高聚原花青素组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，其特征在于所述组合物包括有效量的原花青素，该原花青素的单体具有式(I)的化学式，以及药学上可接受的载体或盐类；其中所述原花青素为高聚原花青素，其聚合度介于50～65，具有良好的抗氧化压力，可用于治疗或预防由活性氧化物过多的生成所导致的脑疾病、老化相关疾病或者用于预防及治疗衰老，还可以用于治疗及预防肝病、肿瘤、肌少症等疾病。少症等疾病。少症等疾病。

【技术实现步骤摘要】
高聚原花青素组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及抗氧化领域，具体的涉及高聚原花青素的组合物，及其在治疗抗氧化压力相关疾病领域中的应用。

技术介绍

[0002]原花青素也叫前花青素，英文名是Oligomeric Proanthocyanidins简称OPCs或OPC，是一种在热酸处理下能产生花色素的多酚化合物，是目前国际上公认的清除人体内自由基有效的天然抗氧化剂，具有非常强的体内活性。一般为红棕色粉末，气微、味涩，溶于水和大多有机溶剂。原花青素是由儿茶素((+)
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catechin)、表儿茶素((
‑
)
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epicatechin)或表儿茶素没食子酸酯((
‑
)
‑
epicatechin
‑3‑
gallate)等单体通过C4
→
C8或C4
→
C6键的连接方式缩合而成的多酚类物质，根据缩合数量及连接的位置而构成不同类型的聚合物，如二聚体、三聚体、四聚体
……
十聚体等，据聚合度的不同，原花青素又分为低聚原花青素(oligomeric proathocyanidin，OPC)和高聚原花青素(polymeric proathocyanidin，PPC)。同时研究表明，随着原花青素聚合度的增加，其溶解性相应降低，且高聚物在人体肠道内很难被吸收，故相比较而言，低聚原花青素具有更强的生理活性。原花青素能清除体内过剩的自由基，提高人体的免疫力，可作为防癌、抗突变、防治心血管疾病药物的主要有效成分和用作安全无毒的天然抗氧化剂等，在医药、保健、食品、日用化工等领域具有广泛的用途。
[0003]活性氧化物质(reactive oxygen species；ROS)是由内源性和外源性过程产生的，其负面作用可被抗氧化剂的防御作用所抵消。氧化压力(Oxidative Stress)是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。衰老是以组织和器官功能逐渐丧失为特征的过程。衰老的氧化应激理论基于以下假设：与年龄相关的功能损失是由于ROS诱导的损伤的积累所致。同时，氧化应激涉及几种与年龄相关的疾病(例如，心血管疾病CVDs，慢性阻塞性肺疾病，慢性肾脏疾病，神经退行性疾病和癌症)，包括肌肉减少症和虚弱。鉴于氧化应激在许多临床疾病和衰老的发病机理中的重要作用，抗氧化剂治疗可以积极影响几种疾病的自然病程(Ilaria Liguori,et.al.,Clinical Interventions in Aging 2018,13:757
–
772)。已有文献指出，与衰老相关的慢性炎症状态称为炎性衰老(inflammaging)，与老年人群中普遍观察到的多种疾病状态有关。炎性衰老与细胞中活性氧化物过多有关，可导致细胞成分氧化和损伤，炎症增加以及细胞死亡活化途径(Li Zuo,et.al.,Int.J.Mol.Sci.2019,20:4472)。动脉粥样硬化是与氧化应激和内皮功能障碍有关的慢性血管炎性疾病。多种因素会加速动脉粥样硬化过程，例如炎症趋化因子和细胞因子的释放，活性氧化物(ROS)的生成，生长因子以及血管平滑肌细胞的增殖。炎症和免疫是动脉粥样硬化发展和并发症的关键因素(Patricia Marchio,et.al.,Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2019,Article ID 8563845,32pages)。
[0004]活性氧化物(ROS)生成和清除的平衡在活细胞中起着重要的作用，并且具有致DNA损伤和致癌效应，即与肿瘤的发生、发展密切相关(Guo C,et.al.,Oncotarget,2017,8:75767
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75777)。现在已经公认，合适水平的ROS是多种细胞功能(包括基因表达)所必需的。由于代谢率增加，基因突变和相对缺氧，导致肿瘤细胞中ROS的产生增加，过量的ROS被同一细胞中抗氧化剂酶和非酶途径的增加而猝灭。ROS的增加可能导致多种病理状况，其中包括肿瘤的促进和进展，因为它们参与不同的信号传导途径并诱导DNA突变。ROS也能够触发程序性细胞死亡(PCD)。基于调节ROS水平以治疗癌症的机制的治疗策略是有用的(Perillo,et al.Experimental&Molecular Medicine,2020,52:192
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203)。现有研究还表明，程序性细胞坏死(necroptosis)和活性氧化物(ROS)之间存在密切的相关性，程序性细胞坏死和ROS在人类生理条件下(例如炎症调节和癌症生物学)均起着重要作用，实验中使用几种小分子通过调节ROS含量和程序性细胞坏死来消除癌细胞(Sheng
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Kai Hsu,et.al.,Cancers,2020,12:2185)。
