材料和在其中具有第一剂量的褪黑激素的多个单独的小丸。单独的小丸包括实芯和在实芯上方的活性包衣。活性包衣包括褪黑激素和亲水性粘结剂。肠
溶包衣在活性包衣上方。肠溶包衣的溶解pH高于水性载体材料的酸性pH。
[0016]方法还可包括以下附加特征中的一者或多者：
[0017]褪黑激素可以是褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。
[0018]水性载体材料可在其中包括第二剂量的褪黑激素，并且剂型将第二剂量的褪黑激素释放到个体的口腔和胃中。
[0019]剂型可以是饮料，并且水性载体材料包括水。
[0020]剂型可以是胶质并且水性载体材料可以是胶质的胶凝剂。
[0021]单独的小丸还可包括在活性包衣上方的分离包衣、在分离包衣上方之间的底包衣、以及在底包衣上方的肠溶包衣。底包衣可包括水凝胶形成聚合物和酸，该酸赋予水凝胶形成聚合物0.1至4.4的pH。分离包衣可将酸与褪黑激素分离。
[0022]水性载体材料可以是羟丙基甲基纤维素。实芯可以是直径为0.1mm至2mm的微晶纤维素小珠。亲水性粘结剂可包括羟丙基甲基纤维素。褪黑激素可以是固定在亲水性粘结剂中的褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。分离包衣可包括羟丙基甲基纤维素，水凝胶形成聚合物可包括羟丙基甲基纤维素，酸可包括柠檬酸。分离包衣可包括羟丙基甲基纤维素。
[0023]剂型对于辅助患者睡眠可以是治疗有效的。
[0024]治疗方法可包括这些特征的任何组合。
[0025]处理方法的示例包括将水性载体材料与多个单独的小丸组合以形成治疗有效的口服药物剂型。水性载体材料具有酸性pH。该多个单独的小丸在其中具有第一剂量的褪黑激素。单独的小丸包括实芯和在实芯上方的活性包衣。活性包衣包括褪黑激素和亲水性粘结剂。肠溶包衣在活性包衣上方。肠溶包衣的溶解pH高于水性载体材料的酸性pH。
[0026]方法还可包括以下附加特征中的一者或多者：
[0027]褪黑激素可以是褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。
[0028]水性载体材料可在其中包括第二剂量的褪黑激素，并且剂型将第二剂量的褪黑激素释放到个体的口腔和胃中。
[0029]剂型可以是饮料，并且水性载体材料包括水。
[0030]剂型可以是胶质并且水性载体材料可以是胶质的胶凝剂。
[0031]单独的小丸还可包括在活性包衣上方的分离包衣、在分离包衣上方之间的底包衣、以及在底包衣上方的肠溶包衣。底包衣可包括水凝胶形成聚合物和酸，该酸赋予水凝胶形成聚合物0.1至4.4的pH。分离包衣可将酸与褪黑激素分离。
[0032]水性载体材料可以是羟丙基甲基纤维素。实芯可以是直径为0.1mm至2mm的微晶纤维素小珠。亲水性粘结剂可包括羟丙基甲基纤维素。褪黑激素可以是固定在亲水性粘结剂中的褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。分离包衣可包括羟丙基甲基纤维素，水凝胶形成聚合物可包括羟丙基甲基纤维素，酸可包括柠檬酸。分离包衣可包括羟丙基甲基纤维素。
[0033]剂型对于辅助患者睡眠可以是治疗有效的。
[0034]方法可包括这些特征的任何组合。
[0035]处理方法可包括这些特征的任何组合。
具体实施方式
[0036]本文所述的褪黑激素组合物的第一示例被设计成在递送到肠的至少一个阶段将
褪黑激素释放到个体的胃肠道中。组合物在个体的肠中提供褪黑激素的持续释放达若干小时，以便有助于个体在夜间保持沉睡。
[0037]本文所述的褪黑激素组合物的第二示例被设计成在至少两个阶段将褪黑激素释放到个体的胃肠道中。在第一阶段，组合物将其褪黑激素中的一部分褪黑激素释放到口腔和胃中，以提供初始爆释剂量的褪黑激素，这将有助于个体入睡。在第二阶段，组合物在个体的肠中提供持续释放剂量的褪黑激素达若干小时，以便有助于个体在夜间保持沉睡。
[0038]在这些示例中，褪黑激素由分散在水性载体材料中的多个单独的小丸携带。水性载体材料使小丸容易吞咽。
