一种硫代酰胺的合成方法技术

本发明专利技术属于有机中间体合成领域，具体涉及一种硫代酰胺的合成方法，所述的合成方法包括如下步骤：(1)取硝鎓盐溶于腈化合物中或取硝鎓盐和腈化合物溶于溶剂中；(2)氩气保护下，于

【技术实现步骤摘要】
一种硫代酰胺的合成方法


[0001]本专利技术属于有机中间体合成领域，具体涉及一种硫代酰胺的合成方法。

技术介绍

[0002]硫代酰胺在生物、材料和化学等学科的研究中意义重大，被广泛应用于多个相关的研究领域。在生物研究方面，含有硫代酰胺结构单元的化合物表现出一定的生物活性和药用价值，最重要的是，在多肽或蛋白质中，其作为酰胺等排体可以用来检测目标分子的生物活性、物理性质、稳定性、催化功能、结构变化以及直接改变多肽或蛋白质的物理化学性质等；在材料研究方面，硫代酰胺同样在多个方面展现出其独特的功能性；在化学研究方面，硫代酰胺可作为催化剂或合成子广泛应用于天然产物合成、官能团转化以及杂环化合物合成中。随着对硫代酰胺的不断深入研究，其重要性越来越展现出来，因此，硫代酰胺的高效合成一直是合成化学研究的重要方向之一。
[0003]但是，目前的合成方法仍存在一些缺点，主要表现在：1)使用Lawesson试剂/P2S5将酰胺转化为硫代酰胺应用于各种小规模反应中，其主要缺点是造成有机磷污染问题以及Lawesson试剂分离困难等；2)使用腈通过氧化合成硫代酰胺一般只能合成一级硫代酰胺，且通常不适用于脂肪族腈类底物；3)通过Beckmann重排反应虽然可合成硫代酰胺，但需要预制备肟，合成步骤较为繁琐；4)异硫氰酸酯的Friedel
‑
Crafts反应则主要存在位置选择性问题；5)Willgerodt
‑
Kindler反应一般要在高温条件下进行，且产率较低，更为温和绿色的改进方法亟待开发；6)胺的氧化偶联反应一般仅适用于合成共轭硫代酰胺。因此，发展新的合成硫代酰胺的方法具有重要的科学价值，但具有一定的合成挑战性。
[0004]针对上述技术问题，专利技术人研究出了一种硫代酰胺的合成方法，所述的合成方法步骤简单，能够快速、无污染的制备出硫代酰胺。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：一种硫代酰胺的合成方法，所述的合成方法包括如下步骤：
[0006](1)取硝鎓盐溶于腈化合物中或取硝鎓盐和腈化合物溶于溶剂中；
[0007](2)氩气保护下，于
‑
35℃
‑
90℃加入溴代物，反应；
[0008](3)降温至
‑
35℃
‑
45℃，加入硫化试剂反应；
[0009](4)反应结束，去除固定杂质和溶剂，纯化即得硫代酰胺，其结构式为
[0010]其中，R为各种取代苄基、直链烷烃基和环烷烃基，R1为烷基或苯基。
[0011]所述取代苄基中的苯基为卤代苯基、叔丁基苯基、甲基苯基或甲氧基苯基。
[0012]优选的，步骤(1)所述的硝鎓盐为NOBF4、NO2BF4、NOPF6和NOSbF6中的一种，腈化合物为乙腈、正丁腈、环戊腈、苯甲腈和环己腈中的一种。
[0013]优选的，步骤(1)所述的硝鎓盐与腈化合物的加入量为0.6：1n/v；所述的硝鎓盐、腈化合物和溶剂的加入量为6：20：10n/n/v。
[0014]优选的，步骤(1)所述的溶剂为CH3CN或CH3NO2。
[0015]优选的，步骤(2)所述的溴代物为苄溴、4
‑
氟苄溴、2
‑
氟苄溴、3
‑
氟苄溴、4
‑
氯苄溴、4
‑
溴苄溴、4
‑
三氟甲基苄溴、4
‑
甲基苄溴、2
‑
甲基苄溴、3
‑
甲基苄溴、4
‑
叔丁基苄溴、3
‑
甲氧基苄溴、2
‑
溴甲基萘、3,5
‑
二叔丁基苄溴、4
‑
氟
‑2‑
甲基苄溴、4
‑
氯
‑2‑
氟苄溴、(1
‑
溴乙基)苯、1
‑
溴
‑4‑
(1
‑
溴乙基)苯、二苯基溴甲烷、叔丁基溴、溴代环戊烷、溴代环庚烷、7
‑
溴降莰烷、1
‑
溴代金刚烷、7
‑
溴降莰烷、1
‑
溴
‑
3,5
‑
二甲基金刚烷、萨利麝香溴代衍生物、依折麦布溴代衍生物中的任一种。
[0016]优选的，步骤(2)所述的反应时间为30min。
[0017]优选的，所述的溴代物与硝鎓盐的摩尔比为1:1.5。
[0018]优选的，步骤(3)所述的硫化试剂为硫代乙酰胺、硫脲、Na2S、NaHS或H2S。
[0019]优选的，步骤(4)所述的固体杂质采用硅藻土过滤除去，用乙酸乙酯作为洗脱剂；滤液经减压蒸馏除去有机溶剂；粗产物用硅胶快速柱色谱法纯化。
[0020]优选的，所述的硫代酰胺包括
[0021]等。
