自体胸腺组织移植制造技术

技术编号:34075885 阅读:17 留言:0更新日期:2022-07-11 17:39
本发明专利技术提供了用于保留或恢复有需要的对象的胸腺功能的方法和试剂盒。本文公开的方法和试剂盒包括将自体胸腺组织递送到对象的至少一个淋巴结中。在一个方面中,本公开提供了用于保留或恢复已经接受或正在接受胸腺切除手术的对象的胸腺功能的方法。手术的对象的胸腺功能的方法。手术的对象的胸腺功能的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自体胸腺组织移植
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年8月5日提交的美国临时申请序列号62/882,887的优先权,其内容通过引用整体纳入本文。
2.

[0003]本专利技术提供了用于保留或恢复有需要的对象(例如,人对象)的胸腺功能的方法,例如,在胸腺切除手术之后。
[0004]3.背景
[0005]胸腺是免疫系统的淋巴器官,可以产生和成熟T细胞。胸腺切除术通常用于治疗各种胸腺相关疾病,其中胸腺被手术切除。对于患有重症肌无力、胸腺瘤或胸腺肿瘤的患者,胸腺切除术可能是一种有效的治疗选择。
[0006]由于已知胸腺在胎儿和出生后早期最为活跃,因此其大小和活动在生命的最初几年后会开始下降。某些儿童(例如新生儿和婴儿)可以常规进行胸腺切除术以矫正先天性心脏缺陷。由于胸腺可能会位于胸骨下方,阻塞通往心脏的通路,因此可以进行部分或全部胸腺切除术,以具有通往心脏和大血管畅通的通路。在美国,每年约有20,000名婴儿接受胸腺切除术。
[0007]然而,胸腺切除术被认为消除了T细胞成熟的主要来源,并可能导致严重的长期临床影响,例如自身免疫性疾病、癌症、感染、特应性疾病和过早免疫老化(premature immunologic aging)。尽管胸腺切除术普及,但对于接受过胸腺切除术的儿童,还没有足够有效的治疗方法。
[0008]因此,仍然需要有效的治疗方法来保留或恢复已进行胸腺切除术的对象的胸腺功能。本专利技术的主题提供这样的治疗。
4.
技术实现思路
/>[0009]本专利技术提供了用于保留或恢复有需要的对象(例如,人对象)的胸腺功能的技术和试剂盒。本专利技术的主题至少部分基于以下发现:接受过胸腺切除术的儿童,尤其是新生儿和婴儿,可能会发展为严重的长期临床病症和疾病,包括自身免疫性疾病、癌症、感染、特应性疾病和过早的免疫老化。
[0010]一方面,本专利技术提供了一种用于保留或恢复已经接受或正在接受胸腺切除手术的对象的胸腺功能的方法。该方法包括将胸腺组织递送到对象的至少一个淋巴结中,其中胸腺组织对于对象是自体的。
[0011]在某些实施方式中,对象患有先天性心脏缺陷。在某些实施方式中,对象已经接受或正在接受心脏直视手术(open heart surgery)。
[0012]在某些实施方式中,对象已经接受或正在接受胸腺切除手术。在非限制性实施方式中,当对象是新生儿或婴儿时进行胸腺切除手术。
[0013]在某些实施方式中,对象是人对象。在某些实施方式中,对象是新生儿或婴儿。在
某些实施方式中,对象是儿童、成年或青少年。
[0014]在某些实施方式中,胸腺组织是在胸腺切除手术期间从对象获得的。在某些实施方式中,胸腺组织是在胸腺切除手术之前从对象获得的。
[0015]在某些实施方式中,胸腺组织是切碎的胸腺片段。在某些实施方式中,胸腺组织在递送前离体培养。在某些实施方式中,胸腺组织在递送前离体培养至少24小时。在某些实施方式中,胸腺组织通过针被递送到对象的淋巴结中。
[0016]在某些实施方式中,胸腺组织通过针被递送到对象的淋巴结中。
[0017]在某些实施方式中,胸腺组织在胸腺切除手术期间被递送到淋巴结中。在某些实施方式中,胸腺组织在胸腺切除手术后被递送到淋巴结中。
[0018]在某些实施方式中,胸腺组织在递送到淋巴结之前被冷藏保存。在某些实施方式中,在胸腺切除手术后将冷藏保存的胸腺组织递送到淋巴结中。在某些实施方式中,冷藏保存的胸腺组织在胸腺切除手术后约1周、约2周、约3周、约4周、约2个月、约4个月、约6个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约10年、约15年、约20年或更长时间被递送进淋巴结。
[0019]在某些实施方式中,胸腺组织为恢复对象的胸腺功能的有效量。在某些实施方式中,胸腺组织为能在淋巴结中扩增的有效量,其中扩增的胸腺组织恢复对象的胸腺功能。
[0020]在某些实施方式中,胸腺组织的量为至少约0.1克。在某些实施方式中,胸腺组织的量高达约20克。在某些实施方式中,胸腺组织的大小至少约为0.1cm3。在某些实施方式中,胸腺组织的大小多达约20cm3。
[0021]在某些实施方式中,胸腺组织被递送到对象的至少一个、至少两个、至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个、至少八个、至少九个或至少十个淋巴结。在某些实施方式中,胸腺组织是冷藏保存的胸腺组织。在非限制性实施方式中,对象的全部胸腺重量的至少约三分之一被递送到对象的至少一个淋巴结中。
[0022]在另一个方面,本专利技术提供了一种用于保留或恢复对象胸腺功能的试剂盒。该试剂盒包括胸腺组织和用于将胸腺组织递送至对象的至少一个淋巴结的工具,其中胸腺组织对于对象而言是自体的。
[0023]在某些实施方式中,试剂盒还包括溶液,其中胸腺组织在溶液中提供。在某些实施方式中,溶液包括药学上可接受的赋形剂、药学上可接受的稀释剂或药学上可接受的运载体。
[0024]在某些实施方式中,胸腺组织为恢复对象的胸腺功能的有效量。在某些实施方式中,胸腺组织为能在淋巴结中扩增的有效量,其中扩增的胸腺组织恢复对象的胸腺功能。
[0025]在某些实施方式中,该试剂盒还包括包括将胸腺组织递送至对象的至少一个淋巴结的说明书。在非限制性实施方式中,该说明书包括将对象的全部胸腺重量的至少约三分之一递送到对象的至少一个淋巴结中。
[0026]在某些实施方式中,用于递送胸腺组织的工具包括微创手术所需的针和工具。
[0027]在某些实施方式中,对象已经接受或正在接受胸腺切除手术。
[0028]5.附图简要说明
[0029]图1A

