用于监测眼用药物的系统和方法技术方案

一种用于监测/测量眼用药物的受体作用/阻滞和眼内渗透/浓度水平并且基于该眼用药物的该受体作用/阻滞和眼内渗透/浓度水平来确定最佳治疗方案的系统和方法。定最佳治疗方案的系统和方法。定最佳治疗方案的系统和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于监测眼用药物的系统和方法
[0001]引言
[0002]本披露总体上涉及一种用于监测/测量眼用药物的受体作用/阻滞和眼内渗透/浓度水平并且基于眼用药物的受体作用/阻滞和眼内渗透/浓度水平来确定最佳治疗方案的系统和方法。更具体地，本披露涉及一种用于监测/测量抗毒蕈碱药物的受体作用/阻滞和眼内渗透/浓度水平并且基于抗毒蕈碱药物的受体作用/阻滞和眼内渗透/浓度水平来确定最佳近视治疗方案的系统和方法。

技术介绍

[0003]将抗毒蕈碱眼用药物阿托品以浓度为0.5％
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1.0％的滴眼剂施加到眼睛是迄今为止发现的预防近视加深最有效的治疗(Huang,J.,Wen,D.,Wang,Q.,McAlinden,C.,Flitcroft,I.,Chen,H.,...Qu,J.(2016).Efficacy comparison of 16interventions for myopia control in children:A network meta
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analysis[用于儿童近视控制16次干预的功效比较：网络元分析].Ophthalmology[眼科学],123(4),697
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708)。新加坡首次发表于2012年的研究(ATOM2 Study[ATOM2研究],Chia,A.,Chua,W.
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H.,Cheung,Y.
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B.,Wong,W.
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L.,Lingham,A.,Fong,A.和Tan,D.(2012).Atropine for the Treatment of Childhood Myopia:Safety and Efficacy of 0.5％,0.1％,and 0.01％Doses(Atropine for the Treatment of Myopia 2)[阿托品用于儿童近视的治疗：0.5％，0.1％和0.01％剂量的安全性和功效(阿托品用于近视的治疗2)].Ophthalmology[眼科学],119(2),347
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354)表明，以滴眼剂的形式施加到眼睛的非常低剂量(即0.01％)的阿托品对于减缓近视加深与标准剂量(1.0％)几乎一样有效。对低剂量阿托品的兴趣在于，标准剂量的阿托品通过对眼睛内肌肉蛋白受体的拮抗作用导致瞳孔扩张和调节(近聚焦)麻痹，这可持续至多达7天。对瞳孔和调节系统的这些影响是阿托品的主要用途，但就近视加深的治疗而言，这些可能被视为限制阿托品在近视控制中的使用的副作用。在0.01％下，对瞳孔大小和调节的副作用极小，并且无疑是大多数受试者容易忍受的(Loughman,J.和Flitcroft,D.I.(2016).The acceptability and visual impact of 0.01％atropine in a Caucasian population[0.01％阿托品在高加索人群中的可接受性和视觉影响].British Journal of Ophthalmology[英国眼科杂志],100(11),1525