[0022]本专利技术的有益效果：本专利技术公开了一种硫代酰胺的合成方法，所述的合成方法使用硝鎓盐促进溴化物、腈和硫化试剂合成各种硫代酰胺，是首次通过Ritter类型的反应合成硫代酰胺的新方法。方法具有原料为大宗化工品、操作简单、反应条件温和、反应时间短以及可克级规模制备等优点，更为重要的是，该方法可以实现活性功能分子的硫代酰胺化。
具体实施方式
[0023]以下对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0024]实施例1
[0025]以苄溴和乙腈为原料：
[0026][0027]将烘干的10mL反应管以及干燥处理好的试剂放入手套箱中，将NO2BF4(0.6mmol，79.7mg)溶于1mL超干乙腈中。将反应管使用封口膜封好，从手套箱中移出。在氩气保护下，于室温(20℃)滴加苄溴(0.4mmol，68.4mg)，并在室温(20℃)条件下反应30分钟。然后将温度降为
‑
15℃，使用导气针将H2S导入反应管中(导气针有明显气体流出)，持续1分钟，尾气使用硫酸铜水溶液吸收，并于该温度下继续搅拌20分钟。反应结束后，用硅藻土过滤除去单质硫等固体杂质，用乙酸乙酯作为洗脱剂。然后滤液经减压蒸馏除去有机溶剂，粗产物用硅胶快速柱色谱法纯化(石油醚/乙酸乙酯)得到相应的产物(48.3mg，73％，白色晶体)。
[0028]产物检测数据如下：
[0029]1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.39
‑
7.32(m,5H),4.80(d,J＝5.2Hz,2H),2.57(s,3H)；
13
C NMR(100MHz,CDCl3):δ201.0,136.2,129.1,128.5,128.3,50.8,34.3；MS(EI)m/z(％):165(52),132(21),105(32),91(100)；IR(KBr plate):3220,3069,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫代酰胺的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：(1)取硝鎓盐溶于腈化合物中或取硝鎓盐和腈化合物溶于溶剂中；(2)氩气保护下，于
‑
35℃
‑
90℃加入溴代物，反应；(3)降温至
‑
35℃
‑
45℃，加入硫化试剂反应；(4)反应结束，去除固定杂质和溶剂，纯化即得硫代酰胺，其结构式为其中，R为各种取代苄基、直链烷烃基和环烷烃基，R1为烷基或苯基；所述取代苄基中的苯基为卤代苯基、叔丁基苯基、甲基苯基或甲氧基苯基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的硝鎓盐为NOBF4、NO2BF4、NOPF6和NOSbF6中的一种，腈化合物为乙腈、正丁腈、环戊腈、苯甲腈和环己腈中的一种。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的硝鎓盐与腈化合物的加入量为0.6：1n/v；所述的硝鎓盐、腈化合物和溶剂的加入量为6：20：10n/n/v。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂为CH3CN或CH3NO2。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的溴代物为苄溴、4
‑
氟苄溴、2
‑
氟苄溴、3
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氟苄溴、4
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氯苄溴、4
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溴苄溴、4
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三氟甲基苄溴、4
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甲基苄溴、2
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甲基苄溴、3

【专利技术属性】
技术研发人员：张辅民，唐世忠，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：