形状记忆聚合物栓塞泡沫制造技术

本发明专利技术涉及一种体系，所述体系包含：x

【技术实现步骤摘要】
形状记忆聚合物栓塞泡沫
[0001]本申请是申请日为2017年12月1日的申请号为2017800745957的题为“具有增加的X
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射线可视化的化学改性的形状记忆聚合物栓塞泡沫”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月2日提交的标题为“CHEMICALLY MODIFIED SHAPE MEMORY POLYMER EMBOLIC FOAMS WITH INCREASED X
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RAY VISUALIZATION(具有增加的X
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射线可视化的化学改性的形状记忆聚合物栓塞泡沫)”的美国临时专利申请号62/429,148的优先权，该申请的内容通过引用并入本文。
[0003]联邦资助研究的声明依据NIH授予的合同号NINDS U01
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NS089692，美国政府可拥有本专利技术的某些权利。
[0004]依据NSF授予的合同号GRFP 1252521，美国政府可拥有本专利技术的某些权利。


[0005]本专利技术的实施方案在形状记忆聚合物医疗装置领域中。
[0006]背景大约3
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4%的健康、无症状个体患有未破裂颅内动脉瘤。在动脉瘤破裂后，会发生蛛网膜下腔出血，从而导致中风和随后的脑损伤及可能的死亡。中风是全球第二大死亡原因，需要有效栓塞脑动脉瘤以防止其破裂并降低出血性中风的发病率和死亡率。目前的治疗利用微创栓塞线圈来填充动脉瘤并切断血流，但这些装置受到其闭塞体积小和动脉瘤再通的限制。热驱动形状记忆聚合物(SMP)栓塞泡沫由于其高的体积膨胀能力和优异的生物相容性而已显示出作为治疗脑动脉瘤的优良选项的前景。
[0007]附图简述根据附随的权利要求、一个或多个实例性实施方案的以下详细描述以及相应的附图，本专利技术的实施方案的特征和优点将变得显而易见。在认为合适的地方，附图中重复使用参考标记以指示相应或类似的要素。
[0008]图1：左
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未经治疗的猪侧壁动脉瘤模型。中
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经用裸铂线圈治疗的动脉瘤模型的数字减影血管造影。造影剂注射物的进入被2D线圈投影掩盖。右
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经用涂覆有SMP泡沫的栓塞线圈治疗的动脉瘤的血管造影图像。大量栓塞泡沫和血栓防止造影剂注射物进入到动脉瘤中。
[0009]图2(a)和2(b)：材料体系单体。图2(a)和2(b)包括用于替代性实施方案的体系材料的不同组合。
[0010]图3：用HDI、分别地为15%/35%/50%摩尔当量的ATIPA/BEP/DEG和聚氨酯发泡表面活性剂及催化剂制成的中密度泡沫。X射线图像没有组织模拟物来模拟通过人颅骨的成像。
[0011]图4：通过改变ATIPA摩尔百分数(20
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30%)、改变TEG/DEG百分数(40
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50%)精调的玻璃化转变温度。所有组合物均使用100% HDI，剩余的多元醇等同物为BEP。
[0012]图5：泡沫验收标准。
[0013]图6：通过猪颅骨成像的2.5mm泡沫装置和GDC铂线圈。用10
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40重量%的乙醇溶液将
碘海醇溶剂溶胀到泡沫中。碘海醇的物理引入产生了不理想的机械性质(但在一些实施方案中进行物理引入以代替化学引入，或除了化学引入之外还进行物理引入)。
[0014]图7：替代的基于溶剂的合成策略以减轻潜在的单体混溶性问题。
[0015]图8：图8(A)
