本发明专利技术涉及一种使用发射正电子段层分析技术诊断／监测致病状态的组合物和方法，在致病状态下致病细胞独特表达、优选表达或过表达维生素受体。在一个示例性实施例中，维生素或其类似物或其衍生物配合到ｒａｄｉｏｐｈｏｒｅ上体外使用发射正电子段层分析技术诊断／监测疾病状态。能够根据本发明专利技术诊断／监测的疾病状态是涉及活性巨噬细胞的肿瘤和疾病状态，例如涉及炎性反应的疾病状态。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
的组合物和方法，在致病状态下致病细胞独特表达、优选表达或过表达 维生素受体。尤其是，在发射正电子段层分析技术中维生素或其类似物 或其衍生物配合到radi叩hore上用体外装置诊断和检测这种疾病状态。
技术介绍
維生素受体在癌细胞中被过表达。例如，带有高亲和力(<lnM) 结合到叶酸上的叶酸受体，38KDGPI在卵巢、乳腺、支气管和脑肿瘤 上过表达。之后的结合受体，快速胞吞作用将叶酸传递到细胞中，在低 pH下在内神经元体细胞代谢区不能被除去。重要的是，小分子、蛋白 质、甚至脂质体结合到叶酸的共价配合物不能阻挡叶酸结合到它的受体 上，因此，叶酸配合物能够容易地被传递并且能够通过受体-传递胞吞 作用进入细月包。由于多数细胞用无关的还原叶酸载体获得必要的叶酸，因此叶酸受 体的表达约束了少数细胞类型。除了肾、肝从和胎盘，正常的组织表达 叶酸受体的低的或不易察觉的水平。然而，许多恶性组织，包括卵巢、 乳腺、支气管和脑肿瘤独特表达受体的提高的水平。事实上，估计95% 卵巢恶性肺瘤过表达叶酸受体。也已经报道了叶酸受体(3 ,叶酸受体的非上皮异构重整，在活性(而 不是休眠)滑液巨噬细胞上表达。因此，叶酸受体在巨噬细胞(即，活 性巨噬细胞)的子系统上表达。活性巨噬细胞可以通过在巨谨细胞中非 特定吞噬并消灭外来病原体、通过由其它免疫细胞识别的巨噬细胞表面 上的外来蛋白质退化的肽、或者通过隐藏调节T和B淋巴细胞功能的原 浆转移或其它因素参与免疫反应，结果是进一步刺激免疫反应。在某些场合中活性巨噬细l包还可以为疾病的病理生理学作出贡献。例如，活性 巨噬细胞可以为动脉粥样硬化、风湿、关节炎、自体免疫疾病状态和器 官移植排异，以及其他疾病状态作出贡献。也示出了活性巨噬细胞在叶 酸受体上过表达。叶酸受体在活性巨噬细胞和活性单核白血球上的过表达在美国专利申请No.60/696,740和美国专利申请^^开No.US - 2002 -0192157-Al中有描述，在此引为参考。性巨噬细胞。动脉粥样硬化是当脂肪斑紋形成在血管壁中时开始的疾病 状态。脂肪斑紋的形成认为是在血管壁的内膜层中脂蛋白颗粒积累形成 的结果，内膜层是内腔内皮层下面的血管壁层。脂蛋白颗粒能够与内膜 层中的细胞外基质成分结合，并且能够变得难于接近血浆抗氧化剂，导 致脂蛋白颗粒的氧化改性。这种氧化改性可以引发局部炎性反应，导致 活性巨噬细胞和T淋巴细胞粘附到之后迁移到内膜层的内腔内皮细胞 上。氧化的脂蛋白能够对内膜系统例如，巨噬细胞和T细胞起到化学引 诱剂的作用，或者促使脉管壁中的细胞产生化学引诱剂。然后动脉粥样 硬化损伤可以形成带有由活性巨噬细胞填充的富脂芯的纤维帽。不稳定 的动脉粥样^哽化损伤以局部炎性为特征，破裂的和产生致命心肌梗塞的 损伤以活性巨噬细胞和T细胞的渗透为特征。美国专利No. 6，782,289、美国专利申请/>开No. US - 2005 -0244336 -Al和PCT国际公开No. WO 2004/110250提供血管疾病可能 起源的讨论。上述参考公开了放射性同位素示踪的结合到血管或其他体 腔中活性巨噬细胞的配合物检测的导管-基系统。美国专利No. 6,782,289、美国专利申请乂厶开No. US - 2005 - 0244336 - Al和PCT国 际公开No. WO 2004/110250在此引为参考。
技术实现思路
