【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】浓缩灌注培养基
[0001]本专利技术涉及一种无血清细胞培养灌注培养基，所述无血清细胞培养灌注培养基包含分组成至少三种单独的水性浓缩进料的培养基组分以及稀释剂，其中所述无血清细胞培养灌注培养基在混合后将pH调节至中性pH。还提供了一种制备所述无血清细胞培养灌注培养基的方法。本专利技术进一步涉及使用所述无血清细胞培养灌注培养基来在灌注培养中培养哺乳动物细胞或产生所关注蛋白质的方法，所述方法在低细胞比(specific)灌注速率下实现高生产率。本专利技术进一步涉及新的和改进的无血清细胞培养灌注培养基控制灌注细胞培养物的渗透压的用途，其中通过在细胞培养期间，例如在灌注细胞培养的生产阶段期间，抑制细胞生长，增加渗透压导致总生产率和/或细胞比生产率(cell specific productivity)增加。抑制细胞生长特别减少或消除了对浪费的细胞排出的需要。
技术介绍
[0002]通常在通过哺乳动物细胞培养产生重组蛋白质的商业化过程中使用以下三种方法：分批培养、补料分批培养和灌注培养。
[0003]基于灌注的方法提供了优于分...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基，所述经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基包含分组成至少三种单独的水性浓缩进料的培养基组分以及稀释剂，其中第一浓缩进料是碱性浓缩进料，第二浓缩进料是酸性浓缩进料，并且第三浓缩进料是近中性浓缩进料；其中在将所得无血清细胞培养灌注培养基中的所述至少三种单独的水性浓缩进料和所述稀释剂混合后，所述经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基将pH调节至中性pH。2.如权利要求1所述的经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基，其中在将所述至少三种单独的水性浓缩进料和所述稀释剂混合后，所得无血清细胞培养灌注培养基的pH介于6.7至7.5之间、介于6.9至7.4之间，优选地介于6.9至7.2之间。3.如权利要求1或2所述的经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基，其中所述稀释剂是无菌水。4.如权利要求1至3中任一项所述的经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基，其中所述经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基用于(a)将所述碱性浓缩进料、所述酸性浓缩进料和所述近中性浓缩进料单独添加到细胞培养物和/或生物反应器的反应容器中；(b)将所述碱性浓缩进料、所述酸性浓缩进料和所述近中性浓缩进料直接添加到细胞培养物和/或生物反应器的反应容器中，无之前的预混合；和/或(c)将所述至少三种单独的水性浓缩进料在细胞培养物和/或生物反应器的反应容器中直接混合。5.根据前述权利要求中任一项所述的经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基，其中所述碱性浓缩进料是2x至80x浓缩进料，所述酸性浓缩进料是2x至40x浓缩进料，并且所述近中性浓缩进料是2x至50x浓缩进料。6.根据前述权利要求中任一项所述的经分隔开的无血清细胞培养灌注培养基，其中所述碱性浓缩进料的pH为9或更高，所述酸性浓缩进料的pH为5或更低，并且所述近中性浓缩进料的pH为7至8.5。7.一种碱性水性浓缩进料，所述碱性水性浓缩进料用于与酸性水性浓缩进料、近中性水性浓缩进料和稀释剂组合以形成无血清细胞培养灌注培养基，其中所得无血清细胞培养灌注培养基的pH被自动调节至中性pH。8.一种酸性水性浓缩进料，所述酸性水性浓缩进料用于与碱性水性浓缩进料、近中性水性浓缩进料和稀释剂组合以形成无血清细胞培养灌注培养基，其中所得无血清细胞培养灌注培养基的pH被自动调节至中性pH。9.一种近中性水性浓缩进料，所述近中性水性浓缩进料用于与碱性水性浓缩进料、酸性水性浓缩进料和稀释剂组合以形成无血清细胞培养灌注培养基，其中所得无血清细胞培养灌注培养基的pH被自动调节至中性pH。10.一种制备无血清细胞培养灌注培养基的方法，所述方法包含：(a)基于在碱性、酸性和中性pH下的溶解度，以组分的至少三种亚组提供细胞培养基组分，(b)(i)在碱性水溶液中溶解在碱性pH下可溶的亚组组分以形成碱性浓缩进料；
(ii)在酸性水溶液中溶解在酸性pH下可溶的亚组组分以形成酸性浓缩进料；以及(iii)在中性水溶液中溶解在中性pH下可溶的组亚组分以形成近中性浓缩进料；(c)任选地...
【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际公司，
类型：发明
国别省市：
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