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用叔胺发泡催化剂合成的具有20当量% ATIPA的相分离的混浊泡沫。图8(B)
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在无常规发泡催化剂的情况下合成的具有30当量% ATIPA的光学透明泡沫。
[0016]图9：ATIPA泡沫组合物的实施方案。按摩尔百分数列出单体。
[0017]图10：一个实施方案中的ATIPA发泡方法概述。
[0018]图11：各种实施方案的ATIPA泡沫的物理和热机械性质。
[0019]图12：不同物理发泡剂(Enovate
®
)量的ATIPA泡沫系列在50X和100X放大倍数下的显微镜图像。
[0020]图13：具有20当量% ATIPA和不同的己三醇组成的泡沫在50X和100X放大倍数下的显微镜图像。
[0021]图14：具有不同的ATIPA含量的泡沫在50X和100X放大倍数下的显微镜图像。
[0022]图15：不同的异氰酸酯组成的ATIPA泡沫系列在50X放大倍数下的显微镜图像。
[0023]图16(a)和16(b)：图16(a)
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X射线可见泡沫(负载有ATIPA和钨和不可见的对照泡沫的代表性应力应变曲线。图16(b)
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自每条曲线计算的机械性质。
[0024]图17：成像框，包括不同厚度的具有不同ATIPA含量的泡沫样品；用于放射密度参考的铂栓塞线圈(GDC10)和导管段；和处于膨胀和压缩状态的8mm直径的泡沫圆筒装置原型。样品用相机、无阻碍血管造影和通过1/2”铝人颅骨模拟物的血管造影成像。
[0025]图18：成像框，包括具有不同密度和厚度的20当量% ATIPA泡沫样品；用于放射密度参考的铂栓塞线圈(GDC10)；和处于膨胀和卷曲状态的2mm直径泡沫圆筒装置原型。样品用相机、无阻碍血管造影和通过1/2”铝人颅骨模拟物的血管造影成像。
[0026]图19：干DSC热分析图，显示由于物理发泡剂(Enovate
®
)体积的变化而具有不同密度的泡沫的干T
g
的最小变化。
[0027]图20：具有不同HT含量的干燥和水分塑化的20当量% ATIPA泡沫的DSC热分析图。
[0028]图21：具有不同异氰酸酯含量的干燥和水分塑化的20当量% ATIPA泡沫的热分析图。
[0029]图22：具有不同的ATIPA当量%的干燥泡沫的热分析图。
[0030]图23：来自具有不同HT组成的20当量% ATIPA干燥泡沫的压缩DMA的tanδ图。
[0031]图24：具有不同ATIPA组成的干燥泡沫的压缩DMA的tanδ图。
[0032]图25：左
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压在0.006”丝上并浸没在37℃水中的2mm直径泡沫的无约束膨胀曲线。右
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浸泡25分钟后泡沫的快照。
[0033]图26：HT含量增加的20AT泡沫的ATR FTIR光谱。
[0034]图27：TMHDI含量增加的20AT泡沫的ATR FTIR光谱。包括了不可见的100TM H60对照泡沫光谱用于比较。
[0035]图28：在固定的理论交联密度下具有增加的ATIPA含量的泡沫的ATR FTIR光谱。
[0036]详述“一个实施方案”、“各种实施方案”等指示如此描述的一个或多个实施方案可包括特定的特征、结构或特性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种体系，所述体系包含：与碘共价键合的热固性形状记忆聚合物(SMP)泡沫；其中(a)所述SMP泡沫构造成响应热刺激从压缩的二次状态膨胀到膨胀的初次状态，和(b)所述SMP泡沫为聚(氨基甲酸酯
‑
脲
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酰胺)。2.根据权利要求1所述的体系，其中所述SMP泡沫是射线不透性的。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的体系，其中所述碘包含在三碘苯单体中。4.根据权利要求3所述的体系，其中所述三碘苯单体包括(a)5
‑
氨基
‑
2,4,6
‑
三碘间苯二甲酸(ATIP...

【专利技术属性】
技术研发人员：LD纳什，KP埃泽尔，
申请(专利权)人：得克萨斯农业及机械体系综合大学，
类型：发明
国别省市：