一种适用于动物口服给药的抗菌剂制造技术

本发明专利技术公开了一种适用于动物口服给药的抗菌剂，所述抗菌剂包含喹诺酮类药物或其可药用盐，以及单宁或其可药用盐。本发明专利技术还公开了所述抗菌产品的制备方法及其应用，以及包含该产品的药物制剂。本发明专利技术研究发现，喹诺酮类药物和单宁组合消除了喹诺酮类药物的不愉快气味和味道，解决现有的喹诺酮类药物在用药时由于药物本身的气味和味道给嗅觉和/或味觉敏感型动物带来的拒食拒饮的问题；同时，药效学试验结果显示，本发明专利技术的产品对于敏感菌具有明显的协同抑菌作用，可以显着降低喹诺酮类药物的最低抑菌浓度，减少喹诺酮类药物的使用量，具有很好的应用前景。有很好的应用前景。有很好的应用前景。

An antibacterial agent suitable for oral administration to animals

【技术实现步骤摘要】
一种适用于动物口服给药的抗菌剂
[0001]本申请为在2019年11月28日提交中国专利局、申请号为CN201911195283.9、专利技术名称为“一种适用于动物口服给药的抗菌剂”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术属于药物
更具体地，涉及一种适用于动物口服给药的抗菌剂。

技术介绍

[0003]各种家畜，包括马、牛、羊、猪等动物，都具有一套灵敏的感觉器官(嗅觉、味觉、听觉、视觉)。所有家畜就是依靠这些感觉器官来适应外界复杂的环境条件，以求得生存，繁殖后代。家畜利用嗅觉和味觉来辨别饲料的适口性、选择饮水(家畜嗅觉的本能及其在畜牧业上的应用，卢伟民，《家畜生态》，1989年第1期)。家畜里面猪的视力很差，视距短且范围小，所以猪对事物的识别和判断，主要靠嗅觉和听觉。猪的鼻筒长、嗅区广，嗅粘膜绒毛的总面积较大，分布非常发达的嗅觉神经，对气味的识别能力比人约大7～8倍(猪的嗅觉在养猪生产中的应用，谭明轩，《广东畜牧兽医科技》，1994年第19卷第4期，P35)。怀孕母猪、哺乳母猪和种公猪因其生物本能，为保证繁衍后代对气味尤其敏感。良好的采食行为是动物机体维持生长发育和提高生产性能的基础，而嗅觉和味觉是动物采食过程中最重要的两种感官感受。动物采食与其嗅觉和味觉有着密切的关系，嗅觉是动物机体通过接收食物远距离的挥发性物质而产生的感觉。嗅觉可以使动物机体在不接触食物的情况下，仅通过其气味就能判断对食物的喜好，并做出摄食与否的抉择。在实际畜牧业生产中，嗅觉和味觉对拥有自主采食能力的动物、眼盲的动物、散养的动物和畜禽都至关重要，这直接决定了其成活率、机体健康、繁殖等。对于规模化养殖，群体给药的最佳方式为口服给药，即通过混饮或混饲给药，具有减少动物应激，降低劳动强度，快速防治群体动物疾病等特点。
[0004]喹诺酮(Quinolone)又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类人工合成的含喹诺酮结构的抗菌药。喹诺酮类药物以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶，妨碍DNA回旋酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，具有抗菌谱广、抗菌活性强、与其他抗菌药物无交叉耐药性和毒副作用小等特点，被广泛应用于畜牧、水产等养殖业中，包括在鸡、鸭、鹅、猪、牛、羊、鱼、虾、蟹等的养殖中用于疾病防治。
[0005][0006]然而，喹诺酮类药物带有不愉快气味和味道。该气味和味道能引起动物的厌恶反应，在这种情况下，嗅觉和味觉敏感动物会产生拒食拒饮现象，故喹诺酮类药物难以通过口
服给药方式应用于此类动物的细菌性感染的治疗。动物通过嗅觉和味道选择食物，是实现自我保护的基础。该行为被认为是一种抵御有毒物质的防御机制，它在动物的长期进化过程中起着至关重要的作用(HernessMS,GilbertsonT.A.AnnuRevPhysiol,1999,61:873
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900)。喹诺酮类药物带有的不愉快气味和味道会被嗅觉或味觉敏感动物认为对动物机体是有害的，因此，通过简单的混饲或者混饮给药，会急剧降低其采食量或饮水量，甚至完全拒食拒饮，影响了药物的摄入量，导致无法通过口服给药达到对罹患细菌性或支原体感染的动物的治疗目的。
[0007]为克服动物拒食问题，申请号20020089783的韩国专利通过β
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环糊精包合恩诺沙星、添加掩味剂如锅巴香、阿斯巴甜等；专利号为200610049243.X的中国专利通过采用明胶包囊技术来掩味，制成药物添加剂；专利号为200510050039.5的中国专利保护了一种恩诺沙星微囊及制备方法，其通过包衣材料将恩诺沙星制成微胶囊，进而达到掩味的目的；申请号为200810091851.6的中国专利公开了一种通过包膜微胶囊技术来改善恩诺沙星的适口性等。但是这些专利产品添加于饲料中后，遇水或者在动物口腔中遇唾液或经咀嚼破碎，主药的不愉快味道易释放出来，使动物采食下降甚至拒食，难以达到口服给药的目的。

