化合物及使用了该化合物的荧光标记生物物质制造技术

一种荧光标记生物物质，其是下述化合物及具有该化合物。X表示CR7或N。R1～R7、Q1及Q2表示氢原子、卤原子、氰基或由式(A)表示的基团，相邻的取代基彼此可以形成环结构。只是，R3、R4、R7、Q1及Q2的至少一者作为亲水性基团包含羧基或其盐、磺基或其盐、膦酰基或其盐、鎓基及聚氨基酸残基的至少一种，Q1及Q2的至少一者表示烷基。基。基。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物及使用了该化合物的荧光标记生物物质


[0001]本专利技术涉及一种化合物及使用了该化合物的荧光标记生物物质。

技术介绍

[0002]在病理检查、传染病的确定等中，利用对目标检测对象物质用化合物(色素)标记抗体等键合性的生物体分子的荧光标记生物物质。
[0003]其中，分析生物体中的生物体分子、细胞及组织等的动态及功能等的生物体成像技术利用于各种疾患的诊断等中。近年来，通过荧光色素对生物体的特定的部位进行可视化并观察的生物体荧光成像作为生物体观察的新技术被所期待。
[0004]在该生物体荧光成像中，一般使用有机荧光色素。然而，由于有机荧光色素的耐光性低，会因激励光照射而劣化，有时不能充分进行期望的生物体观察。
[0005]二吡咯亚甲基硼络合物(还称为BODIPY。)被公知为量子产率高且显示出清晰的发光特性的荧光色素，被用于各种领域中。
[0006]例如，在专利文献1中，作为可用作淀粉状蛋白氧化催化剂的化合物，记载了一种在硼原子上键合有卤代烷基的二吡咯亚甲基硼络合物。并且，在非专利文献1中，作为对进行光氧化反应的光催化剂有用的化合物，记载了在meso位具有作为生物物质反应性基团的羧基，在联吡咯亚甲基骨架的2位及6位具有磺基的、提高了亲水性的二吡咯亚甲基硼络合物与纳米纤维素的混合化合物。
[0007]以往技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1：国际公开第2016/143699号
[0010]非专利文献
[0011]非专利文献1：RSC Advances,2016,vol.6,38,p.32070
‑
32073

