PCSK9蛋白抑制剂在治疗心血管疾病中的应用制造技术

本发明专利技术属于基因工程技术领域，公开了PCSK9蛋白抑制剂在治疗心血管疾病中的应用。本发明专利技术的PCSK9蛋白抑制剂包括编码融合蛋白的mRNA，融合蛋白包括靶向PCSK9蛋白的结构域和降解结构域，该抑制剂能够高效、快速、低成本地降低PCSK9蛋白的水平；本发明专利技术还公开一种用于心血管疾病治疗的药物组合物，包括PCSK9蛋白抑制剂及药学上可接受的载体。抑制剂及药学上可接受的载体。抑制剂及药学上可接受的载体。

【技术实现步骤摘要】
PCSK9蛋白抑制剂在治疗心血管疾病中的应用


[0001]本专利技术属于基因工程
，具体涉及PCSK9蛋白抑制剂在治疗心血管疾病中的应用。

技术介绍

[0002]前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9)是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶，在健康人体中，低密度脂蛋白(LDL
‑
R)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)结合后形成复合物，并由网格细胞胞吞入肝细胞内，二者解离后LDL
‑
R重新回到肝细胞表面。PCSK9与LDL
‑
C竞争性地结合肝细胞表面的LDL
‑
R，与之相互作用形成的PCSK9/LDL
‑
R复合物进入肝细胞到达溶酶体降解LDL
‑
R，防止LDL
‑
R再循环到肝细胞膜表面。如此可以降低肝细胞表面的LDL
‑
R，使得肝脏清除LDL
‑
C的的效率下降，血液中的LDL...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PCSK9蛋白抑制剂在制备心血管疾病治疗药物中的应用，其特征在于，所述PCSK9蛋白抑制剂包括编码融合蛋白的mRNA，所述融合蛋白包括靶向PCSK9蛋白的结构域和降解结构域。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶向PCSK9蛋白的结构域包括靶向所述PCSK9蛋白的纳米体、抗体或抗体的Fab片段中的至少一种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述降解结构域包括招募泛素化复合物的结构域。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述编码融合蛋白的mRNA的序列如SEQ ID NO:3所示。5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述PCSK9蛋白抑制剂还包括载体；所述载体包括病毒载体或非病毒载体中的任一种。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述PCSK9蛋白抑制剂的制备方法，包括以下步骤：S1：设计所述融合蛋白的氨基酸序列；S2：推导编码所述融合蛋白的氨基酸序列对应的cDNA序列，并插入质粒中；S3：扩增并提取载有编码所述融合蛋白的cDNA序列的质粒，将所述质粒转录形成mRNA并纯化；S4：将步骤S3中的mRNA与载体混合即...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋兴宇，李轩宇，李家安，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：