技术实现思路

[0008]本专利技术要解决的技术问题是克服现有喹诺酮类药物在用药时由于药物本身的气味和味道给动物带来的不愉快感觉，导致动物拒食拒饮的问题。本专利技术通过研究发现喹诺酮类药物和单宁组合使用可以消除喹诺酮类药物的不愉快气味和味道，解决上述问题，同时可以降低喹诺酮类药物的最低抑菌浓度，减少喹诺酮类药物的使用量。
[0009]本专利技术的目的是提供一种适用于动物口服给药的抗菌剂。
[0010]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0011]众所周知，喹诺酮类药物具有强烈的苦味，单宁具有强烈的涩味，本专利技术研究发现，将两者联合使用可以避免两者单独使用时具有的不愉快感觉，同时可发挥显著的协同作用，降低喹诺酮类药物的最低抑菌浓度，减少喹诺酮类药物的使用量，因此提供了一种新的动物抗菌产品。
[0012]一种适用于动物口服给药的抗菌产品，包含以下组分：
[0013](i)喹诺酮(Quinolones)或其可药用盐；
[0014](ii)单宁(Tannins)或其可药用盐；
[0015]其中，所述喹诺酮是指含有喹诺酮结构的化合物，其具有如下结构：
[0016][0017]R1与R5间的虚线表示R1与R5是独立的基团或者它们相连成环；
[0018]R1表示烷基、环烷基或苯基；
[0019]R2表示氢原子或卤素；
[0020]R3表示卤素；
[0021]R4表示氢原子、烷基、五元杂环基或六元杂环基；
[0022]R5表示氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基。
[0023]当R5，R1相连成环时，其和与之相连碳原子、氮原子一起形成六元杂环，所述六元杂环内含有一个或多个N、O、S原子；
[0024]所述烷基、环烷基、烷氧基、五元杂环基、六元杂环基或苯基上的一个或多个氢原子可以被取代基取代，所述取代基独立选自烷基、烷氧基、酰基、卤素、氰基、氨基、硝基、羟基；
[0025]术语“烷基”指仅含有碳、氢两种原子的直链或支链的饱和烃基，优选1
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10个碳原子，更优选1
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6个碳原子，包括但不限于甲基(
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CH3)，乙基(
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CH2CH3)，正丙基(
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CH2CH2CH3)，异丙基(
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CH(CH3)2)，正丁基(
‑
CH2CH2CH2CH3)，异丁基(
‑
CH2CH(CH3)2)，仲丁基(
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CH(CH3)CH2CH3)，叔丁基(
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C(CH3)3)，正戊基(
‑
CH2CH2CH2CH2CH3)，2
‑
戊基(
‑
CH(CH3)CH2CH2CH3)，3
‑
戊基(
‑
CH(CH2CH3)2)，2
‑
甲基
‑2‑
丁基(...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种适用于动物口服给药的抗菌产品，其特征在于，包含以下组分：(i)喹诺酮或其可药用盐，(ii)单宁或其可药用盐；所述喹诺酮为恩诺沙星或倍诺沙星；组分(i)和(ii)的重量比是5:95～95:5。2.根据权利要求1所述的抗菌产品，其特征在于，所述喹诺酮为恩诺沙星。3.根据权利要求1所述的抗菌产品，其特征在于，所述喹诺酮为倍诺沙星。4.根据权利要求1
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3任一项所述的抗菌产品，其特征在于，组分(i)和(ii)的重量比是15:85～85:15。5.根据权利要求1
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3任一项所述的抗菌产品，其特征在于，组分(i)和(ii)的重量比是25:75～75:25。6.一种权利要求1至5任一项所述抗菌产品的制备方法，其特征在于，由(i)喹诺酮或其可药用盐和(ii)单宁或其可药用盐通过化学方法或者物理方法均匀混合制...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永东，操基元，祝诗发，黄志鹏，程稳，
申请(专利权)人：广州远图生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：