苯并香豆素AMPK活化剂化合物、组合物、方法及其用途技术

本发明专利技术涉及用于活化AMPK的通式I的化合物。还提供了包含用于活化AMPK的所述化合物的组合物。组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯并香豆素AMPK活化剂化合物、组合物、方法及其用途
[0001]引言
[0002]AMP
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活化的蛋白激酶(AMPK)是能量稳态的进化保守的主调节子，其协调代谢途径以便平衡营养物质供应与能量需求。AMPK被认为是抵抗日益流行的代谢疾病诸如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病的关键药物目标。
[0003]AMPK活性存在于所有组织中，包括肝、肾、肌肉、肺和脑(PMID：10698692)。就结构而言，AMPK为由催化亚基(α)和两个调节亚基(β和γ)组成的异源三聚复合物。AMPK复合物在进化上是保守的，并且也可见于酵母和植物中。哺乳动物AMPK由不同同种型的亚基组成：α1、α2、β1、β2、γ1、γ2和γ3(PMID：11746230)，从而产生12种可能的异源三聚物组合。α2同种型主要可见于骨骼肌和心肌AMPK中；α1和α2同种型均可见于肝AMPK中；而例如在脂肪细胞和T细胞中，α1同种型AMPK占优势(PMID：16818670，PMID 15878856)。
[0004]2型糖尿病是一种复杂且异质的障碍。没有普遍适用的单一解决方案来治疗该本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于活化AMPK的通式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为：H；CH3；CH2OH；CHO；COOH；OH；OCH3；CO
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(CH2)2‑
CH3；O
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CO
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CH3；卤素；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
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糖苷；硫酸酯；并且任选地所述OCH3基团可与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥；和/或其衍生物或类似物；其用于活化AMPK。2.根据权利要求1所述的用于活化AMPK的化合物，其中所述化合物为式II的化合物其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为：OH；OCH3；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
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糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；羧酸；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚炔基；R6和R7各自独立地为：H、OH；OCH3；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
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糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；羧酸；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚炔基，并且任选地所述OCH3基团可与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥；和/或其衍生物或类似物；其用于活化AMPK。3.根据权利要求1至2中任一项所述的用于活化AMPK的化合物，其中所述化合物为式III的化合物
其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为：OH；OCH3；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
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糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；羧酸；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚炔基；R6和R7各自独立地为：H、OH；OCH3；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
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糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；羧酸；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚炔基，并且任选地所述OCH3基团可与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥；和/或其衍生物或类似物；其用于活化AMPK。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于活化AMPK的化合物，其中所述化合物为式IV的化合物其中R1、R2和R3各自独立地为：OH；OCH3；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
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糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；羧酸；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20聚炔基；R4和R5各自独立地为：H、OH；OCH3；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
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糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；羧
酸；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：