一种载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法技术

本发明专利技术属于功能材料制备领域，具体涉及一种载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法。本发明专利技术是为了解决现有载药分子印迹聚合物功能单体种类有限，降解机理不明确或难以降解，以及与靶标分子作用力不充分；纳米粒子装载药物释放困难或药物易提前泄露，识别能力受限的问题。方法：一、Mg

A preparation method of drug loaded degradable molecularly imprinted polymer nanoparticles

【技术实现步骤摘要】
一种载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法


[0001]本专利技术属于功能材料制备领域，具体涉及一种载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法。

技术介绍

[0002]常见的纳米药物载体主要包括无机纳米药物载体和有机高分子纳米药物载体。其中，有机高分子纳米粒子作为药物载体研究得比较早，但无机纳米材料由于其本身具有独特的物理化学性质，近年来作为药物载体的应用研究取得了较大的进展。但其生物安全性（细胞毒性，体内降解性等）一直是一个颇具争议的问题；同时，作为载药型纳米粒子其对于内部药物的保护性能（药物不提前泄露的同时易于释放）也有待研究；最后，载药型纳米粒子不具有靶向性。
[0003]分子印迹技术（Molecularly Imprinted Technique，MIT）作为制备可以分子识别的聚合物技术，在生物体内靶向递送药物方面具有潜在应用。制备的聚合物被称为分子印迹聚合物（Molecularly Imprinted Polymers，MIPs）。MIPs的一大优点是几乎可以针对任何靶标（细胞，蛋白质，聚糖等）进行定制，并具有对靶标的选择性，可以与天然生物识别系统如酶与底物，抗原与抗体相匹配。但是，MIPs在靶向给药系统中的研究尚处于探索阶段，其难以降解，与药物弱的结合作用力和其靶向性易受到干扰物质影响限制了其实际应用价值。分子印迹聚合物的特异识别性即靶向性取决于模板分子与功能单体的结合强度。目前，现有分子印迹聚合物常用的功能单体种类较为单一，并且大多以一种功能单体制备MIPs，这使得分子印迹聚合物与模板分子之间的作用位点过于单一。并且例如常用单体丙烯酰胺，甲基丙烯酸降解性差使载药纳米粒子在细胞内存在一定的细胞毒性与体内积累。而例如糖类、蛋白质类的功能单体的降解过程非常复杂，还需要其他特定的酶类物质的参与。另外，MIPs载药能力也十分有限，且难以起到对药物的保护作用，使得药物已提前泄露。
[0004]星状介孔二氧化硅（Stellated Mesoporous Silica Nanoparticles，SMSNs）周围具有特殊星状结构，使其具有更大的比表面积和更高的载药效率。同时其具有良好的生物相容性和易于表面官能化等特点。将SMSNs装载药物作为MIPs的承载基质，将使MIPs具有更大的载药量，也可使外部的MIPs层中的吸附位点和降解位点更多的暴露在外部。同时，被MIPs层包覆的SMSNs将具有更好保护内部药物不提前泄露，不被吞噬细胞吞噬，不被正常组织吸收的能力。然而，由于星状介孔二氧化硅中硅原子，氧原子价态稳定，不易变化和较高饱和度，SMSNs发生降解过程将非常缓慢，降解性较差，易于在生物体内产生积累，不易代谢。