因此，本专利技术提供一种用放射正电子段层分析技术诊断/监测致病状和疾病状态，其中致病细胞独特表达、优选表达或过表达维生素受体。 在一个实施例中，体外使用放射正电子段层分析技术将结合到 radiophore的维生素或其类似物用于诊断和监测这种疾病状态。在一个实施例中，提供一种诊断/监测对维生素具有易粘附点的活性单核白血3求或活性巨噬细胞转达的致病状态的方法。该方法包:fe对病人 执行评估通式L-X配合的有效量的疾病状态、允许足够的时间用于维 生素结合并粘结到活性单核白血球或活性巨噬细胞上以及体外使用放 射正电子段层分析技术诊断/监测疾病状态的步骤，其中L包括维生素或其类A乂物，基团X包^舌radiophore 。在另一个实施例中，提供一种检测肿瘤的方法，其中癌细胞独特表 达、优选表达或过表达维生素受体。该方法包4舌对病人执行评估通式L -X配合的有效量的肺瘤、允许足够的时间用于维生素结合并粘结到癌 细胞上以及体外使用放射正电子段层分析技术诊断/监测肺瘤的步骤，其 中L包括维生素或其类似物，基团X包括radiophore,其中radiophore 具有大约80分钟到大约8小时的半衰期。在另 一个实施例中，提供一种诊断/监测粘附到血管上的动脉粥样硬 化斑的方法，其中斑包括对维生素具有易粘附点的活性巨噬细胞。该方 法包括对病人执行评估通式L - X配合的有效量的动^K粥样石更化、允许 足够的时间用于维生素结合并粘结到与活性斑结合的活性巨噬细胞上 以及体外使用放射正电子段层分析技术诊断/监测活性斑的步骤，其中L 包括维生素或类似物，基团X包括能够通过放射正电子衰变的 radiophore 。许多不稳定的(例如，活性)动脉粥样斑能够破裂并导致急性动脉 硬化并发症，但是不能产生血管腔的狭窄，特别是冠状循环。因此，这 个实施例在诊断心肌梗死的风险和评估需要临床干预、病人患动脉硬化 方面体现出重大进步。在另一个实施例中，提供一种包括维生素或其类似物或其衍生物和 放射正电子同位素的组合物，其中所述同位素放射一对在相反方面运动 的湮灭质子，其中湮灭质子是正电子和电子湮灭产生的结果，并且其中 所述同位素具有大约80分钟到大约8小时的半衰期。在另一个实施例中，提供一种通式为L-X的化合物，其中L包括 维生素或其类似物或其衍生物，X包括含通过放射正电子衰变的具有大 约8分钟到大约8小时半衰期的放射同位素的radiophore,其中所述的 放射同位素放射一对向相反方向运动的湮灭质子，并且其中湮灭质子是 正电子和电子湮灭产生的结果。在另一示例性实施例中，提供一种制备L-X配合的方法，其中L包括维生素或类似物或衍生物，基团X包括含通过放射正电子衰变的放射同位素的radiophore,其中所述的放射同位素放射一对向相反方向运 动的湮灭质子，其中湮灭质子是正电子和电子湮灭产生的结果，并且其 中所述放射同位素具有大约80分钟到大约8小时的半衰期，提供一种 包括提供能够在活性形式下与活性形式下的radi叩hore反应的维生素或 类似物或衍生物、提供在活性形式下能够与活性形式下的维生素反应的 radiophore以及使活性维生素与活性radiophore 接触步骤的方法。附图说明图1示出粗叶酸-丁二酰亚胺基-氟苯曱酸(叶酸-SFB)的HPLC 的色谱。图2示出粗叶酸-SFB的质谱。 图3示出提纯叶酸-SFB的质谱。图4示出对比结合试样的结果，其中该结果是测量单独KB细胞(第 一栏)、3H-叶酸标示的KB细胞(第二栏)、3H-叶酸标示的存在于 100nM叶酸-SFB中的KB细胞(第三栏)或H -叶酸标示的存在于10jaM 叶酸-SFB中的KB细胞(第四栏)的与KB细胞的放射活性结合。图5示出叶酸-氟苯醛(叶酸-FBA)的色谱。图6示出叶酸-FBA的质谱。具本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种诊断／监测疾病状态的方法，其中疾病状态由对维生素具有易结合点的活性单核白血球或活性巨噬细胞传递的，该方法包括以下步骤：ａ．控制评估疾病状态的病人的通式Ｌ－Ｘ的配合物的有效量其中Ｌ包括维生素或其类似物或其衍生物，Ｘ基团包括含有放射同位素的ｒａｄｉｏｐｈｏｒｅ；ｂ．允许足够的时间用于维生素配合并粘结到活性单核白血球或活性巨噬细胞上；以及ｃ．体外使用放射正电子段层分析技术诊断／监测疾病状态。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：PS罗，B瓦赫斯，IR弗拉霍夫，
申请(专利权)人：普渡研究基金会，恩多塞特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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