抗GDF15抗体制造技术

本发明专利技术包括与包含氨基酸序列DHCPLGPGRCCRLH(序列号3)的hGDF15的表位结合的抗hGDF15抗体及其用途等。的抗hGDF15抗体及其用途等。的抗hGDF15抗体及其用途等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗GDF15抗体


[0001]本申请要求国际申请号PCT/JP2019/047956的优先权，在此通过参照将其整体整合到本说明书中。
[0002]本专利技术涉及抗GDF15抗体及其用途。

技术介绍

[0003]恶病质是与慢性疾病相伴随的、以体重减轻和肌无力为特征的复合代谢性疾病。其中，癌症恶病质可见于大多数进展期癌症患者，会导致患者的预后、QOL变差，因此需要积极治疗。但是，恶病质的病情较为复杂，发生机制尚有较多不明之处，目前不存在有效的治疗药。
[0004]GDF15(Growth Differentiation Factor 15，生长分化因子15)为TGF
‑
β超家族的分泌蛋白，据报道与癌症、糖尿病等各种疾病有关。已存在很多关于血中GDF15浓度的临床研究报道，例如报道了癌症患者的血中和癌组织的GDF15水平高、癌症患者的血中GDF15水平与预后相关。另外，已知GDF15作用于脑部摄食中枢而引发食欲不振、与恶病质的发病有关。

