【技术实现步骤摘要】
一种人乳头瘤病毒18型嵌合蛋白及其用途
[0001]本专利技术涉及生物
,具体涉及一种人乳头瘤病毒嵌合蛋白,及由其形成的五聚体或病毒样颗粒,以及人乳头瘤病毒嵌合蛋白、人乳头瘤病毒嵌合五聚体或人乳头瘤病毒嵌合病毒样颗粒在制备预防乳头瘤病毒感染及感染诱发的疾病的疫苗中的用途。
技术介绍
[0002]人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一类感染上皮组织的无包膜小 DNA病毒。根据人乳头瘤病毒的主要外壳蛋白L1氨基酸的同源性,已鉴定了200 多型的该病毒,分为α、β、γ、μ、η属。根据感染部位不同又分为黏膜型及皮肤型。黏膜型HPV主要感染泌尿生殖器、肛周及口咽部的粘膜皮肤,均为α属,并进一步分为有转化活性的致癌型(oncogenic HPV)及诱发良性增生的低危型 (low
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risk HPV,LR
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HPV)。致癌型HPV包括12种常见的高危型(包括HPV16、
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18、
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31、
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33、
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种人乳头瘤病毒嵌合蛋白,其包含HPV18型L1蛋白或HPV18型L1蛋白的突变体以及插入所述HPV18型L1蛋白或HPV18型L1蛋白的突变体的表面区的来自HPV59型L2蛋白的多肽、或由其组成,其中所述HPV18型L1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,所述HPV59型L2蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示,优选地,所述HPV18型L1蛋白的突变体选自以下任一种:将SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的C端截短32个氨基酸的突变体;将SEQ ID No.1所示氨基酸序列的氨基酸477、478、484、496、499、504、506置换为甘氨酸(G)且将氨基酸485、500、502置换为丝氨酸(S)的突变体;将SEQ ID No.1所示氨基酸序列的氨基酸477、478、485、496、499、504、506置换为甘氨酸(G)且将氨基酸486、500、502置换为丝氨酸(S)的突变体;将SEQ ID No.1所示氨基酸序列的氨基酸477、478、484、496、499、502、506置换为甘氨酸(G)、将氨基酸485、500置换为丝氨酸(S)且将氨基酸504置换为天冬氨酸(D)的突变体;将SEQ ID No.1所示氨基酸序列的氨基酸477、478、485、496、502、506置换为甘氨酸(G)、将氨基酸486、500置换为丝氨酸(S)且将氨基酸499、504置换为天冬氨酸(D)的突变体;将SEQ ID No.1所示氨基酸序列的氨基酸477、484、496、499、504、506置换为甘氨酸(G)且将氨基酸485、500、502置换为丝氨酸(S)的突变体;和将SEQ ID No.1所示氨基酸序列的氨基酸477、485、496、499、504、506置换为甘氨酸(G)且将氨基酸486、500、502置换为丝氨酸(S)的突变体;更优选地,所述来自HPV59型L2蛋白的多肽选自SEQ ID No.3、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5或SEQ ID No.6中任一项所示的多肽;进一步优选地,所述来自HPV59型L2蛋白的多肽插入所述HPV18型L1蛋白或HPV18型L1蛋白的突变体的表面区,所述表面区为DE环和/或h4区,优选地,所述来自HPV59型L2蛋白的多肽通过直接插入的方式插入所述HPV18型L1蛋白或HPV18型L1蛋白的突变体的氨基酸137和138之间、氨基酸432和433之间、或氨基酸434和435之间,或者,所述来自HPV59型L2蛋白的多肽通过非等长置换的方式插入所述HPV18型L1蛋白或HPV18型L1蛋白的突变体的氨基酸121至124区域、或氨基酸131至138区域、或氨基酸431
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【专利技术属性】
技术研发人员:许雪梅,张婷,王志荣,夏百成,
申请(专利权)人:中国医学科学院基础医学研究所,
类型:发明
国别省市:
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