技术实现思路

[0005]本专利技术是为了解决现有载药分子印迹功能单体种类有限，降解机理不明确或难以降解，以及与靶标分子作用力不充分；纳米粒子装载的药物释放困难或药物易提前泄露，识别能力受限的问题，提供了一种载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法。
[0006]本专利技术中一种载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法具体是按以下步骤进行：一、Mg
‑
SMSNs的制备：
①
、将十六烷基三甲基溴化铵分散在无水乙醇水溶液中，在温度为30~40℃的条件下搅拌至十六烷基三甲基溴化铵充分溶解，得到CTAB分散液；向CTAB分散液中依次加入聚乙烯吡咯烷酮、环己烷和二甲基硅烷，在温度为30~40℃的条件下持续反应0.8~1.2h，再向反应体系中加入NH3·
H2O继续反应3~5h，得到悬浮液；所述十六烷基三甲基溴化铵的质量与无水乙醇水溶液的体积比为1g:（400~600）mL；所述十六烷基三甲基溴化铵与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:（4~6）；所述十六烷基三甲基溴化铵的质量与环己烷的体积比为1g:（50~70）mL；所述十六烷基三甲基溴化铵与二甲基硅烷的质量比为1:（5~7）；所述十六烷基三甲基溴化铵的质量与NH3·
H2O的体积比为1g:（5~7）mL；
②
、将悬浮液转移至高压反应釜中，在温度为150~170℃的条件下静置22~26h，然后抽滤收集固体产物并洗涤3~5次，在温度为70~90℃条件下干燥3~5h，然后在温度为530~570℃的条件下煅烧4~8h，去除模板，得到SMSNs；将SMSNs分散到水中，得到SMSNs溶液；所述SMSNs的质量与水的体积比为1g:（30~50）mL；
③
、将NH4Cl、NH3·
H2O和 MgCl2·
6H2O溶解在水中，得到混合液；在室温磁力搅拌下将SMSNs溶液逐滴加入到混合液中，滴加完成后转移至水热釜中，在温度为130~150℃的条件下反应10~14h，反应结束后自然冷却至室温，将产物离心收集并分别采用去离子水和乙醇各清洗3~5次，得到Mg
‑
SMSNs；所述NH4Cl的质量与水的体积比为1g:（35~40）mL；所述NH3·
H2O与水的体积比为1:（15~25）；所述MgCl2·
6H2O的质量与水的体积比为1g:（140~160）mL；所述MgCl2·
6H2O与SMSNs溶液中SMSNs的质量比为1:（1.5~2.5）；二、4
‑
氨基苯硼酸官能化Mg
‑
SMSNs：
①
、将Mg
‑
SMSNs和γ
‑3‑
氯丙基三乙氧基硅烷分散在N,N
‑
二甲基甲酰胺中，在温度为100~110℃、氮气保护条件下磁力搅拌22~26h，产物分别采用N,N
‑
二甲基甲酰胺和乙醇各洗涤3~5次，并在温度为35~45℃条件下干燥5~7h，得到Mg
‑
SMSNs@Cl；所述Mg
‑
SMSNs的质量与N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积比为1g:（35~45）mL；所述γ
‑3‑
氯丙基三乙氧基硅烷与N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积比为1:（130~140）；
②
、将Mg
‑
SMSNs@Cl和4
‑
氨基苯硼酸分散在氯仿中，超声分散10~15 min，然后向其中加入吡啶，在室温下反应5~7h，产物经离心后采用氯仿洗涤3~5次，真空干燥5~7h，得到官能化Mg
‑
SMSNs；所述Mg
‑
SMSNs@Cl的质量与氯仿的体积比为1g:（35~45）mL；所述4
‑
氨基苯硼酸的质量与氯仿的体积比为1g:（35~45）mL；所述吡啶与氯仿的体积比为1:（1500~1700）；三、官能化Mg
‑
SMSNs装载DOX：将DOX和官能化Mg
‑
SMSNs分散在PBS溶液中，超声处理50~70 min；然后避光搅拌22~26h，离心后收集上清液，得到Mg
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SMSNs/DOX；所述DOX的质量与PBS溶液的体积比为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于载药型可降解分子印迹聚合物纳米粒子的制备方法具体是按以下步骤进行：一、Mg
‑
SMSNs的制备：
①
、将十六烷基三甲基溴化铵分散在无水乙醇水溶液中，在温度为30~40℃的条件下搅拌至十六烷基三甲基溴化铵充分溶解，得到CTAB分散液；向CTAB分散液中依次加入聚乙烯吡咯烷酮、环己烷和二甲基硅烷，在温度为30~40℃的条件下持续反应0.8~1.2h，再向反应体系中加入NH3·
H2O继续反应3~5h，得到悬浮液；所述十六烷基三甲基溴化铵的质量与无水乙醇水溶液的体积比为1g:（400~600）mL；所述十六烷基三甲基溴化铵与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:（4~6）；所述十六烷基三甲基溴化铵的质量与环己烷的体积比为1g:（50~70）mL；所述十六烷基三甲基溴化铵与二甲基硅烷的质量比为1:（5~7）；所述十六烷基三甲基溴化铵的质量与NH3·
H2O的体积比为1g:（5~7）mL；
②
、将悬浮液转移至高压反应釜中，在温度为150~170℃的条件下静置22~26h，然后抽滤收集固体产物并洗涤3~5次，在温度为70~90℃条件下干燥3~5h，然后在温度为530~570℃的条件下煅烧4~8h，去除模板，得到SMSNs；将SMSNs分散到水中，得到SMSNs溶液；所述SMSNs的质量与水的体积比为1g:（30~50）mL；
③
、将NH4Cl、NH3·
H2O和 MgCl2·
6H2O溶解在水中，得到混合液；在室温磁力搅拌下将SMSNs溶液逐滴加入到混合液中，滴加完成后转移至水热釜中，在温度为130~150℃的条件下反应10~14h，反应结束后自然冷却至室温，将产物离心收集并分别采用去离子水和乙醇各清洗3~5次，得到Mg
‑
SMSNs；所述NH4Cl的质量与水的体积比为1g:（35~40）mL；所述NH3·
H2O与水的体积比为1:（15~25）；所述MgCl2·
6H2O的质量与水的体积比为1g:（140~160）mL；所述MgCl2·
6H2O与SMSNs溶液中SMSNs的质量比为1:（1.5~2.5）；二、4
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氨基苯硼酸官能化Mg
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SMSNs：
①
、将Mg
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SMSNs和γ
‑3‑
氯丙基三乙氧基硅烷分散在N,N
‑
二甲基甲酰胺中，在温度为100~110℃、氮气保护条件下磁力搅拌22~26h，产物分别采用N,N
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二甲基甲酰胺和乙醇各洗涤3~5次，并在温度为35~45℃条件下干燥5~7h，得到Mg
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SMSNs@Cl；所述Mg
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SMSNs的质量与N,N
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二甲基甲酰胺的体积比为1g:（35~45）mL；所述γ
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氯丙基三乙氧基硅烷与N,N
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二甲基甲酰胺的体积比为1:（130~140）；
②
、将Mg
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SMSNs@Cl和4
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氨基苯硼酸分散在氯仿中，超声分散10~15 min，然后向其中加入吡啶，在室温下反应5~7h，产物经离心后采用氯仿洗涤3~5次，真空干燥5~7h，得到官能化Mg
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SMSNs；所述Mg
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SMSNs@Cl的质量与氯仿的体积比为1g:（35~45）mL；所述4
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氨基苯硼酸的质量与氯仿的体积比为1g:（35~45）mL；所述吡啶与氯仿的体积比为1:（1500~1700）；三、官能化Mg
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SMSNs装载DOX：将DOX和官能化Mg
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SMSNs分散在PBS溶液中，超声处理50~70 min；然后避光搅拌22~2...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩爽，刘世伟，王远，宋裕卓，姜海燕，
申请(专利权)人：齐齐哈尔大学，
类型：发明
国别省市：