[0005]目前对于原花青素的研究主要聚焦在低聚原花青素，即聚合度为2
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4的低聚黄酮类物质，原因是因为有大量研究表明，低聚原花青素具有比单体和高聚体更优异的生理学活性，比如作为具有紫外损伤修复作用的添加剂用于食品、药品、化妆品等领域；作为活性氧化物(ROS)之抗氧化压力可用于氧化应激、肝功能与病理、及运动控制领域等。而高聚原花青素虽然更容易获得，但因其分子量较大，难以被人体吸收，且因为空间位阻效会影响酚羟基活性，导致其生物活降低等问题，使得其鲜少被人研究，甚至在业界已经被公认为是无效的存在。
[0006]而本申请在研究中意外的发现了一定聚合度的高聚原花青素相较于聚合度较低的原花青素能达到更好的抗氧化压力，并且在治疗及预防比如肝病、肿瘤、肌少症等领域具有显著的效果。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的，是提供一种药物组合物，特别是一种含有高聚原花青素的药物组合物，具有良好的抑制活性氧化物产生的能力，并且在治疗及预防比如肝病、流感、肌少症等领域具有显著的效果。
[0008]本专利技术公开了一种药物组合物，包括有效量的原花青素，该原花青素的单体具有下列式(I)的化学式：
[0009][0010]其中，当R1为OCH3时，R2为OH，R3为H，当R1为OH时，R2为H，R3为H，或当R1为OH时，R2为OH，R3为H或当R1为OH时，R2为OH，R3为OH，R4为3
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(α)
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OH、3
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(β)
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OH、3
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(α)
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O
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sugar或3
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(β)
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O
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sugar，该原花青素的聚合度介于50～65；以及药学上可接受的载体或盐类。
[0011]其中原花青素的单体以C4、C8碳键、C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于所述组合物包括有效量的原花青素，该原花青素的单体具有下列式(I)的化学式：其中，当R1为OCH3时，R2为OH，R3为H，当R1为OH时，R2为H，R3为H，或当R1为OH时，R2为OH，R3为H或当R1为OH时，R2为OH，R3为OH，R4为3
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(α)
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OH、3
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(β)
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OH、3
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(α)
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O
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sugar或3
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(β)
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O
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sugar，所述原花青素的聚合度介于50～65；以及药学上可接受的载体或盐类。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述原花青素的单体以C4、C8碳键、C4、C6碳键或C2、C7氧键彼此相连。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述原花青素的单体包括于C2、C3或C4位置的R或S光学异构物。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述黄酮类化合物包括没食子酸儿茶素(gallocatechin)、galloepicatechin、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张秀凤，钟依新，
申请(专利权)人：贝尔克斯生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：