维生素B6+益生菌合剂及其在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了维生素B6+益生菌合剂及其在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中的应用，基于基础实验中大鼠在接受慢性应激处理后进行的微生物组学和代谢组学研究，将益生菌和维生素B6应用于慢性应激的大鼠模型中，经脑损伤相关参数、外周应激和炎症水平以及肠道菌群组学的检测，益生菌和维生素B6的补充能够减轻海马炎症水平，降低小胶质细胞活化水平，改善海马神经元新生，降低外周血糖皮质激素和炎症水平以及纠正肠道菌群紊乱，表明补充益生菌+维生素B6对应激相关继发性损伤的防治具有积极的效果，在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中具有良好的应用前景。损伤和无菌性炎症药物中具有良好的应用前景。损伤和无菌性炎症药物中具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
维生素B6+益生菌合剂及其在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及维生素B6+益生菌合剂及其在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中的应用。

技术介绍

[0002]慢性应激相关的心理疾病、神经退行性疾病和大脑老化构成了健康流行病之一。目前，预防个体慢性应激相关疾病的效果仍然不容乐观，众所周知，压力会激活下丘脑
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垂体
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肾上腺(HPA)轴和交感神经系统(SNS)，从而损害人们的健康。然而，由于对身体和生理功能的应激反应信号的复杂性，在临床上，用当前的管理策略预防慢性应激诱导的疾病仍然具有挑战性。
[0003]目前的临床压力管理策略包括分心、体育活动、放松、社交和健康食品、基于正念的压力减轻、药理学方法。然而，由于非药物专利技术的依从性差以及药理学方法的副作用，慢性应激个体继发性疾病的预防在临床上仍然具有挑战性。此外，由于这些策略对应激诱导的HPA轴激活及其下游先天性炎症和糖皮质激素无效，这一挑战进一步加剧。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了维生素B6+益生菌合剂及其在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中的应用，其目的是为了解决现有技术中上述问题。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术是基于基础实验中SD大鼠在服用维生素B6+益生菌后进行微生物组学和代谢组学研究，发现肠道菌群紊乱和维生素B6代谢异常与应激后认知损伤的发生、外周血糖皮质激素和外周血炎症水平的升高十分相关，将维生素B6及其衍生物与益生菌合用应用于制备减轻化疗副作用药物，通过将紫苏醇用于应激相关继发性损伤的保护实验，检测将益生菌和维生素B6应用于慢性应激的大鼠模型中，经脑损伤相关参数、外周应激和炎症水平以及肠道菌群组学的检测，可知益生菌和维生素B6的补充能够减轻海马炎症水平，降低小胶质细胞活化水平，改善海马神经元新生，降低外周血糖皮质激素和炎症水平以及纠正肠道菌群紊乱，表明补充益生菌+维生素B6对应激相关继发性损伤的防治具有积极的效果，在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中具有良好的应用前景。
[0006]本专利技术提供了一种减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症的药物组合物，所述药物组合物包含维生素B6及维生素B6衍生物药学上可接受的盐和/或溶剂化物和/或水合物和益生菌合剂在生物学上可接受的相同分类的属或门水平所组合成的合剂。
[0007]进一步的，所述维生素B6衍生物为在体内能够代谢获得维生素B6单质的衍生物，具体包括：维生素B6磷酸化衍生物、维生素B6非磷酸化衍生物或维生素B6代谢路径上的系列相关化合物。
[0008]更进一步的，所述维生素B6非磷酸化衍生物为吡哆胺、吡哆醇、吡哆醛中的至少一
种；所述维生素B6磷酸化衍生物为磷酸吡哆胺、磷酸吡哆醇、磷酸吡哆醛中的至少一种。
[0009]进一步的，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和媒介物中的至少一种。
[0010]进一步的，所述组合物制成固体制剂、注射剂、喷剂、液体制剂、吸入制剂或复方制剂。
