一种布洛芬酯衍生物及其乳状制剂制造技术

本申请涉及一种布洛芬酯衍生物及其乳状制剂。本申请通过对消旋布洛芬或S

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种布洛芬酯衍生物及其乳状制剂


[0001]本申请属于药物制剂领域，具体涉及一种布洛芬酯衍生物及其乳状制剂。

技术介绍

[0002]布洛芬(Ibuprofen)是一种芳基丙酸类非甾体抗炎药，最早于1968年在英国上市，是一种非选择性环氧化酶抑制剂，它通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而发挥解热作用。因其消炎、镇痛、解热效果好，且不良反应小，故被认为是最安全的非甾体抗炎药(NSAID)之一，目前己被广泛投入临床使用。其中，布洛芬的首个治疗疼痛和发热的静脉注射制剂—布洛芬注射液，由坎伯兰药物制剂有限公司开发，并于2009年获批上市。
[0003]然而布洛芬注射液在临床使用中存在一些问题：
[0004]1、由于布洛芬化合物本身具有一定的血管刺激性，故在临床使用前必须稀释到4mg/mL或者更低，然而在该低剂量的给药浓度下仍有患者静脉炎发生的报道，患者顺应性较差；
[0005]2、布洛芬注射液使用精氨酸作为增溶剂，临床使用配伍稀释时布洛芬容易析出，不利于临床应用的安全性；
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种布洛芬酯衍生物，即结构式(1)所示的化合物，其消旋体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物，或者其药学上可接受的盐的溶剂合物，2.根据权利要求1所述的布洛芬酯衍生物，其中，结构式(1)所示的化合物选自其右旋对映异构体，其结构如下所示：3.根据权利要求2所述的布洛芬酯衍生物，其中，结构式(1)所示的化合物其右旋对映异构体N9(S)为以下化合物N9(S)A和N9(S)B的任意比的混合物：4.一种制备权利要求1所述的布洛芬酯衍生物的方法，其包括化合物1与结构式(2)所示化合物反应的步骤：其中，在结构式(2)中，X为氯、溴或碘；化合物1为消旋的、S构型或R构型的布洛芬，即为(
±
)
‑2‑
(4
‑
异丁基苯基)丙酸、(S)
‑2‑
(4
‑
异丁基苯基)丙酸或(R)
‑2‑
(4
‑
异丁基苯基)丙酸。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述方法包括化合物1与结构式(2)所示化合物在缚酸剂存在下反应的步骤，所用缚酸剂为无机碱如NaOH、KOH、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、NaHCO3或有机碱如三乙胺、吡啶、DMAP、DIEA、DBU中的一种、两种或更多种；反应溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、DMF、DMAc或乙醚中的一种、两种或更多种。6.一种制备权利要求1所述的布洛芬酯衍生物的方法，其包括以下步骤：
步骤1：三光气与正丙醛在冰盐浴中反应，吡啶作碱，二氯甲烷作溶剂，最终减压蒸馏得到M01；步骤2：M01与乙醇在冰浴下反应，吡啶作碱，二氯甲烷作溶剂，最终减压蒸馏得到M02；步骤3：M02与NaI、TBAB、氯化钙混合加热反应，甲苯作溶剂，最终通过减压蒸馏得到M03；以及步骤4：M03与布洛芬在室温反应，三乙胺作碱，乙酸乙酯作溶剂，最终减压蒸馏得到N9。7.如权利要求1～3中任一项所述布洛芬酯衍生物在制备非甾体抗炎药物中的应用；优选地，所述药物用于治疗一种或更多种以下疾病：类风湿关节炎、腰痛症、偏头痛、神经痛、肩关节周围炎、骨性关节炎，颈肩腕综合征的消炎和/或镇痛，手术后、外伤后或拔牙后的镇痛和/或消炎、急性上呼吸道炎解热和/或镇痛。8.一种含布洛芬酯衍生物的乳状制剂，其包含：(a)结构式(1)所示的化合物，其消旋体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物，或者其药学上可接受的盐的溶剂合物作为活性成分：(b)乳化剂；以及(c)油。9.根据权利要求8所述的含布洛芬酯衍生物的乳状制剂，其中，所述乳状制剂的...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶海，周文亮，王佳琳，徐颖，闵涛，吕田，陈星燃，
申请(专利权)人：南京海融医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：