针对替诺福韦及其衍生物的抗体制造技术

本公开涉及一种多克隆抗体组合物，其包含能够特异性结合样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的哺乳动物抗体的异质群体。还提供了使用多克隆抗体组合物检测样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的方法和测定法。替诺福韦衍生物的方法和测定法。替诺福韦衍生物的方法和测定法。

Antibodies against tenofovir and its derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对替诺福韦及其衍生物的抗体
[0001]对相关申请的交叉引用本申请要求2019年9月20日提交的美国临时专利申请No. 62/903,404的权益，其内容经此引用并入本文。
[0002]领域本专利技术涉及针对替诺福韦和替诺福韦衍生物的抗体，以及包含其的组合物和试剂盒。
[0003]背景替诺福韦（TFV）是选择性抑制逆转录病毒如HIV
‑
1和乙型肝炎中的逆转录酶（RT）的核苷酸逆转录酶抑制剂。其主要用于治疗HIV
‑
1/AIDS和慢性乙型肝炎感染。替诺福韦通过并入生长的DNA链而诱导DNA转录的过早链终止，由此防止病毒复制并降低病毒载量。“PrEP”（暴露前预防）疗法是指每日给予替诺福韦和恩曲他滨以预防HIV感染的方案。已经表明替诺福韦的日剂量在通过性传播和药物使用处于高感染风险的对象中使得HIV发病率降低48.9%。
[0004]对基于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）/恩曲他滨（FTC）的PrEP的依从性的药理学测量——其中在基质，如血浆、干血斑（DBS）或毛发中评估TFV药物水平（参见例如Gandhi, M.和Greenblatt, R.M., Ann Intern Med., 137(8): 696
‑
697 (2002)；Gandhi等人, AIDS, 23(4): 471
‑
478 (2009)；和Liu等人, PLoS One, 9(1): e83736. 3885443 (2014)），比自我报告的依从性更准确地捕获药物摄入和预测结果（Marrazzo等人, N Engl J Med, 372(6):509
‑
518 (2015)；Grant等人, N Engl J Med, 363(27): 2587
‑
2599 (2010)；Anderson等人, Sci Transl Med., 4(151): 151ra125 (2012)；Van Damme, L.和Corneli, A., N Engl J Med., 368(1): 84 (2013)；Blumenthal, J.和Haubrich, R., Expert Opin. Pharmacother., 14(13): 1777
‑
1785 (2013)；Musinguzi等人, AIDS, 30(7):1121
‑
1129 (2016)；Donnell等人, J Acquir Immune Defic Syndr., 66(3): 340
‑
348 (2014)；和Thigpen等人, N Engl J Med., 367(5): 423
‑
434 (2012)）。药物依从性监测在PrEP中尤其重要（Baxi等人, J Acquir Immune Defic Syndr., 68(1):13
‑
20 (2015)；和Koss等人, Clin Infect Dis., 66(2): 213
‑
219 (2018)），其中反应的替代性生物标志物（例如治疗中的HIV病毒载量）不可得。但是，当前的分析任何基质（包括易得的尿液）中的PrEP药物水平的方法（Koenig等人, HIV Med., 18(6): 412
‑
418 (2017)）需要液相色谱
‑
串联质谱法（LC
‑
MS/MS），其无法实时进行。
[0005]仍然需要提供对替诺福韦或其衍生物的PrEP疗法的依从性的精确、快速和低成本监测的组合物和方法。
[0006]专利技术概述本公开提供多克隆抗体组合物，其包含特异性结合替诺福韦（TFV）或替诺福韦衍生物的哺乳动物抗体的异质群体，其中所述哺乳动物抗体的异质群体针对式(I)或式(II)的化合物或其可药用盐生成：
其中：R1和R2各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、芳基、芳基烷基、氰基烷基和
‑
(C1‑
C6‑
亚烷基)
‑
Y
‑
(C1‑
C6烷基)，其中Y选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)S
‑
、
‑
OC(O)NH
‑
、
‑
OC(O)O
‑
和
‑
NHC(O)NH
‑
；且X是连接基。
[0007]本公开还提供一种用于检测样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的存在的固体载体，其包含固定于其上的上述多克隆抗体组合物。
[0008]还提供一种检测获自对象的样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的方法，所述方法包括：(a) 在允许替诺福韦或替诺福韦衍生物（如果存在于样品中）与多克隆抗体组合物结合的条件下，使获自对象的样品与上述固体载体接触，和(b) 检测与多克隆抗体组合物结合的替诺福韦或替诺福韦衍生物的结合。
[0009]本公开进一步提供一种用于检测获自对象的样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的存在的测定法，其包括：(a) 使生物样品与上述多克隆抗体组合物接触，其中对象正在经受替诺福韦或替诺福韦衍生物的治疗；和(b) 检测与替诺福韦或替诺福韦衍生物结合的多克隆抗体组合物。
[0010]本公开提供多克隆抗体组合物用于检测获自对象的样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的用途，其中所述多克隆抗体组合物包含特异性结合替诺福韦（TFV）或替诺福韦衍生物的哺乳动物抗体的异质群体，并且其中所述哺乳动物抗体的异质群体针对式(I)或式(II)的化合物或其可药用盐生成：
其中：R1和R2各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、芳基、芳基烷基、氰基烷基和
‑
(C1‑
C6‑
亚烷基)
‑
Y
‑
(C1‑
C6烷基)，其中Y选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)S
‑
、
‑
OC(O)NH
‑
、
‑
OC(O)O
‑
和
‑
NHC(O)NH
‑
；且X是连接基。
[0011]附图简述图1是列出对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.多克隆抗体组合物，其包含特异性结合替诺福韦（TFV）或替诺福韦衍生物的哺乳动物抗体的异质群体，其中所述哺乳动物抗体的异质群体针对式(I)或式(II)的化合物或其可药用盐生成：药用盐生成：其中：R1和R2各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、芳基、芳基烷基、氰基烷基和
‑
(C1‑
C6‑
亚烷基)
‑
Y
‑
(C1‑
C6烷基)，其中Y选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)S
‑
、
‑
OC(O)NH
‑
、
‑
OC(O)O
‑
和
‑
NHC(O)NH
‑
；且X是连接基。2.权利要求1的组合物，其中式(I)的化合物的R1和R2各自是氢。3.权利要求1的组合物，其中式(I)的化合物的R1和R2各自是
‑
(C1‑
C6‑
亚烷基)
‑
Y
‑
(C1‑
C6烷基)，其中Y是
‑
OC(O)O
‑
。4.权利要求3的组合物，其中式(I)的化合物的R1和R2各自是
‑
CH2OC(O)OCH(CH3)2。5.权利要求1
‑
4任一项的组合物，其中式(I)的化合物的X包含衍生自两个反应性基团的反应的部分。6.权利要求5的组合物，其中式(I)的化合物的X包含选自以下的部分：。
7.权利要求1
‑
6任一项的组合物，其中式(I)的化合物的X是：其中：n是1、2、3或4；且A选自亚芳基、亚杂芳基、亚环烷基和亚杂环基。8.权利要求7的组合物，其中式(I)的化合物的X是：。9.权利要求1
‑
8任一项的组合物，其中式(I)的化合物中的蛋白质是甲状腺球蛋白、白蛋白或血蓝蛋白。10.权利要求1
‑
9任一项的组合物，其中所述哺乳动物抗体的异质群体的至少一部分固定在固体载体上。11.权利要求10的组合物，其中所述固体载体是微粒、试纸条或样品垫。12.用于检测样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的存在的固体载体，其包含固定于其上的权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：加州大学评议会，
类型：发明
国别省市：