[0039]单独的小丸至少部分地由实芯和在实芯上方的活性包衣构成。活性包衣包括来自褪黑激素中值粒度为5μm至40μm并固定在亲水性粘结剂中的粉末的褪黑激素。肠溶包衣在活性包衣上方。肠溶包衣的溶解pH高于水性载体材料的酸性pH，以便基本上防止小丸将褪黑激素释放到水性载体材料中。
[0040]小丸是单独的单体结构，它们的作用类似于胃肠道中的单独小丸剂。每个小丸由其自身剂量的褪黑激素构成，并且单独地包肠溶衣。一般来讲，单独的小丸包括但不限于实芯、活性包衣和肠溶包本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，所述组合物包括治疗有效的口服药物剂型，所述治疗有效的口服药物剂型包括：(a)具有酸性pH的水性载体材料；(b)在其中具有第一剂量的褪黑激素的多个单独的小丸，所述单独的小丸包括(i)实芯；(ii)在所述实芯上方的活性包衣，所述活性包衣包括褪黑激素和亲水性粘结剂；和(iii)在所述活性包衣上方的肠溶包衣，所述肠溶包衣的溶解pH高于所述水性载体材料的所述酸性pH。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述褪黑激素是褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述水性载体材料在其中包括第二剂量的褪黑激素，并且剂型将所述第二剂量的褪黑激素释放到个体的口腔和胃中。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述剂型是饮料，并且所述水性载体材料包括水。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述剂型是胶质并且所述水性载体材料是胶质的胶凝剂。6.根据权利要求1所述的组合物，其中：所述单独的小丸还包括在所述活性包衣上方的分离包衣、在所述分离包衣上方之间的底包衣、以及在所述底包衣上方的肠溶包衣；所述底包衣包括水凝胶形成聚合物和酸，所述酸赋予所述水凝胶形成聚合物0.1至4.4的pH；并且所述分离包衣将所述酸与所述褪黑激素分离。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述水性载体材料是羟丙基甲基纤维素，所述实芯是直径为0.1mm至2mm的微晶纤维素小珠，所述亲水性粘结剂包括羟丙基甲基纤维素，所述褪黑激素是固定在所述亲水性粘结剂中的褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末，所述分离包衣包括羟丙基甲基纤维素，所述水凝胶形成聚合物包括羟丙基甲基纤维素，所述酸包括柠檬酸，并且所述分离包衣包括羟丙基甲基纤维素。8.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包括根据权利要求2至7所述的特征的任何组合。9.方法，所述方法包括向对其有需要的患者施用治疗有效量的口服药物剂型，所述剂型包括：(a)具有酸性pH的水性载体材料；(b)在其中具有第一剂量的褪黑激素的多个单独的小丸，所述单独的小丸包括(i)实芯；(ii)在所述实芯上方的活性包衣，所述活性包衣包括褪黑激素和亲水性粘结剂；和(iii)在所述活性包衣上方的肠溶包衣，所述肠溶包衣的溶解pH高于所述水性载体材料的所述酸性pH。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述褪黑激素是褪黑激素中值粒度为5μm至40μm的粉末。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述水性载体材料在其中包括第二剂量的褪黑激素，并且剂型将所述第二剂量的褪黑激素释放到个体的口腔和胃中。
12.根据权利要求9所述的方法，其中所述剂型是饮料，并且所述水性载体材料包括水。13.根据权利要求9所述的方法，其中所述剂型是胶质并且所述水性载体材料是胶质的胶凝剂。14.根据权利要求9所述的方法，其中：所述单...
【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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