包含活性剂沉淀物的递送系统复合物和使用方法技术方案

本文提供了用于将奥沙利铂和亚叶酸的组合递送至细胞、组织或生理位点的方法和组合物。所述组合物包含：包含包封二水合物(1,2

Delivery system compounds containing active agent precipitates and methods of use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含活性剂沉淀物的递送系统复合物和使用方法
[0001]联邦政府资助的研究或开发
[0002]本专利技术是根据由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的批准号CA198999在政府支持下进行。美国政府享有本专利技术的一定权利。


[0003]本专利技术涉及使用包含脂质的递送系统复合物递送生物活性化合物。

技术介绍

[0004]FOLFOX是亚叶酸(FnA)、5
‑
氟尿嘧啶(5
‑
Fu)和奥沙利铂(OxP)的三剂组合，已经在几十年来用于治疗结直肠癌(CRC)。尽管存活率有所提高，但患者仍然受一些缺点的影响，诸如毒性、高成本和长疗程。
[0005]因此，需要新的策略来解决这些问题，以进一步提供临床益处。本文所述的主题部分地通过提高安全性和功效来解决当前可用的FOLFOX治疗方式的这些和其他缺点。

技术实现思路

[0006]在某些实施方式中，本文所述的主题涉及一种具有以下结构的化合物：
[0007][0008]在某些实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种递送系统复合物，其包含：核心，所述核心包含二水合物(1,2
‑
二氨基环己烷)铂(II)
‑
亚叶酸的复合物，其中所述核心被脂质体包封。2.根据权利要求1所述的递送系统复合物，其中所述二水合物(1,2
‑
二氨基环己烷)铂(II)
‑
亚叶酸的复合物具有以下结构：3.根据权利要求1所述的递送系统复合物，其中所述脂质体包含具有内小叶和外小叶的脂质双层。4.根据权利要求3所述的递送系统复合物，其中所述外小叶包含脂质
‑
聚乙二醇(脂质
‑
PEG)缀合物。5.根据权利要求3所述的递送系统复合物，其中所述脂质
‑
PEG缀合物包含总表面脂质的约5mol％至约50mol％之间的量的PEG。6.根据权利要求5所述的递送系统复合物，其中所述脂质
‑
PEG缀合物包含具有约2000g/mol的分子量的PEG分子。7.根据权利要求6所述的递送系统复合物，其中所述脂质
‑
PEG缀合物包含1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺
‑
N
‑
羧基
‑
聚乙二醇
2000
(DSPE
‑
PEG
2000
)。8.根据权利要求2所述的递送系统复合物，其中所述外小叶包含靶向配体，从而形成靶向递送系统复合物，其中所述靶向配体将所述靶向递送系统复合物靶向至靶向细胞。9.根据权利要求1所述的递送系统复合物，其中所述递送系统复合物具有约50nm至约900nm的直径。10.根据权利要求1所述的递送系统复合物，其中所述递送系统复合物具有约120nm的平均直径。11.根据权利要求3所述的递送系统复合物，其中所述外小叶包含阳离子脂质。12.根据权利要求11所述的递送系统复合物，其中所述阳离子脂质是DOTAP。13.根据权利要求11所述的递送系统复合物，其中所述内小叶包含两亲性脂质。14.根据权利要求13所述的递送系统复合物，其中所述两亲性脂质是DOPA。15.根据权利要求3所述的递送系统复合物，其中所述外小叶包含靶向配体。16.根据权利要求15所述的递送系统复合物，其中所述靶向配体是氨乙基茴香酰胺。17.根据权利要求1所述的递送系统复合物，其中所述脂质体包含具有DOPA的内小叶、具有DOTAP的外小叶、胆固醇、DSPE
‑
PEG和与氨乙基茴香酰胺缀合的DSPE
‑
PEG。18.一种制备根据权利要求1所述的递送系统复合物的方法，所述方法包括：a)制备二水合物(1,2
‑
二氨基环己烷)铂(II)([Pt(DACH)(H2O)2]
2+
和亚叶酸的沉淀物；b)使所述沉淀物与两亲性脂质接触以稳定化；
c)使所述稳定化的沉淀物与阳离子脂质接触以制备所述递送系统复合物。19.一种治疗癌症的方法，其包括向受试者施用有效量的根据权利要求1所述的递送系统复合物。20.根据权利要求19所述的方法，其还包括在所述递送系统复合物之前、之后或同时施用第二活性剂。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述第二活性剂是抗代谢化疗药物或单克隆抗体。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述抗代谢化疗药物是5
‑
氟尿嘧啶。23.根据权利要求21所述的方法，其中所述单克隆抗体是抗PD
‑
L1抗体。24.根据权利要求19所述的方法，其中所述癌症是结直肠癌。25.根据权利要求21所述的方法，其中所述抗代谢化疗药物是第二递送系统复合物，其包含：包含抗代谢复合物的核心，所述抗代谢复合物包含5
‑
氟尿嘧啶活性代谢物，其中所述核心被脂质体包封。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗代谢复合物是(NH4)2HPO4—5
‑
氟
‑
2'
‑
脱氧尿苷5'
‑
单磷酸(FdUMP)的沉淀物。27.一种递送系统复合物，其包含：包含抗代谢复合物的核心，所述抗代谢复合物包含5
‑
氟尿嘧啶活性代谢物，其中所述核心被脂质体包封。28.根据权利要求27所述的递送系统复合物，其中所述抗代谢复合物是沉淀物。29.根据权利要求27所述的递送系统复合物，其中所述抗代谢复合物是由CaCl2、(NH4)2HPO4和5
‑
氟
‑
2'
‑
脱氧尿苷5'
‑
单磷酸(FdUMP)制备的沉淀物。30.根据权利要求27所述的递送系统复合物，其中所述5
‑
氟尿嘧啶活性代谢物是5
‑
氟
...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：北卡罗来纳查佩尔山大学，
类型：发明
国别省市：