1C描述了收集并移植的野生型新生胸腺。图1A显示了根据本专利技术用于移植的BALB/c野生型新生胸腺重量的条形图。图1B显示了根据本专利技术移植了1/4、1/2或1个胸腺叶或整个胸腺的BALB/c裸鼠数量的条形图。图1C是条形图,显示了多少BALB/c裸鼠被移植
了根据本专利技术的以mg表示的每一剂量的胸腺。
[0030]图2A

2E说明了移植四个月后外周血T细胞的流式细胞术分析。图2A显示根据本专利技术的未移植的(UnTx)BALB/c裸鼠、胸腺移植的(Tx)BALB/c裸鼠和BALB/c野生型小鼠中CD3+T细胞百分比的流式细胞术点图。细胞首先针对单峰进行门控,然后是活细胞、CD45+细胞,最后是CD3表达。图2B显示了根据本专利技术的具有CD3+的CD45+细胞百分比的散点图。图2C显示了根据本专利技术的具有CD4+的CD3+细胞百分比的散点图。图2D显示了根据本专利技术的具有CD8+的CD3+细胞百分比的散点图。图2E显示根据本专利技术的胸腺移植BALB/c裸鼠中为CD3+T细胞的CD45+细胞百分比的平均值和SEM的散点图。
[0031]图3A

3B显示移植5个月后外周血T细胞的流式细胞术分析。图3A显示根据本专利技术的1/4、1/2、1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于保留或恢复有需要的对象的胸腺功能的方法,所述方法包括将胸腺组织递送到所述对象的至少一个淋巴结中,其中所述胸腺组织是所述对象自体的。2.如权利要求1所述的方法,其中所述对象患有先天性心脏缺陷。3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述对象已经接受或正在接受心脏直视手术。4.如权利要求1

3中任一项所述的方法,其中当所述对象是新生儿或婴儿时进行胸腺切除手术。5.如权利要求1

4中任一项所述的方法,其中,所述对象是人对象。6.如权利要求1

5中任一项所述的方法,其中,所述对象是新生儿或婴儿。7.如权利要求1

5中任一项所述的方法,其中,所述对象是儿童、青少年或成年。8.如权利要求1

7中任一项所述的方法,其中所述对象已经接受或正在接受胸腺切除手术。9.如权利要求8所述的方法,其中所述胸腺组织是在所述胸腺切除手术期间从所述对象获得的。10.如权利要求1

8中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织是在所述胸腺切除手术之前从所述对象获得的。11.如权利要求1

10中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织是切碎的胸腺片段。12.如权利要求1

10中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织在所述递送之前离体培养。13.如权利要求12所述的方法,其中在所述递送之前将所述胸腺组织离体培养至少24小时。14.如权利要求1

13中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织通过针被递送到所述对象的淋巴结中。15.如权利要求8

13中任一项所述的方法,其中在所述胸腺切除手术期间将所述胸腺组织递送到所述淋巴结中。16.如权利要求8

13中任一项所述的方法,其中在所述胸腺切除手术之后将所述胸腺组织递送到所述淋巴结中。17.如权利要求16所述的方法,其中在所述胸腺切除手术之后递送到淋巴结之前将所述胸腺组织在冷藏保存。18.如权利要求17所述的方法,其中将所述冷藏保存的胸腺组织在所述胸腺切除手术后约1周、约2周、约3周、约4周、约2个月、约4个月、约6个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约10年、约15年、约20年或更长时间递送到淋巴结。19.如权利要求1

18中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织为恢复所述对象的胸腺功能的有效量。20.如权利要求1

