抗癌剂制造技术

在实施方案中，本公开涉及通过诱导细胞中的活性来治疗疾病的方法。通常，所述方法包括给予对其有需要的受试者双吲哚衍生的化合物。在一些实施方案中，所述方法进一步包括通过所述双吲哚衍生的化合物结合到核受体4A1(NR4A1)和核受体4A2(NR4A2)中的至少一种。在另一个实施方案中，本公开涉及用于通过诱导细胞中的活性来治疗疾病的化合物。通常，所述化合物包括双吲哚衍生的化合物。在一些实施方案中，所述双吲哚衍生的化合物结合到NR4A1和NR4A2中的至少一种。NR4A2中的至少一种。NR4A2中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗癌剂
[0001]相关申请的交叉引用本专利申请要求2019年7月31日提交的美国临时申请号62/880,801的优先权，并且其全部公开内容通过引用并入本文。


[0002]本公开一般性涉及抗癌剂，并且更具体地，但不作为限制，涉及NR4A2配体作为抗癌剂。

技术介绍

[0003]该部分提供背景信息以促进更好地理解本公开的各个方面。应当理解，本文献的该部分中的陈述应以此角度来阅读，而不是作为对现有技术的承认。
[0004]核受体4A2 (NR4A2)是孤儿核受体，其在许多细胞类型中表达，并在应激下诱导和在肿瘤中过表达。最初，双吲哚衍生的化合物1,1
‑
双(3'
‑
吲哚基)
‑1‑
(对氯苯基)甲烷(DIM
‑
C
‑
pPhCl)及其对溴类似物(DIM
‑
C
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pPhBr)被鉴定为NR4A2拮抗剂，并证明这些化合物在胰腺癌细胞中诱导血管活性肠肽(VIP)。使用该测定，本公开鉴定了其它双吲哚衍生的化合物作为胰腺癌细胞中VIP的诱导剂，并鉴定了“第二代
”ꢀ
NR4A2配体集。此外，已经鉴定某些患者衍生的成胶质细胞瘤细胞表达NR4A2，并且该NR4A2是原致癌的(pro
‑
oncogenic)，并被双吲哚衍生的NR4A2配体抑制。
[0005]目前没有可用于在癌症或其它NR4A2依赖性抗炎疾病中靶向NR4A2的药物，而本文公开的双吲哚衍生的化合物将是独特的并且非常适合在癌症中靶向NR4A2。因此，本公开描述了双吲哚衍生的配体及其作为NR4A2拮抗剂的作用，其表现出广谱抗癌活性。本文公开的双吲哚衍生的NR4A2配体可以用于开发靶向NR4A2的抗癌药物，其对于目前具有不良的存活预后的成胶质细胞瘤患者是高度有利的。