技术实现思路

[0005]专利技术所要解决的问题
[0006]本专利技术的目的在于，提供对与GDF15相关的疾病或症状的处置有用的抗GDF15抗体。
[0007]用于解决问题的方法
[0008]本专利技术在一个方式中提供抗hGDF15抗体，其与包含氨基酸序列DHCPLGPGRCCRLH(序列号3)的hGDF15的表位结合。
[0009]本专利技术在另一个方式中提供抗hGDF15抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，
[0010]所述重链可变区含有：
[0011]含有序列号4的氨基酸序列的重链可变区所含的CDR1、或由上述CDR1的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；
[0012]含有序列号4的氨基酸序列的重链可变区所含的CDR2、或由上述CDR2的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和
[0013]含有序列号4的氨基酸序列的重链可变区所含的CDR3、或由上述CDR3的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3，
[0014]所述轻链可变区含有：
[0015]含有序列号5的氨基酸序列的轻链可变区所含的CDR1、或由上述CDR1的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；
[0016]含有序列号5的氨基酸序列的轻链可变区所含的CDR2、或由上述CDR2的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和
[0017]含有序列号5的氨基酸序列的轻链可变区所含的CDR3、或由上述CDR3的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3。
[0018]本专利技术在另一个实施方式中提供抗hGDF15抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，
[0019]所述重链可变区含有：
[0020]含有序列号18的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；
[0021]含有序列号19的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和
[0022]含有序列号20的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR3，
[0023]所述轻链可变区含有：
[0024]含有序列号21的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；
[0025]含有序列号22的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和
[0026]含有序列号23的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR3。
[0027]本专利技术在另一个方式中提供抗hGDF15抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，
[0028]所述重链可变区含有与序列号8的氨基酸序列具有80％、85％、90％或95％以上的序列一致性的氨基酸序列、或序列号8的氨基酸序列、或序列号8的氨基酸序列中的1～20个、1～15个、1～10个、1～5个、或1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列，
[0029]所述轻链可变区含有与序列号9的氨基酸序列具有80％、85％、90％或95％以上的序列一致性的氨基酸序列、或序列号9的氨基酸序列、或序列号9的氨基酸序列中的1～20个、1～15个、1～10个、1～5个、或1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列。
[0030]本专利技术在另一个方式中提供抗hGDF15抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，
[0031]所述重链可变区含有：
[0032]含有序列号133的氨基酸序列的重链可变区所含的CDR1、或由上述CDR1的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；
[0033]含有序列号133的氨基酸序列的重链可变区所含的CDR2、或由上述CDR2的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和
[0034]含有序列号133的氨基酸序列的重链可变区所含的CDR3、或由上述CDR3的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3，
[0035]所述轻链可变区含有：
[0036]含有序列号134的氨基酸序列的轻链可变区所含的CDR1、或由上述CDR1的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；
[0037]含有序列号134的氨基酸序列的轻链可变区所含的CDR2、或由上述CDR2的氨基酸序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和
[0038]含有序列号134的氨基酸序列的轻链可变区所含的CDR3、或由上述CDR3的氨基酸
序列中1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3。
[0039]本专利技术在另一个方式中提供抗hGDF15抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，
[0040]所述重链可变区含有：
[0041]含有序列号137的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；
[0042]含有序列号138的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和
[0043]含有序列号139的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR3，
[0044]所述轻链可变区含有：
[0045]含有序列号140的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；
[0046]含有序列号141的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和
[0047]含有序列号142的氨基酸序列或上述氨基酸序列中的1～3个氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗hGDF15抗体，其与包含氨基酸序列DHCPLGPGRCCRLH(序列号3)的hGDF15的表位结合。2.根据权利要求1所述的抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有：包含序列号4的氨基酸序列的重链可变区中所含的CDR1或由所述CDR1的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；包含序列号4的氨基酸序列的重链可变区中所含的CDR2或由所述CDR2的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和包含序列号4的氨基酸序列的重链可变区中所含的CDR3或由所述CDR3的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3，所述轻链可变区含有：包含序列号5的氨基酸序列的轻链可变区中所含的CDR1或由所述CDR1的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；包含序列号5的氨基酸序列的轻链可变区中所含的CDR2或由所述CDR2的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和包含序列号5的氨基酸序列的轻链可变区中所含的CDR3或由所述CDR3的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有：包含序列号18的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；包含序列号19的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和包含序列号20的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR3，所述轻链可变区含有：包含序列号21的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；包含序列号22的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和包含序列号23的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR3。4.根据权利要求1～3中任一项所述的抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有包含序列号18的氨基酸序列的CDR1、包含序列号19的氨基酸序列的CDR2和包含序列号20的氨基酸序列的CDR3，所述轻链可变区含有包含序列号21的氨基酸序列的CDR1、包含序列号22的氨基酸序列的CDR2和包含序列号23的氨基酸序列的CDR3。5.根据权利要求1～4中任一项所述的抗体，其含有：包含序列号4的氨基酸序列的重链可变区中所含的CDR1、CDR2和CDR3；以及
包含序列号5的氨基酸序列的轻链可变区中所含的CDR1、CDR2和CDR3。6.根据权利要求1所述的抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有：包含序列号133的氨基酸序列的重链可变区中所含的CDR1或由所述CDR1的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；包含序列号133的氨基酸序列的重链可变区中所含的CDR2或由所述CDR2的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和包含序列号133的氨基酸序列的重链可变区中所含的CDR3或由所述CDR3的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3，所述轻链可变区含有：包含序列号134的氨基酸序列的轻链可变区中所含的CDR1或由所述CDR1的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR1；包含序列号134的氨基酸序列的轻链可变区中所含的CDR2或由所述CDR2的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR2；和包含序列号134的氨基酸序列的轻链可变区中所含的CDR3或由所述CDR3的氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列构成的CDR3。7.根据权利要求1或6所述的抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有：包含序列号137的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；包含序列号138的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和包含序列号139的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR3，所述轻链可变区含有：包含序列号140的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR1；包含序列号141的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR2；和包含序列号142的氨基酸序列或所述氨基酸序列中的1～3个氨基酸残基发生了改变的氨基酸序列的CDR3。8.根据权利要求1、6和7中任一项所述的抗体，其含有重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有包含序列号137的氨基酸序列的CDR1、包含序列号...

【专利技术属性】
技术研发人员：西原茂树，石川优一，中石雄一郎，川户达矢，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：