[0011]进一步，所述维生素B6的结构式为：
[0012][0013]基于同一专利技术构思，本专利技术还提供了维生素B6+益生菌合剂在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物组合物中的应用。
[0014]本专利技术的上述方案有如下的有益效果：
[0015](1)本专利技术的上述方案通过基础实验，首次发现慢性应激大鼠维生素B6代谢异常，且通过移植慢性应激大鼠的肠内容物至正常大鼠可以复制出应激大鼠核心表型和维生素B6代谢异常，可以得出维生素B6的代谢状态与肠道菌群紊乱引起的相关认知功能障碍和无菌性炎症密切相关。
[0016](2)本专利技术第一次将维生素B6+益生菌合用于减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症，通过将慢性应激大鼠给维生素B6+益生菌后，能够减轻海马炎症水平，降低小胶质细胞活化水平，改善海马神经元新生，降低外周血糖皮质激素和炎症水平以及纠正肠道菌群紊乱，表明补充益生菌+维生素B6对应激相关继发性损伤和无菌性炎症的防治具有积极的效果，在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中具有良好的应用前景。
[0017](3)维生素B6+益生菌合用作为减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症的药物，在纠正了肠道菌群紊乱的同时，辅以全身性炎症调控作用，是一种简单、依从性好、特异性高且疗效确切的防治应激相关继发性损伤和无菌性炎症的方法。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1是本专利技术实施例基础实验中将不同慢性应激阶段的大鼠盲肠内容物顺序移植到正常大鼠，复制慢性应激诱导的核心表型图；
[0020]图2是本专利技术实施例基础实验中菌群移植大鼠维生素B6代谢水平图；
[0021]图3是本专利技术实施例基础实验中补充维生素B6+益生菌改善慢性应激相关损伤图；
[0022]图4是本专利技术实施例基础实验中补充维生素B6+益生菌有效改善慢性应激大鼠海马神经炎症和神经元新生图。
具体实施方式
[0023]为使本专利技术要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述。
[0024]除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本专利技术的保护范围；除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
[0025]本专利技术针对现有的问题，提供了维生素B6+益生菌合剂及其在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中的应用。
[0026]实施例
[0027]将8w雄性SD大鼠随机分为对照组、慢性应激组、菌群移植组、假移植组、慢性应激+安慰剂组、慢性应激+维生素B6+益生菌组。
[0028]慢性束缚应激：慢性应激大鼠每天下午6:00到次日上午9:00在透明管中接受束缚应激，不含食物和水，持续4周。无压力的对照组只接受注射处理、换笼子和行为测试，没有任何其他约束程序。
[0029]肠道微生物群移植：为了避免胃酸和氧气暴露对移植肠道菌群的影响，我们修改了已报道的肠道微生物群移植，并在我们的研究中通过肛门将肠道微生物群直接移植到盲肠。程序包括：首先，供体大鼠在应激1周、2周、3周或4周后，用8％七氟醚安乐死，并迅速将其盲肠内容物收集到密闭瓶中，用等量的生理盐水溶解稀释。其次，将一根涂有石蜡油的聚氯乙烯导管(直径2.67mm)轻轻插入麻醉的天真受体大鼠的盲肠，通过肛门进入脾曲、结肠肝曲，最后到达盲肠。第三，通过导管将1.5毫升盲肠内容物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含维生素B6及维生素B6衍生物药学上可接受的盐和/或溶剂化物和/或水合物和益生菌合剂在生物学上可接受的相同分类的属或门水平所组合成的合剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述维生素B6衍生物为在体内能够代谢获得维生素B6单质的衍生物，具体包括：维生素B6磷酸化衍生物、维生素B6非磷酸化衍生物或维生素B6代谢路径上的系列相关化合物。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述维生素B6非磷酸化衍生物为吡哆胺、吡哆...

【专利技术属性】
技术研发人员：童建斌，欧阳文，卿文祥，陈惠敏，
申请(专利权)人：中南大学湘雅三医院，
类型：发明
国别省市：