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1529)，但在迄今为止最长的低剂量阿托品临床试验(ATOM2研究)中，这种浓度已被证明可有效减缓近视加深。
[0004]这引起了人们对使用0.01％阿托品滴眼剂作为预防近视加深的治疗的极大兴趣。关于0.01％阿托品是否真的有效也存在争议，因为一些后续研究(例如，香港的LAMP研究，Yam,J.C.,Jiang,Y.,Tang,S.M.,Law,A.K.P.,Chan,J.J.,Wong,E.,...Pang,C.P.(2019).Low
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Concentration Atropine for Myopia Progression(LAMP)Study:A Randomized,Double
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Blinded,Placebo
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Controlled Trial of 0.05％,0.025％,and 0.01％Atropine Eye Drops in Myopia Control[低浓度阿托品用于近视加深(LAMP)研究：近视控制中的0.05％、0.025％和0.01％的阿托品滴眼剂的随机、双盲、安慰剂对照试验].Ophthalmology[眼科学],126(1),113
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124)发现对眼睛生长的影响很小。这些相同的研究还发现，在最低
剂量下副作用极小，随着阿托品浓度的增加，有效性增加且副作用增加。
[0005]阿托品制剂的一个挑战在于，阿托品在生理pH水平(即接近7.0)的溶液中不是很稳定。这导致制剂可能不稳定的可能性，并且因此给定制剂的有效性的相对缺乏可能是由于活性药物随着时间推移而损失。此类低剂量的另一个挑战在于，到眼睛(即药物发挥其作用的地方)中的渗透可变性会影响有效性。此外，阿托品和其他抗毒蕈碱类药物受在不同颜色的眼睛中以可变量存在的黑色素限制，并且这会影响到达抗毒蕈碱受体的药物量。这些可变因素意味着在没有副作用的受试者中，到达受体的药物量可能无效。在这种情况下，更高的浓度或更频繁的施加对于确保在眼睛内达到治疗上有效的剂量将是适当的。
[0006]对于大多数局部药物眼部施加，以及当使用阿托品来扩张瞳孔时，其目的在于实现对最大目标受体阻滞以达到最大效果。在低阿托品剂量(例如，在0.01％至0.1％的范围内)的情况下，实现可接受的低水平的畏光(由瞳孔大小增大引起)和近距离阅读能力丧失(由丧失调节引起)方面的副作用仅需要部分地阻滞所考虑的受体。
[0007]瞳孔大小和调节均由反馈环路控制，其中到达视网膜的光水平变化或视网膜模糊信号导致眼睛做出反应，该反应用于通过改变瞳孔大小来减少强加的光水平变化或通过改变眼睛的聚焦距离来使视网膜模糊最小化。
[0008]然而，现有技术仅允许就静态测量和动态测量对眼睛的瞳孔大小和调节水平两者进行测量，因为由于感染风险等，从活眼采集样本来测量眼睛中的药物水平是不可接受的。因此，已知技术可以简单地测量来自瞳孔光和调节控制系统的整体反应，而并不试图确定或估计内部因素，诸如瞳孔和睫状体中的效应肌的运作程度。瞳孔大小可以通过红外瞳孔测量法测量，其中将红外光照射到眼睛中，并且测量通过瞳孔反射回来的光量以确定瞳孔面积并因此确定直径。例如，WO 2011/016029 A2描述了一种用于对个体执行视野测试的常规瞳孔计。瞳孔测量法也可以通过眼前部的高速视频的图像分析来实现。
[0009]调节也可以使用调节测量装置动态测量，例如使用基于Sheiner原理、视网膜镜系统、视网膜图像最佳聚焦或光线偏转原理动态测量的系统。可以使用确定眼睛位置和注视方向的装置(例如，马多克斯翼、角膜缘眼睛跟踪器或视频眼睛跟踪器)来测量调节性集合。调节性集合比(AC/A)可以根据此调节性集合反应与调节性刺激或调节性反应的比率来确定。
