皮肌炎特异性抗原肽的人源抗体、制备方法及用途技术

本公开涉及皮肌炎特异性抗原肽的人源抗体、制备方法及用途。具体来说，本公开涉及一种单克隆抗体，所述抗体特异性结合MDA5抗原蛋白，单克隆抗体的制备方法及其前述单克隆抗体在制备诊断、预防或治疗炎症性肌病或其并发症的药物中的用途。本公开筛选出的抗MDA5的抗体或抗原结合片段特异性结合MDA5抗原，能作为定性检测MDA5阳性的参考标准，实现对炎症性肌病或其并发症患者中抗MDA5自身抗体水平的定性或定量检测，对于DM、CAMD、DM

【技术实现步骤摘要】
皮肌炎特异性抗原肽的人源抗体、制备方法及用途


[0001]本公开属于生物医药领域，涉及一种皮肌炎特异性抗原肽的人源抗体、制备方法及用途。具体来说，本公开涉及一种单克隆抗体，所述抗体特异性结合MDA5抗原蛋白，单克隆抗体的制备方法及其前述单克隆抗体在制备诊断、预防或治疗炎症性肌病或其并发症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]炎症性肌病(inflammatory myopathy，IM)是一组以骨骼肌炎性细胞浸润和肌纤维坏死为主要病理特征的异质性疾病。皮肌炎(Dermatomyositis，DM)是炎性肌病最常见的亚型，主要表现为不同程度的皮肤、肌肉和肺部受累，成人DM发病率为(1
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6)/10万。DM常见的并发症为肺间质病变(interstial lung diseases，ILD)，其发生率为23.1％
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65％。临床上观察到一类并没有明显的肌肉受累表现的DM称为临床无肌病性皮肌炎(clinically amyopathic dermatomyositis，CADM)。当CADM患者合并急性间质性肺炎(a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离的抗MDA5的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区，其中，所述轻链可变区包含如下所示序列中的一种或多种：(a1)如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；(a2)与SEQ ID NO：3所示的序列相比，存在1个、2个或3个保守突变的氨基酸序列；(a3)如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列；(a4)与SEQ ID NO：4所示的序列相比，存在1个或2个保守突变的氨基酸序列；(a5)如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列；(a6)与SEQ ID NO：5所示的序列相比，存在1个、2个或3个保守突变的氨基酸序列；所述轻链可变区为根据IMGT的分析方法编码。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区，其中，所述重链可变区包含如下所示序列中的一种或多种：(b1)如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列；(b2)与SEQ ID NO：6所示的序列相比，存在1个、2个或3个保守突变的氨基酸序列；(b3)如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列；(b4)与SEQ ID NO：7所示的序列相比，存在1个、2个或3个保守突变的氨基酸序列；(b5)如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列；(b6)与SEQ ID NO：8所示的序列相比，存在1个、2个或3个保守突变的氨基酸序列；所述重链可变区为根据IMGT的分析方法编码。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3；并且，所述LCDR1包含如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列，所述LCDR2包含如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列，所述LCDR3包含如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列；所述HCDR1包含如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列，所述HCDR2包含如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列，所述HCDR3包含如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1
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3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含如下所示序列中的一种或多种：(i)重链可变区包含如SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列，和轻链可变区包含如SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列；(ii)与(i)所示序列相比，存在保守突变的序列；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含如下所示序列中的一种或多种：(iii)重链包含如SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列，和轻链可变区包含如SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列；(iv)与(iii)所示序列相比，存在保守突变的序列。5.一种多核苷酸，其中，所述多核苷酸选自(a)
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(d)中的任一项：(a)包...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雅楠，杨衡，王迁，段利华，曾小峰，
申请(专利权)人：苏州系统医学研究所中国医学科学院北京协和医院江西省人民医院，
类型：发明
国别省市：