一种制备β-烟酰胺单核苷酸的方法技术

本发明专利技术属于化学与生物联合催化技术领域，尤其涉及一种化学与生物联合催化制备β

【技术实现步骤摘要】
一种制备
β
‑
烟酰胺单核苷酸的方法


[0001]本专利技术属于化学与生物联合催化
，尤其涉及一种化学与生物联合催化制备β
‑
烟酰胺单核苷酸的方法。

技术介绍

[0002]β
‑
烟酰胺单核苷酸是维生素B3(也称为烟酸)的一种衍生物，简称NMN，是用来合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(辅酶I)的关键中间体，也用于治疗糖尿病，还因其在防止干细胞衰老、维持干细胞功能等方面初步显示的显著成效，以及还未观察到在使用NMN甚至是高剂量时后有任何的副作用。因此，近年来已成为受到广泛研究和关注的保健品。
[0003]目前文献报道的制备NMN的方法主要是通过先制备β
‑
烟酰胺核糖，然后再磷酸化的方法。对于β
‑
烟酰胺核糖的制备，主要有微生物发酵、合成、以及从植物提取等方法，其中合成方法为最主要的方法，代表性的合成方法都是以四酰基β
‑
D
‑
核糖为起始原料的方法，具体有以下三种：
[0004]第一种方法的合成路线为：<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备β
‑
烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤(1)，将式(II)化合物β
‑
D
‑
核糖与酰氯R
‑
COCl在Lewis酸和相转移催化剂作用下一步发生氯代和三酰化反应得到式(III)化合物1
‑
氯
‑
2,3,5
‑
三酰基
‑
β
‑
D
‑
核糖；所述的步骤(1)酰氯R
‑
COCl中的R为芳基、C1～C6的直链状及支链状的烷基中任意一种；酰氯与式(II)化合物物质的量的比为5～8:1；所述步骤(1)中的Lewis酸为金属氯化物，选自氯化锌、氯化钴、氯化钠、氯化钾或氯化锂，其用量为式(II)化合物物质的量的5～12％；相转移催化剂选自TMAB、TBAC、TEBAC或TPAB，其用量为式(II)化合物物质的量的2～5％；步骤(2)，式(III)化合物与β
‑
烟酰胺发生氨解反应，制得式(IV)化合物氯化β
‑
烟酰胺
‑
2,3,5
‑
三酰基
‑
β
‑
D
‑
核糖；步骤(3)，式(IV)化合物加碱，在室温下超声反应，脱去3个酰基，制得式(V)化合物氯化β
‑
烟酰胺核糖；步骤(4)，式(V)化合物在磷酸转移酶的催化下与磷酸化试剂发生磷酸化反应，即制得式(I)化合物NMN；所述的步骤(4)的磷酸转移酶的核苷酸序列如序列表1(SEQ ID NO:1)或序列表2(SEQ ID NO:2)所示。2.根据权利要求1所述的制备β
‑
烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤(2)的反应如下：式(III)化合物、β
‑
烟酰胺和反应溶剂，搅拌均匀后，加热至回流，反应完成后，静置冷却至室温，减压蒸去溶剂得到式(IV)化合物。3.根据权利要求2所述的制备β
‑
烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤(2)中的反应溶剂为乙醇、乙腈、二氯乙烷、异丙醇、四氢呋喃中的一种或多种；步骤(2)中的反应温度为在选定的溶剂中回流。4.根据权利要求1所述的制备β
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵金龙，程青芳，王寅，王启发，
申请(专利权)人：江苏海洋大学，
类型：发明
国别省市：