一种P-gp抑制剂及其提取方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种吲哚萜类的P

A P-gp inhibitor and its extraction method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种P
‑
gp抑制剂及其提取方法和应用


[0001]本专利技术涉及治疗癌症的药物领域，尤其涉及一种辅助治疗癌症的药物 及其提取方法和应用。

技术介绍

[0002]多西他赛(Docetaxel)是一种抗癌药物，其作用与紫杉醇(PTX)相 同，为M期周期特异性药物，其可以促进小管聚合成稳定的微管并抑制其 聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构。体外实验表 明，对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较PTX广。但是 长期使用多西他赛这类药物会导致人体产生耐药性。耐药是癌症化疗失败 的主要原因之一。P
‑
糖蛋白(P
‑
gp)是一类典型的耐药转运蛋白，具有广泛 特异性。许多常用的微管药物包括长春碱类、紫杉烷类等均是P
‑
gp底物。 多西他赛作为紫杉烷类会通过癌细胞膜上P
‑
gp介导的主动转运，被转运到 细胞外，从而导致药物在细胞内的积累减少，导致药物疗效的降低并产生 药物抵抗，最终发生耐药。在多种实体瘤中均发现了P
‑
gp的表达，并且经 过化疗后，P
‑
gp的表达会升高，引起药物耐药，并与患者的不良预后相关。 因此，如何抑制细胞对多西他赛的耐药性成为一个亟待解决的问题。

技术实现思路

[0003]基于上述问题，本专利技术的第一个目的在于提供一种多药耐药相关蛋白
‑
1 (P
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gp)的抑制剂。本专利技术的第二个目的在于提供一种所述P
‑
gp抑制剂在 制备治疗肺癌的药物中的应用。本专利技术的第三个目的在于提供一种所述 P
‑
gp抑制剂的提取方法。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术手段：
[0005]一种P
‑
gp抑制剂，所述P
‑
gp抑制剂的结构式如下：
[0006][0007]一种所述的P
‑
gp抑制剂的应用，应用于制备治疗癌症的药物。
[0008]所述治疗癌症的药物包括多西他赛和所述的P
‑
gp抑制剂。
[0009]所述P
‑
gp抑制剂用于减少癌细胞对多西他赛的排出。
[0010]所述P
‑
gp抑制剂通过降低癌细胞P
‑
gp活性和蛋白表达水平减少癌细胞 对多西他赛的排出。
[0011]所述P
‑
gp抑制剂通过降低癌细胞P
‑
gp活性和P
‑
gp的表达水平来降低 癌细胞对多西他赛耐药性，并增强癌细胞对多西他赛的敏感性。
[0012]一种所述的P
‑
gp抑制剂的提取方法，包括如下步骤：
[0013]取臭牡丹干燥全草粉碎后用，乙醇回流得到提取液，对提取液进行减 压浓缩后，采用乙酸乙酯进行萃取得到萃取液；最后用水和乙醇进行清洗， 得到浸膏；
[0014]采用色谱法从所述浸膏从提取所述P
‑
gp抑制剂。
[0015]所述色谱法采用的色谱柱为C18。
[0016]所述色谱法采用流动相为乙腈甲酸水溶液。
[0017]所述色谱法采用的柱温为25℃。
[0018]所述色谱法采用的体积流量为1.0mL
·
min
‑1。
[0019]相比于现有技术，本专利技术带来以下技术效果：
[0020]1.本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂可选择性抑制癌细胞膜的转运蛋白，从而 抑制癌细胞对多西他赛的转运。
[0021]2.本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂通过抑制癌细胞对多西他赛的转运，可明 显降低癌细胞对多西他赛的耐药性，从而提高多西他赛对癌细胞有丝分裂 的抑制。
[0022]3.本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂的提取方法简单，所述方法可有效的从臭 牡丹中提取所述P
‑
gp抑制剂。
附图说明
[0023]图1示出了本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂的的色谱图；
[0024]图2示出了本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂的1H NMR谱图；
[0025]图3示出了本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂的
13
CNMR谱图；
[0026]图4示出了本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂的质谱图；
[0027]图5示出了本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂与P
‑
gp的分子对接图；
[0028]图6示出了本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂对P
‑
gp蛋白的转运活性实验中， 对P
‑
gp底物检测进行荧光检测后得到的对照组和P
‑
gp抑制剂的组底物检测 荧光强度分析图；
[0029]图7示出了多西他赛、本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂联合多西他赛对 A549/DTX细胞的增殖的影响的曲线图；
[0030]图8示出了对照品、多西他赛、本专利技术提供的P
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gp抑制剂联合多西他 赛对A549/DTX细胞周期分布的影响图；
[0031]图9示出了多西他赛、本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂联合多西他赛对A549/DTX细胞微管分布的影响的荧光照片；
[0032]图10示出了对照品、多西他赛、本专利技术提供的P
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gp抑制剂、本专利技术 提供的P
‑
gp抑制剂联合多西他赛的对P
‑
gp蛋白表达影响的印迹图；
[0033]图11示出了对照品、多西他赛、本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂、本专利技术 提供的P
‑
gp抑制剂联合多西他赛的对P
‑
gp蛋白表达影响分析图；
[0034]图12示出了本专利技术提供的P
‑
gp抑制剂对P
‑
gp的作用原理图。
具体实施方式
[0035]臭牡丹是一种常见的中草药，其分布广泛，药物资源丰富。臭牡丹性 平，味辛、苦，功能活血散瘀、祛风解毒、消肿止痛。在治疗癌症的中药 中经常加入臭牡丹，所以对臭牡丹中的有机物的研究对治疗癌症非常有帮 助。臭牡丹的化学成分包括有机酸类化合物、醇类化合物、过氧化物、甾 醇类化合物、萜类化合物、糖类等，上述成分通常具有抗炎、抗肿瘤等药 理作用，特别是抗肿瘤作用。臭牡丹的化学成分中，苯乙醇苷类化合物是 臭牡丹的特征性化合物，其结构由3部分组成，即苯乙醇苷元、咖啡酸、 糖。专利技术人通过研究发现从臭牡丹中提取乙酸乙酯部位抗肿瘤效果显著。 专利技术人在研究臭牡丹乙酸乙酯提取物时，发现一种包含吲哚萜的化合物， 其具有对P
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gp的抑制作用，而其本身并没有明显细胞毒性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种P
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gp抑制剂，其特征在于：所述P
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gp抑制剂的结构式如下：2.一种如权利要求1所述的P
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gp抑制剂的应用，其特征在于：应用于制备治疗癌症的药物。3.如权利要求2所述的P
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gp抑制剂的应用，其特征在于：所述治疗癌症的药物包括多西他赛和所述的P
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gp抑制剂。所述P
‑
gp抑制剂用于减少癌细胞对多西他赛的排出。4.如权利要求3所述的P
‑
gp抑制剂的应用，其特征在于：所述P
‑
gp抑制剂通过降低癌细胞P
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gp活性和P
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gp的蛋白表达水平来减少癌细胞对多西他赛的排出。5.如权利要求3所述的P
‑
gp抑制剂的应用，其特征在于：所述P
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gp抑制剂通过降低癌细胞P
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gp活性和P
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【专利技术属性】
技术研发人员：谭小宁，曾普华，翦慧颖，李勇敏，邱云，柳卓，吴萍，
申请(专利权)人：湖南省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：