技术实现思路

[0006]提供本概述以介绍将在以下具体实施方式中进一步描述的选择的概念。本概述不旨在鉴定所要求保护的主题的关键或必要特征，也不旨在用作帮助限制所要求保护的主题的范围。
[0007]在实施方案中，本公开涉及通过诱导细胞中的活性来治疗疾病的方法。通常，所述方法包括给予对其有需要的受试者双吲哚衍生的化合物。在一些实施方案中，所述方法进一步包括通过所述双吲哚衍生的化合物结合到核受体4A1 (NR4A1)和核受体4A2 (NR4A2)中的至少一种。在一些实施方案中，诱导所述细胞中的活性是抗癌活性和抗炎活性中的至少一种。在一些实施方案中，所述双吲哚衍生的化合物(CDIM)在其苯环上包含两个或更多个取代基。在一些实施方案中，所述双吲哚衍生的化合物包括但不限于1,1
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双(3'
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吲哚基)
‑1‑
(对氯苯基)甲烷(DIM
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C
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双(3'
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氯
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三氟甲基苯基)甲烷(3
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CF3‑4‑
Cl)、1,1
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‑1‑
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吲哚基)
‑1‑
(对羟基苯基)甲烷(CDIM8)、CDIM8的3,5
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二取代的类似物CDIM8
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3,5
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3,5
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二取代的类似物CDIM
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Br2、CDIM
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CF3及其组合。
[0008]在一些实施方案中，所述双吲哚衍生的化合物对所述细胞发挥功能，包括但不限于在所述细胞中诱导NR4A1依赖性反式激活、在所述细胞中诱导NR4A2依赖性反式激活、抑制所述细胞的生长、在所述细胞中诱导凋亡、抑制所述细胞的存活、抑制所述细胞的迁移及其组合。在一些实施方案中，所述细胞包括但不限于A172、U87
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MG、U98G、CCF
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STTG1、1708、15037、14004s、14015s、15049、多形性成胶质细胞瘤(GBM)细胞及其组合。在一些实施方案中，所述双吲哚衍生的化合物是双吲哚衍生的NR4A1配体和双吲哚衍生的NR4A2配体中的至少一种。在一些实施方案中，所述双吲哚衍生的NR4A1配体和所述双吲哚衍生的NR4A2配体中的至少一种发挥功能，包括但不限于在所述癌细胞中拮抗NR4A1、在所述癌细胞中靶向NR4A1、在所述癌细胞中拮抗NR4A2、在所述癌细胞中靶向NR4A2及其组合。在一些实施方案中，所述细胞在癌细胞中包括NR4A1和NR4A2中的至少一种。在一些实施方案中，所述癌细胞对应于癌症，包括但不限于脑癌、乳腺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌及其组合。在一些实施方案中，所述疾病包括但不限于癌症、脑癌、乳腺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、炎性疾病、哮喘、慢性消化性溃疡、结核病、类风湿性关节炎、牙周炎、溃疡性结肠炎、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.通过诱导细胞中的活性来治疗疾病的方法，所述方法包括给予对其有需要的受试者双吲哚衍生的化合物。2. 权利要求1所述的方法，进一步包括通过所述双吲哚衍生的化合物结合到核受体4A1 (NR4A1)和核受体4A2 (NR4A2)中的至少一种。3.权利要求1所述的方法，其中诱导所述细胞中的活性是抗癌活性和抗炎活性中的至少一种。4.权利要求1所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物(CDIM)在其苯环上包含两个或更多个取代基。5.权利要求1所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物选自1,1
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双(3'
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吲哚基)
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(对氯苯基)甲烷(DIM
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三氟甲基苯基)甲烷(3
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(对羟基苯基)甲烷(CDIM8)、CDIM8的3,5
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二取代的类似物CDIM8
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CF3及其组合。6.权利要求1所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物对所述细胞发挥选自以下的功能：在所述细胞中诱导NR4A1依赖性反式激活、在所述细胞中诱导NR4A2依赖性反式激活、抑制所述细胞的生长、在所述细胞中诱导凋亡、抑制所述细胞的存活、抑制所述细胞的迁移及其组合。7.权利要求1所述的方法，其中所述细胞选自A172、U87
‑
MG、U98G、CCF
‑
STTG1、1708、15037、14004s、14015s、15049、多形性成胶质细胞瘤(GBM)细胞及其组合。8.权利要求1所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物是双吲哚衍生的NR4A1配体和双吲哚衍生的NR4A2配体中的至少一种。9.权利要求8所述的方法，其中所述双吲哚衍生的NR4A1配体和所述双吲哚衍生的NR4A2配体中的至少一种发挥选自以下的功能：在所述细胞中拮抗NR4A1、在所述细胞中靶向NR4A1、在所述细胞中拮抗NR4A2、在所述细胞中靶向NR4A2及其组合。10.权利要求1所述的方法，其中所述细胞在癌细胞中包含NR4A1和NR4A2中的至少一种。11.权利要求10所述的方法，其中所述癌细胞对应于选自以下的癌症：脑癌、乳腺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌及其组合。12.权利要求1所述的方法，其中所述疾病选自癌症、脑癌、乳腺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、炎性疾病、哮喘、慢性消化性溃疡、结核病、类风湿性关节炎、牙周炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、鼻窦炎、活动性肝炎及其组合。13.在肿瘤中诱导抗癌活性的方法，所述方法包括给予对其有需要的受试者双吲哚衍生的化合物。14. 权利要求13所述的方法，进一步包括通过所述双吲哚衍生的化合物结合到核受体4A1 (NR4A1)和核受体4A2 (NR4A2)中的至少一种。
15.权利要求13所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物(CDIM)在其苯环上包含两个或更多个取代基。16.权利要求13所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物选自1,1
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双(3'
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吲哚基)
‑1‑
(对氯苯基)甲烷(DIM
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C
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pPhCl；4
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Cl)、1,1
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双(3'
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吲哚基)
‑1‑
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三氟甲基苯基)甲烷(3
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Cl)、1,1
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二甲基
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1,1
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双(3'
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Me
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OH)、1,1
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双(3'
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吲哚基)
‑1‑
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羟基
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苯基)甲烷(2
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OH
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Br)、1
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双(3'
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吲哚基)
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(对溴苯基)甲烷(DIM
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C
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pPhBr)、1,1
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双(3
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吲哚基)
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(对羟基苯基)甲烷(CDIM8)、CDIM8的3,5
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二取代的类似物CDIM8
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(CH3)2、CDIM8
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OCH3、CDIM8
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Br、CDIM8
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二取代的类似物CDIM
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Br2、CDIM
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OCH3、CDIM
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OCF3、CDIM
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CF3及其组合。17.权利要求13所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物对所述肿瘤细胞发挥选自以下的功能：在所述细胞中诱导NR4A1依赖性反式激活、在所述肿瘤细胞中诱导NR4A2依赖性反式激活、抑制所述肿瘤细胞的生长、在所述肿瘤细胞中诱导凋亡、抑制所述肿瘤细胞的存活、抑制所述肿瘤细胞的迁移及其组合。18.权利要求13所述的方法，其中所述肿瘤包含选自以下的细胞：A172、U87
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MG、U98G、CCF
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STTG1、1708、15037、14004s、14015s、15049、多形性成胶质细胞瘤(GBM)细胞及其组合。19.权利要求13所述的方法，其中所述双吲哚衍生的化合物是双吲哚衍生的NR4A1配体和双吲哚衍生的NR4A2配体中的至少一种。20.权利要求19所述的方法，其中所述双吲哚衍生的NR4A1配体和所述双吲哚衍生的NR4A2配体中的至少一种发挥选自以下的功能：在所述肿瘤细胞中拮抗NR4A1、在所述肿瘤细胞中靶向NR4A1、在所述肿瘤细胞中拮抗NR4A2、在所述肿瘤细胞中靶向NR4A2及其组合。21.权利要求13所述的方法，其中所述肿瘤细胞是癌性的。22.权利要求13所述的方法，其中所述肿瘤选自脑肿瘤、乳腺肿瘤、肾肿瘤、结肠肿瘤、胰腺肿瘤、肺肿瘤及其组合。23.在多...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：得克萨斯农业及机械体系综合大学，
类型：发明
国别省市：