[0010]然而，用于测量瞳孔大小和调节的现有装置仅被配置为用于监测这些与正常功能相关或在疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于监测患者中的眼用药物的眼内浓度水平的系统，包括：测试装置，所述测试装置用于测试对所述眼用药物的瞳孔反应或调节反应，所述装置被配置为用于测试所述患者以提取关于所述瞳孔反应或调节反应的数据，并且所述系统被配置为用于：根据所提取的数据估计所述药物的所述眼内浓度。2.如权利要求1所述的系统，其中，通过根据所提取的数据计算至少一个数据参数值并且与已知数据参数的参考数据库进行比较来估计所述眼内浓度。3.如权利要求2所述的系统，其中，从所述瞳孔或调节反应的开环阶段计算至少一个数据参数。4.如权利要求2或权利要求3所述的系统，其中，所述至少一个数据参数包括：瞳孔直径从基线的最大变化、2x潜伏时间处的大小变化、2x潜伏时间处的瞳孔速度、直至2x潜伏时间的平均速度、直到并且包括2x潜伏时间点的峰值速度、以及2LP时的曲线下面积。5.如权利要求2至4中任一项所述的系统，其中，所述至少一个数据参数值包括调节或调节性集合参数。6.如权利要求2至5中任一项所述的系统，其中，通过将所述至少一个数据参数值与包括治疗前患者基线的参考数据库进行比较来估计由所述眼用药物引起的受体阻滞水平。7.如权利要求2至6中任一项所述的系统，其中，通过将所述至少一个数据参数值与包括规范数据库或参考组数据的参考数据库进行比较来估计由所述眼用药物引起的受体阻滞水平。8.如权利要求6或权利要求7所述的系统，其中，根据所估计的受体阻滞水平来计算所述眼用药物的所述眼内浓度水平。9.如权利要求8所述的系统，进一步包括：基于所述眼用药物的所述眼内浓度来确定最佳治疗方案的步骤。10.如权利要求9所述的系统，包括：评估所计算的眼内浓度是否在治疗范围内。11.如权利要求10所述的系统，包括：确定所计算的眼内浓度与所期望的眼内浓度的比率并且相应地计算剂量或给药频率。12.如权利要求11所述的系统，进一步包括：根据需要调整所述剂量的步骤。13.如权利要求1至12中任一项所述的系统，其中，所述药物是抗毒蕈碱药物。14.如权利要求13所述的系统，其中，所述抗毒蕈碱药物选自下组，所述组由以下各项组成：阿托品、后马托品、环喷托品、托吡卡胺、莨菪碱和东莨菪碱。15.如权利要求9至14中任一项所述的系统，其中，所述治疗方案是近视治疗方案。16.如权利要求1所述的系统，其中，所述测试装置包括瞳孔计。17.如权利要求16所述的系统，其中，所述瞳孔计包括：刺激/测试腔室；短波长可见光源；以及长波长光源，其中所述长波长光源被配置为关于小于或等于眼睛瞳孔反应的潜伏期的持续时间是可激活的。18.如权利要求17所述的系统，其中，所述瞳孔计包括步进或脉冲功能，用以关于小于或等于所述眼睛瞳孔反应的潜伏期的持续时间来激活所述长波长光源。
19.如权利要求17或权利要求18所述的系统，其中，所述短波长可见光源被配置为用于在监测期间永久地开启。20.如权利要求15所述的系统，其中，所述测试装置包括调节或调节性集合测量装置。21.如权利要求1至20中任一项所述的系统，其中，所述测试装置包括控制器，所述控制器用于控制和记录刺激控制、数据采集、存储和分析功能。22.如权利要求21所述的系统，其中，所述控制器包括计算机。23.一种监测患者中的眼用药物的眼内浓度水平的方法，包括：用测试装置测试所述患者以提取关于瞳孔反应或调节反应的数据，以及根据所提取的数据估计所述药物的所述眼内浓度。24.如权利要求23所述的方法，其中，通过计算至少一个数据参数值并且与已知数据参数的参考数据库进行比较来估计所述眼内浓度。25.如权利要求24所述的方法，其中，从所述瞳孔或调节反应的开环阶段计算至少一个数据参数。26.如权利要求24或权利要求25所述的方法，其中，所述至少一个数据参数包括：瞳孔直径从基线的最大变化、2x潜伏时间处的大小变化、2x潜伏时间处的瞳孔速度、直至2x潜伏时间的平均速度、直到并且包括2x潜伏时间点的峰值速度、以及2LP时的曲线下面积。27.如权利要求24至26中任一项所述的方法，其中，所述至少一个数据参...

【专利技术属性】
技术研发人员：I，
申请(专利权)人：奥魁维申有限公司，
类型：发明
国别省市：