铂纳米粒子在制备眼底疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了铂纳米粒子在制备眼底疾病药物中的应用。本发明专利技术发现并证明了PtNPs在眼底疾病中的新应用，可有效治疗AMD和PDR，有望成为治疗眼底疾病的新方法，将来PtNPs有望进一步实现眼表给药治疗，为更好地服务临床提供基础。基础。基础。

Application of platinum nanoparticles in the preparation of drugs for ocular fundus diseases

【技术实现步骤摘要】
铂纳米粒子在制备眼底疾病药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其是一种铂纳米粒子在制备眼底疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]年龄相关性黄斑变性(Age
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related Macular Degeration，AMD)和增殖型糖尿病视网膜病变(Proliferative Diabetic Retinopathy，PDR)是两种常见的不可逆且致盲性眼底疾病。随着人类寿命的延长和糖尿病患者数量的急剧增长，AMD和PDR已成为我国重要的公共健康问题。目前，尽管临床上治疗AMD的药物五花八门，但是还没有一种药物能够有效治疗AMD。AMD疾病本身也分为两种类型，一种是表现为视网膜萎缩的“干性”AMD，一种是表现为脉络膜病理性新生血管大量增殖的“湿性”AMD。针对干性AMD，临床上多采用一种含有锌的营养性药物，但仅对1/5的患者显示有一定的治疗效果。而针对湿性AMD，与PDR一样，临床上多采用抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物，但是至少1/3的患者对该治疗方法无效。此外，由于作用机制特点，抗VEGF药物的疗程长，频次高，一般需要每2
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3个月进行一次眼内注射，连续注射2年。反复的眼内注射，不仅严重增加了患者的经济负担和心理负担，而且极大的增加了眼内炎、白内障和青光眼等相关并发症的风险。因此，在以AMD和PDR为代表的眼底疾病的治疗方面，仍需要找到新的可替代或者协助治疗的药物。
[0003]近年来，铂纳米粒子(PlatinumNanoparticles，铂纳米颗粒，PtNPs)作为纳米酶已成为工业催化领域的研究热点之一。越来越多的研究已经证明，PtNPs同时具有类似超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和过氧化物酶的特点，引起医药研究领域的关注。在生理状态下，生物体内存在氧化物和抗氧化物两大类成分，其中氧化物主要以超氧阴离子和过氧化氢等活性氧为主，而抗氧化物则以超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和过氧化物酶等为主。当生物体处于病理状态时，氧化物的表达上升，抗氧化物的表达下降，导致氧化应激的产生，从而损伤机体。PtNPs作为纳米酶，能够模拟过氧化氢酶、超氧化物歧化酶以及过氧化物酶的活性，具有抗氧化应激特性，并且相比于同类物质，Pt NPs的这一性能最为优异。然而，PtNPs作为金属纳米颗粒，不适于系统给药，其在医药领域的研究并不广泛。
[0004]在AMD和PDR的发病机制中，氧化应激是最早参与疾病发生的关键因素之一，并推动和参与疾病的进展，伴随了整个疾病的进程。因此，如果能在早期改善机体的氧化应激状态，可在很大程度上能够延缓疾病的发生，如果在疾病发生后改善机体的氧化应激状态，则能够减轻疾病状态。目前临床上，应用于治疗的抗氧化剂效果欠佳，鉴于PtNPs的抗氧化应激特性，结合眼部适于局部给药的特点，本专利技术证实了Pt NPs有望能够改善AMD和PDR的氧化应激状态而对疾病发挥明显的治疗作用。
[0005]通过检索，尚未发现与本专利技术专利申请相关的专利公开文献。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于补充现有治疗药物的不足，提供一种铂纳米粒子在制备眼底疾病药物中的应用。
[0007]本专利技术解决技术问题所采用的技术方案是：
[0008]铂纳米粒子在制备眼底疾病药物中的应用。
