一种水痘-带状疱疹病毒疫苗及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种水痘

A varicella zoster virus vaccine and its application

【技术实现步骤摘要】
一种水痘
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带状疱疹病毒疫苗及其应用


[0001]本专利技术属于疫苗
，特别涉及一种水痘
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带状疱疹病毒疫苗及其应用。

技术介绍

[0002]水痘
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带状疱疹病毒(Varicella
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Zoster Virus,VZV)遍布全球，具有很强的传染性，迄今只发现一种血清型，在自然界VZV仅感染人类。VZV既可引发水痘，也可引发带状疱疹(herpes zoster，HZ)，水痘通常见于儿童期，带状疱症则在成年以后才会发病。在原发感染水痘后，病毒可潜伏在宿主的神经节中，随着年龄增长、免疫功能受损或免疫抑制，VZV可以被重新激活并引发带状疱疹。在全球范围内，绝大多数成年人都有发生带状疱疹及其相关并发症的危险。
[0003]由日本人高桥理明(Michiaki Takahashi)开发的Oka株减毒活疫苗1995年被FDA批准用于接种儿童和成人预防水痘(接种量1000
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10000PFU(空斑形成单位，plaque forming unit))，之后广泛应用于全世界。后续的研究发现，Oka株和野生型病毒一样会建立潜伏感染，进而同样可能导致带状疱疹的发生。
[0004]对既往感染VZV病毒的50岁以上人群一次性皮下加强免疫高剂量减毒活疫苗(接种量约19400PFU)可有效预防带状疱疹，默克公司(Merk)相应产品Zostavax 2005年上市，对50～59，60～69以及70岁以上人群的保护率分别为70％，64％和38％左右。这种保护率随年龄增长的降低主要归因于伴随免疫系统老化出现的细胞免疫应答削弱。
[0005]葛兰素史克(GSK)于2017年底上市的带状疱疹基因工程亚单位疫苗Shingrix使用中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary，CHO)表达的保守性病毒糖蛋白E(gE)作为抗原，使用佐剂AS01B有效增强针对VZV
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gE特异的细胞免疫应答，使其在50岁以上健康人群中的保护率高达97.2％(对50～59，60～69和70岁以上人群保护率分别为96.6％，97.3％和91.3)且在包括HIV携带者在内的免疫缺陷人群中表现出了良好的安全性和有效性。AS01B佐剂系统中的三萜多糖QS21和单磷酰脂质(MPL)A基于脂质体载体发挥协同作用，诱导针对gE特异性的CD4阳性T细胞，对疫苗效果发挥关键作用。
[0006]将含有CpG基序的寡脱氧核苷酸(CpG ODN)封装到可电离脂质纳米颗粒(LNP)中，可增强抗原特异性体液免疫应答和细胞免疫应答(PMID：33805880)。
[0007]由于QS21存在强细胞毒性使许多研究未得到临床应用。因此如何在保证疫苗组分安全性的前提下，使用合适佐剂成分增强VZV
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gE特异性细胞免疫应答，获得类似Shingrix带状疱疹疫苗的免疫效果，是疫苗开发亟需解决的问题。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种水痘
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带状疱疹病毒疫苗及其应用，本专利技术的水痘
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带状疱疹病毒疫苗可有效增强针对VZV
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gE特异的细胞免疫应答，用作带状疱疹疫苗。并且本专利技术的水痘
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带状疱疹病毒疫苗安全性高。
[0009]本专利技术提供了一种水痘
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带状疱疹病毒疫苗，包括脂质体纳米颗粒和包载于所述
脂质体纳米颗粒中的带状疱疹病毒糖蛋白E和佐剂；所述佐剂包括三萜皂甙。
[0010]优选的，所述水痘
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带状疱疹病毒疫苗中带状疱疹病毒糖蛋白E的含量为5～100μg/剂。
[0011]优选的，所述水痘
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带状疱疹病毒疫苗中三萜皂甙的含量为1～100μg/剂。
[0012]优选的，所述三萜皂苷包括QS21。
[0013]优选的，所述佐剂还包括富含GC的单链寡聚脱氧核苷酸片段。
[0014]优选的，所述水痘
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带状疱疹病毒疫苗中含GC的单链寡聚脱氧核苷酸片段的含量为5μg～2mg/剂。
[0015]优选的，所述脂质体纳米颗粒包含阳离子脂质体和聚乙二醇衍生物；所述阳离子脂质体和聚乙二醇衍生物的摩尔比为(46～50)：(1.5～1.6)。
[0016]优选的，所述水痘
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带状疱疹病毒疫苗的粒径为20～400nm。
