一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法技术

本发明专利技术涉及医药中间体有机合成技术领域，具体涉及一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法，该方法用a,β

【技术实现步骤摘要】
一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体合成领域，具体涉及一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法。

技术介绍

[0002]多取代异恶唑烷酮类化合物在有机合成中有着广泛的应用，此类化合物作为活性中间体在医药、农药等药物化学领域都有着极其重要的应用，尤其用来合成卤代异恶唑类化合物。目前来说，异恶唑烷酮类化合物是用羟基脲和丙烯酸酯类化合物反应制得，但是此路线原料成本高，不易于工业化生产。

技术实现思路

[0003]本专利技术要解决的技术问题是：通过对上述现有技术问题缺陷的解决方法进行广泛研究，本专利技术人已经发现了一种更为经济的合成路线，且目标化合物纯度高，收率好，它具有与操作简单，工艺环保等特点。
[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供的技术方案如下：
[0005]一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法，所述多取代异恶唑烷酮中间体为化合物(Ⅰ)，经过环合反应得到多取代异恶唑烷酮，即化合物(Ⅱ)，具体反应式如下：
[0006][0007]所述R1、R2、R3选自H、C
1～6
烷基、C
3～7
环烷基、C
1～6
烯烃基、C
1～6
炔烃基、芳香基、杂环基或杂芳基。
[0008]本申请中术“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至6个碳原子的烷基，更优选1至4个碳原子的烷基。
[0009]术语“烯基”指由至少由两个碳原子和至少一个碳
‑
碳双键组成的如上定义的烷基，例如乙烯基、1
‑
丙烯基、2
‑
丙烯基、1
‑
、2
‑
或3
‑
丁烯基等。
[0010]术语“环烷基”指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，环烷基环包含3至20个碳原子，优选包含3至7个碳原子，更优选包含3至5个碳原子。
[0011]“炔基”指(CH≡C
‑
)，其中所述的炔基可以进一步被其他相关基团取代。
[0012]芳香基指具有共轭的π电子体系的6至14元全碳单环或稠合多环(也就是共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至10元，例如苯基和萘基。更优选苯基。所述芳基环可以稠合于杂芳基、杂环基或环烷基环上，其中与母体结构连接在一起的环为芳基环。
[0013]杂环基指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，其包含3至20个环原子，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或S(O)m(其中m是整数0至2)的杂原子，但不包括
‑
O
‑
O
‑
、
‑
O
‑
S
‑
或
‑
S
‑
S
‑
的环部分，其余环原子为碳。包括氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑
烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢咪唑基、二氢呋喃基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、高哌嗪基、吡喃基等。
[0014]杂芳基指包含1至4个杂原子、6至14个环原子的杂芳族体系，其中杂原子选自氧、硫和氮。杂芳基优选为6至10元，更优选为6元或7元，例如咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、噁唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噻二唑、吡嗪基等。
[0015]烷氧基，通常用RO
‑
表示，是有机化合物分子中的一类取代基，由一个烷基和一个氧原子构成。根据烷基的大小，烷氧基还可以再分成：甲氧基(CH3O
‑
)、乙氧基(C2H5O
‑
)、丙氧基(C3H7O
‑
)等。
[0016]进一步的，所述R1、R2、R3选自H、C
1～4
烷基、C
3～5
环烷基、C
1～4
烯烃基、C
1～4
炔烃基。
[0017]进一步的，所述多取代异恶唑烷酮中间体化合物(Ⅰ)由丙烯酸类化合物和羟胺反应制得，所述丙烯酸类化合物结构式如下：即a,β
‑
不饱和羟肟酸化合物(Ⅰ)可以由丙烯酸类化合物和羟胺反应制得。
[0018][0019]进一步的，所述C
1～6
烷基、C
3～7
环烷基、C
1～6
烯烃基、C
1～6
炔烃基、芳香基、杂环基或杂芳基任选地被氢、卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基或芳香基单取代。
[0020]进一步的，所述C
1～6
烷基、C
3～7
环烷基、C
1～6
烯烃基、C
1～6
炔烃基、芳香基、杂环基或杂芳基任选地被氢、卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基或芳香基相同或不同的多取代。
[0021]进一步的，所述C
1～4
烷基、C
3～5
环烷基、C
1～4
烯烃基、C
1～4
炔烃基任选地被氢、卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基或芳香基单取代。
[0022]进一步的，所述C
1～4
烷基、C
3～5
环烷基、C
1～4
烯烃基、C
1～4
炔烃基任选地被氢、卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基或芳香基相同或不同的多取代。
[0023]进一步的，所述反应加入了碱，所述碱选自磷酸氢钠、磷酸二氢钠、叔丁基醇钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钡、碳酸钙、氢氧化锂、氢氧化钡、钠氢、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种。
[0024]本专利技术人新开发了一种路线，与现有技术相比，该方法用a，β
‑
不饱和羟肟酸类化合物(式Ⅰ)为原料在碱的作用下发生分子内的Michael加成反应环合成异恶唑烷酮类化合物(式Ⅱ)。用a，β
‑
不饱和羟肟酸类化合物直接环合成异恶唑烷酮类化合物，而a,β
‑
不饱和羟肟酸可以由丙烯酸类化合物和羟胺反应制得。该专利技术的优点是操作简单，条件温和，原料易得，安全性高，环保。制得的产品纯度好，可以大规模的工业化生产。
[0025]本专利技术中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准；结构式有明显错误的除外。
具体实施方式
[0026]以下结合实例说明本专利技术，但不限制本专利技术。在本领域内，技术人员对本专利技术所做
的简单替换或改进均属于本专利技术所保护的技术方案内。
[0027]实施例1：
[0028]3,3
‑
二甲基丙烯羟肟酸的合成
[0029]在氮气保护下，250ml四口瓶中加入溶剂1，2二氯乙烷(60g)，然后加入原料3，3
‑
二甲基丙烯酸(10g，0.1mol)，催化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法，其特征在于，所述多取代异恶唑烷酮中间体，即化合物(Ⅰ)，经过环合反应得到多取代异恶唑烷酮，即化合物(Ⅱ)，具体反应式如下：所述R1、R2、R3选自H、C
1～6
烷基、C
3～7
环烷基、C
1～6
烯烃基、C
1～6
炔烃基、芳香基、杂环基或杂芳基。2.如权利要求1所述的一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法，其特征在于，所述R1、R2、R3选自H、C
1～4
烷基、C
3～5
环烷基、C
1～4
烯烃基、C
1～4
炔烃基。3.如权利要求1或2所述的一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法，其特征在于，所述多取代异恶唑烷酮中间体化合物(Ⅰ)由丙烯酸类化合物和羟胺反应制得，所述丙烯酸类化合物结构式如下：4.如权利要求1所述的一种多取代异恶唑烷酮及其中间体的合成制备方法，其特征在于，所述C
1～6
烷基、C
3～7
环烷基、C
1～6
烯烃基、C
1～6
炔烃基、芳香基、杂环基或杂芳基任选地被氢、卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基或芳香基单取代。5.如权利要求4所述的一种多取代异恶唑烷酮及其中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：张璞，陈文新，张烽，吴耀军，
申请(专利权)人：安徽宁亿泰科技有限公司，
类型：发明
国别省市：