[0009]进一步地，所述眼底疾病为氧化应激相关类眼底疾病。
[0010]进一步地，所述眼底疾病为年龄相关性黄斑变性和/或增殖型糖尿病视网膜病变。
[0011]进一步地，所述药物的给药方式包括：玻璃体腔注射给药、视网膜下给药、结膜下给药、眼表给药、球后给药或球周给药。
[0012]进一步地，所述铂纳米粒子是由铂原子构成的，尺寸大小在2
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200nm范围内的纳米粒子。
[0013]进一步地，所述药物的给药浓度为0.1μM、0.3μM。
[0014]铂纳米粒子在制备保护眼睛光感受器细胞免受光损伤药物中的应用。
[0015]铂纳米粒子在制备抑制眼睛脉络膜新生血管增殖药物中的应用。
[0016]铂纳米粒子在制备抑制眼睛视网膜无灌注区和/或新生血管药物中的应用。
[0017]本专利技术取得的有益效果是：
[0018]1、本专利技术发现并证明了PtNPs在眼底疾病中的新应用，可有效治疗AMD和PDR，有望成为治疗眼底疾病的新方法，将来Pt NPs有望进一步实现眼表给药治疗，为更好地服务临床提供基础。
[0019]2、本专利技术发现了PtNPs在眼底疾病中的新应用，在细胞模型上，Pt NPs可通过保护光感受器细胞减少氧化应激损伤，而提高细胞活力。
[0020]3、本专利技术发现了Pt NPs在眼底疾病中的新应用，在干性AMD的动物模型中，可有效保护视网膜中的光感受器细胞，减少在光损伤后的凋亡，有效地保护了视网膜的功能。
[0021]4、本专利技术发现了Pt NPs在眼底疾病中的新应用，在湿性AMD的动物模型中，可有效抑制脉络膜病理性新生血管的渗漏和增殖。
[0022]5、本专利技术发现了PtNPs在眼底疾病中的新应用，在PDR的动物模型中，可有效抑制视网膜无灌注区的形成和视网膜病理性新生血管的增殖。
[0023]6、本专利技术新应用是利用PtNPs治疗氧化应激相关类眼底疾病。其中其以年龄相关性黄斑变性和增殖型糖尿病视网膜病变为例，显示Pt NPs可保护光感受器细胞免受氧化损伤，在模型中可保护视网膜功能，并有效减少脉络膜和视网膜血管的渗漏和抑制新生血管的增殖。Pt NPs作为具有抗氧化应激性能的纳米酶，可有效治疗眼底疾病，本专利技术不但拓展了Pt NPs的应用，而且为眼底疾病的有效治疗增加了一种选择。
附图说明
[0024]图1为本专利技术中在细胞水平上，Pt NPs可减少光感受器细胞中的活性氧，减少细胞内氧化应激图；
[0025]图2为本专利技术中在细胞水平上，在氧化应激状态下，Pt NPs可保护光感受器细胞的细胞活力图；
[0026]图3为本专利技术中在干性AMD动物模型中(光诱导视网膜损伤)，Pt NPs可显著保护光
感受器细胞免受损伤，减少凋亡图；
[0027]图4为本专利技术中在干性AMD动物模型中(光诱导视网膜损伤)，Pt NPs可显著保护视网膜功能图；
[0028]图5为本专利技术中在湿性AMD动物模型中(激光诱导脉络膜新生血管)，Pt NPs可显著抑制脉络膜新生血管的渗漏图；其中，A为利用荧光素钠眼底血管造影的情况，B为根据眼底血管造影的情况对渗漏区域(团雾样部分为渗漏区域)的分级统计情况；
[0029]图6为本专利技术中在湿性AMD动物模型中(激光诱导脉络膜新生血管)，Pt NPs可显著抑制脉络膜新生血管的增殖图；其中，A为利用荧光标记的血管特异性标记物(IB4)染色标记脉络膜上新生血管的增殖情况，B为根据A图中各增殖点进行的面积统计情况；
[0030]图7为本专利技术中在PDR动物模型中(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.铂纳米粒子在制备眼底疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述眼底疾病为氧化应激相关类眼底疾病。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述眼底疾病为年龄相关性黄斑变性和/或增殖型糖尿病视网膜病变。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的给药方式包括：玻璃体腔注射给药、视网膜下给药、结膜下给药、眼表给药、球后给药或球周给药。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李筱荣，张晓敏，苏琳，樊蕊嫣，宫晓群，倪天雯，张明亮，
申请(专利权)人：天津医科大学眼科医院，
类型：发明
国别省市：