[0017]优选的，所述水痘
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带状疱疹病毒疫苗的剂型包括注射剂。
[0018]本专利技术还提供了上述方案所述的水痘
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带状疱疹病毒疫苗在制备预防或改善带状疱疹和/或带状疱疹后遗症的药物中的应用。
[0019]本专利技术提供了一种水痘
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带状疱疹病毒疫苗，包括脂质体纳米颗粒和包载于所述脂质体纳米颗粒中的带状疱疹病毒糖蛋白E和佐剂；所述佐剂包括三萜皂甙。本专利技术中，带状疱疹病毒糖蛋白E(gE)被脂质体纳米颗粒包裹后，可有效促进抗原提呈细胞吞噬和高效递送抗原，并实现疫苗的缓释持续刺激机体产生针对VZV
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gE特异的细胞免疫应答。本专利技术使用的三萜皂甙可有效实现抗原带状疱疹病毒糖蛋白E的交叉提呈，诱导抗原特异性细胞免疫应答。并且，脂质纳米颗粒中富含的胆固醇可有效中和三萜皂甙的细胞毒性，确保该疫苗的安全性。本专利技术所述的水痘
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带状疱疹病毒疫苗经动物实验证实能特异性增强针对带状疱疹病毒糖蛋白E的细胞免疫应答，可用作带状疱疹疫苗。
附图说明
[0020]图1
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显示经实施例制备的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，经实验例1检测所得抗原包封率(图1中的A)，经实验例2检测所得核酸包封率(图1中的B)，经实验例3检测所得QS21包封率(图1中的C)，经实验例4检测所得粒径(图1中的D)，经实验例4所得多分散性指数(图1中的E)；
[0021]图2
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显示经实施例制备的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，经实验例5检测所得细胞毒性；
[0022]图3
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显示经实施例制备的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，经实验例6、实验例7、实验例12检测所得gE特异性IgG抗体滴度；
[0023]图4
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显示经实施例制备的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，经实验例6、实验例8、实验例9、实验例12检测所得IL
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2浓度；
[0024]图5
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显示经实施例制备的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，经实验例6、实验例8、实验例9、实验例12检测所得IFN
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γ浓度；
[0025]图6
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显示经实施例制备的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，经实验例6、实验例8、实验例10、实验例12检测所得每2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水痘
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带状疱疹病毒疫苗，包括脂质体纳米颗粒和包载于所述脂质体纳米颗粒中的带状疱疹病毒糖蛋白E和佐剂；所述佐剂包括三萜皂甙。2.根据权利要求1所述的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，其特征在于，所述水痘
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带状疱疹病毒疫苗中带状疱疹病毒糖蛋白E的含量为5～100μg/剂。3.根据权利要求1或2所述的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，其特征在于，所述水痘
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带状疱疹病毒疫苗中三萜皂甙的含量为1～100μg/剂。4.根据权利要求1所述的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，其特征在于，所述三萜皂苷包括QS21。5.根据权利要求1或4所述的水痘
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带状疱疹病毒疫苗，其特征在于，所述佐剂还包括富含GC的单链寡聚脱氧核苷酸片段。6.根据权利要求5所述的水痘
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...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：泰州拜奥生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：