技术实现思路

[0012]专利技术要解决的技术课题
[0013]二吡咯亚甲基硼络合物具有如上所述的优点，另一方面，一般水溶性差，耐光性也低。因此，在生物体荧光成像等的生物体观察工具中适用二吡咯亚甲基硼络合物时，需要以高水准对二吡咯亚甲基硼络合物赋予水溶性和耐光性这两种特性。尤其，鉴于生物体荧光成像的实际情况，对所获得的荧光标记生物物质能够赋予在生物体组织中的优异的耐光性逐渐变得重要。
[0014]然而，上述专利文献1中记载的二吡咯亚甲基硼络合物的水溶性并未达到充分的水准，水溶液中的耐光性也未达到充分的水准。并且，也不能说上述非专利文献1中记载的二吡咯亚甲基硼络合物所获得的荧光标记生物物质在生物体内具有充分的耐光性。对于二吡咯亚甲基硼络合物，依然要求上述水溶性和所获得的荧光标记生物物质在生物体组织中的优异的耐光性这两种特性的进一步提高。根据本专利技术人等的研究可知，如上述非专利文
献1中记载的高水溶性的二吡咯亚甲基硼络合物容易产生褪色，难以开发兼具耐光性与水溶性的、尤其是兼具化合物的水溶性与荧光标记抗体在生物体组织中的耐光性的二吡咯亚甲基硼络合物。
[0015]本专利技术的课题在于提供一种化合物，其具有二吡咯亚甲基硼络合物结构，显示出生物物质的荧光标记用途所要求的优异的亲水性，能够对荧光标记生物物质赋予在生物体组织中的优异的耐光性。并且，本专利技术的课题还在于提供一种荧光标记生物物质，其由该化合物与生物物质结合而成，显示出在生物体组织中的优异的耐光性。
[0016]用于解决技术课题的手段
[0017]本专利技术人等认为现有的水溶性二吡咯亚甲基硼络合物的褪色是因为由硼原子部位中的活性氧引起的光分解。基于该想法，本专利技术人等反复进行深入研究，结果发现，对于二吡咯亚甲基硼络合物，通过在硼原子上键合至少一个烷基，进一步导入亲水性基团，形成特定的络合物结构，能够确保二吡咯亚甲基硼络合物化合物的高水溶性，并且提高抗氧化性。而且发现，通过将该二吡咯亚甲基硼络合物化合物用作生物体分子的标记化合物(色素)，可获得具备在生物体组织中的优异的耐光性的标记生物物质(荧光色素)。本专利技术是根据这些见解进一步反复进行研究而完成的。
[0018]即，本专利技术的上述课题通过下述方法得到解决。
[0019]＜1＞
[0020]一种化合物，其由下述式(1)表示。
[0021][化学式1][0022][0023]式中，X表示CR7或N。
[0024]R1～R7、Q1及Q2表示氢原子、卤原子、氰基或由下述式(A)表示的基团。R1～R7、Q1及Q2中相邻的取代基彼此可以形成环结构。
[0025]只是，R3、R4、R7、Q1及Q2的至少一者包含下述亲水性基团组Pi中的至少一种基团，Q1及Q2的至少一者表示烷基。
[0026][化学式2][0027]*
‑
L3‑
R
111
ꢀꢀꢀ
式(A)
[0028]式中，L3为单键或表示亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基及由下述式(1
‑
1)～式(1
‑
9)中的任一者表示的各基团中的一种或两种以上组合而成的连接基团。
[0029]R
111
表示氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或1价脂肪族杂环基。
[0030]只是，在R
111
中的氢原子为解离性氢原子的情况下，可以形成盐，L3及R
111
中的各基团可以进一步具有取代基。
[0031]*表示键合部。
[0032][化学式3][0033][0034]式中，R
11
～R
14
表示氢原子或取代基。
[0035]*表示键合部。
[0036]＜亲水性基团组Pi＞
[0037]羧基或其盐、磺基或其盐、膦酰基或其盐、鎓基及聚氨基酸残基
[0038]＜2＞
[0039]根据＜1＞所述的化合物，其中，上述X为CR7，该R7为由上述式(A)表示的基团。
[0040]＜3＞
[0041]根据＜1＞或＜2＞所述的化合物，其中，上述R3、R4及R7中至少一者具有上述亲水性基团组Pi中的至少一种基团。
[0042]＜4＞
[0043]根据＜1＞至＜3＞中任一项所述的化合物，其中，上述R3及R4中至少一者为由上述式(A)表示的基团，由该式(A)表示的基团具有下述亲水性基团组Pi
‑
1中的至少一种基团。
[0044]＜亲水性基团组Pi
‑
1＞
[0045]羧基或其盐、磺基或其盐、及、膦酰基或其盐
[0046]＜5＞
[0047]根据＜4＞所述的化合物，其中，由上述式(A)表示的基团L3为亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基以及将由上述式(1
‑
1)、式(1
‑
3)、式(1
‑
4)、式(1
‑
7)及式(1
‑
8)中的任一者表示的各基团中的两种以上组合而成的连接基团，且具有上述亲水性基团组Pi
‑
1中的至少一种基团。
[0048]＜6＞
[0049]根据＜1＞至＜5＞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，其由下述式(1)表示，[化学式1]式中，X表示CR7或N，R1～R7、Q1及Q2表示氢原子、卤原子、氰基或由下述式(A)表示的基团，R1～R7、Q1及Q2中相邻的取代基彼此可以形成环结构，只是，R3、R4、R7、Q1及Q2的至少一者包含下述亲水性基团组Pi中的至少一种基团，Q1及Q2的至少一者表示烷基，[化学式2]*
‑
L3‑
R
111
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
式(A)式中，L3为单键或表示亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基及由下述式(1
‑
1)～式(1
‑
9)中的任一者表示的各基团中的一种或两种以上组合而成的连接基团，R
111
表示氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或1价脂肪族杂环基，只是，在R
111
中的氢原子为解离性氢原子的情况下，R
111
可以形成盐，L3及R
111
中的各基团可以进一步具有取代基，*表示键合部，[化学式3]式中，R
11
～R
14
表示氢原子或取代基，*表示键合部，＜亲水性基团组Pi＞羧基或其盐、磺基或其盐、膦酰基或其盐、鎓基、以及聚氨基酸残基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述X为CR7，该R7为氢原子或由所述式(A)表示的基团。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，所述R3、R4及R7中至少一者具有所述亲水性基团组Pi中的至少一种基团。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中，所述R3及R4中至少一者为由所述式(A)表示的基团，由该式(A)表示的基团具有下述亲水性基团组Pi
‑
1中的至少一种基团，＜亲水性基团组Pi
‑
1＞羧基或其盐、磺基或其盐、以及膦酰基或其盐。5.根据权利要求4所述的化合物，其中，
由所述式(A)表示的基团L3为亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基以及将由所述式(1
‑
1)、式(1
‑
3)、式(1
‑
4)、式(1
‑
7)及式(1
‑
8)中的任一者表示的各基团中的两种以上组合而成的连接基团，且具有所述亲水性基团...

【专利技术属性】
技术研发人员：中田飞翼，榊原圣人，朝仓彰洋，牧田庆子，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：