19中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织为在所述淋巴结中扩增的有效量,其中所述扩增的胸腺组织恢复所述对象的胸腺功能。21.如权利要求1

20中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织的量为至少约0.1克。22.如权利要求1

21中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织的量为多达约20克。23.如权利要求1

22中任一项所述的方法,其中,所述胸腺组织的大小为至少约0.1cm3。24.如权利要求1

23中任一项所述的方法,其中所述胸腺组织的大小为多达约20cm3。
25.如权利要求1

24中任一项所述的方法,其中将所述胸腺组织递送到所述对象的至少一个、至少两个、至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个、至少八个、至少九个或至少十个淋巴结。26.如权利要求1

25中任一项所述的方法,其中将所述对象的完整胸腺重量的至少约三分之一递送到所述对象的所述至少一个淋巴结中。27.一种用于保留或恢复对象胸腺功能的试剂盒,包括胸腺组织和用于将所述胸腺组织递送至所述对象的至少一个淋巴结的工具,其中所述胸腺组织是对象自体的。28.如权利要求27所述的试剂盒,其中所述试剂盒进一步包括溶液,其中所述胸腺组织在所述溶液中提供。29.如权利要求27或28所述的试剂盒,其中所述溶液包含药学上可接受的赋形剂、药学上可接受的稀释剂或药学上可接受的运载体。30.如权利要求27

29中任一项所述的试剂盒,其中所述胸腺组织为恢复所述对象的胸腺功能的有效量。31.如权利要求27

30中任一项所述的试剂盒,其中所述胸腺组织为在所述淋巴结中扩增的有效量,其中所述扩增的胸腺组织恢复所述对象的胸腺功能。32.如权利要求27

31中任一项所述的试剂盒,进一步包括说明书,其中所述说明书包括将所述胸腺组织递送至所述对象的所述至少一个淋巴结。33.如权利要求32所述的试剂盒,其中所述说明书包括将所述对象的完整胸腺重量的至少约三分之一递送到所述对象的至少一个淋巴结中。34.如权利要求27

33中任一项所述的试剂盒,其中用于递送所述胸腺组织的所述工具包括微创手术所需的针和工具。35.如权利要求27

34中任一项所述的试剂盒,其中所述胸腺组织是冷藏保存的胸腺组织。36.如权利要求27

35中任一项所述的试剂盒,其中所述对象已经接受或正在接受胸腺切除手术。37.一种方法,包括将胸腺组织递送到对象的淋巴结中,其中所述对象中为T细胞的CD45+外周血细胞的频率在所述递送后为至少20%。38.如权利要求37所述的方法,其中为T细胞的CD45+外周血细胞的频率在所述递送后为至少25%。39.如权利要求37所述的方法,其中为T细胞的CD45+外周血细胞的频率在所述递送后为至少30%。40.一种方法,包括将胸腺组织递送到对象的淋巴结中,其中所述对象中为T细胞的CD45+外周血细胞的频率比所述递送之前所述对象中为T细胞的CD45+外周血细胞的频率增加至少5%。41.如权利要求40所述的方法,其中所述为T细胞的CD45+外周血细胞的频率比所述递送之前的所述对象中为T细胞的CD45+外周血细胞的所述频率增加至少10%。42.如权利要求40所述的方法,其中所述为T细胞的CD45+外周血细胞的频率比所述递送之前的所述对象中为T细胞的CD45+外周血细胞的频率增加至少20%。43.如权利要求40所述的方法,其中所述为T细胞的CD45+外周血细胞的频率比所述递
送之前的所述对象中为T细胞的CD45+外周血细胞的频率增加至少30%。44.一种方法,包括将胸腺组织递送到对象的淋巴结中,其中所述对象的外周血中的T细胞浓度相对于所述递送之前所述对象外周血中的T细胞浓度增加至少5%。45.如权利要求44所述的方法,其中所述对象外周血中的T细胞浓度相对于所述递送之前所述对象外周血中的T细胞浓度增加至少10%。46.如权利要求44所述的方法,其中所述对象外周血中的T细胞浓度相对于所述递送之前所述对象外周血中的T细胞浓度增加至少20%。47.如权利要求44所述的方法,其中所述对象外周血中的T细胞浓度相对于所述递送之前所述对象外周血中的T细胞浓度增加至少30%。48.一种方法,包括将胸腺组织递送到对象的淋巴结中,其中所述对象中为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率在所述递送后为至少20%。49.如权利要求48所述的方法,其中所述为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率在所述递送后为至少25%。50.如权利要求48所述的方法,其中所述为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率在所述递送后为至少30%。51.如权利要求48所述的方法,其中所述为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率在所述递送后为至少40%。52.如权利要求48所述的方法,其中所述为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率在所述递送后为至少50%。53.一种方法,包括将胸腺组织递送到对象的淋巴结中,其中所述对象中为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率比所述递送之前所述对象中为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率增加至少5%。54.如权利要求53所述的方法,其中为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率比在所述递送之前所述对象中为幼稚T细胞的CD3+外周血细胞的频率增加至少10%。55.如权利要求53所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:E
申请(专利权)人:匹兹堡大学联邦系统高等教育
类型:发明
国别省市:

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